| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
PfCLK3 (Plasmodium falciparum CLK3 kinase).
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| 体外研究 (In Vitro) |
在检测肝脏侵袭和发育的试验中，TCMDC-135051 对伯氏疟原虫子孢子表现出强效抑制作用，pEC50 值为 6.17 (EC50=0.40 μM) [1]。根据使用重组 PvCLK3（间日疟原虫）和 PbCLK3（伯氏疟原虫）进行的激酶试验，TCMDC-135051 对这两个同源蛋白的抑制作用几乎相当，pIC50 值分别为 7.47 (IC50=0.033 μM) 和 7.86 (IC50=0.013 μM) [1]。体外酶活性测定表明，TCMDC-135051 能有效抑制 PfCLK3 激酶活性，且对人源激酶具有高度选择性。该化合物对恶性疟原虫表现出显著的抗寄生虫活性，EC50值为320 nM。它能有效干扰寄生虫的转录，并阻止寄生虫生命周期中滋养体向裂殖体的转变。该化合物在体外表现出较低的脱靶毒性，表明其对寄生虫靶标的选择性优于宿主细胞蛋白。
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| 体内研究 (In Vivo) |
体内研究表明，TCMDC-135051能有效降低疟原虫向蚊媒的传播。该化合物能够阻断疟原虫生命周期中滋养体向裂殖体阶段的转变，从而降低动物模型中的感染力。尽管目前在哺乳动物感染模型中关于该化合物的详细药代动力学和疗效数据有限，但其强大的抗疟活性和阻断传播的特性使其具有在疟疾研究中进行进一步体内评估的潜力。
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| 酶活实验 |
TCMDC-135051 对 PfCLK3 的抑制活性通常采用激酶活性测定法进行评估。将重组 PfCLK3 蛋白与肽底物和 ATP 在不同浓度的待测化合物存在下孵育。底物的磷酸化水平可通过放射性 ATP 掺入法或荧光检测法进行测定。IC50 值由剂量反应曲线计算得出，用于量化化合物对靶激酶的效力。对一系列人类激酶的选择性则采用类似的生化测定方法进行评估。
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| 细胞实验 |
采用恶性疟原虫（例如3D7株）体外培养物评估抗寄生虫活性。寄生虫培养物在标准条件下于人红细胞中维持。将TCMDC-135051进行系列稀释后加入培养物中，孵育48-72小时后，采用[3H]-次黄嘌呤掺入法、SYBR Green I荧光法或显微镜计数法等方法监测寄生虫生长情况。通过绘制抑制率与化合物浓度的关系图确定EC50值。同时评估其对哺乳动物细胞系的细胞毒性，以评价选择性。
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| 动物实验 |
TCMDC-135051 的体内疗效评估采用疟疾感染小鼠模型，通常使用伯氏疟原虫或约氏疟原虫。小鼠感染寄生虫感染的红细胞后，通过口服或腹腔注射给予该化合物治疗。治疗后数日内，通过血涂片显微镜检查监测寄生虫血症。通过将蚊子喂食经治疗的感染小鼠，并测量蚊子中肠内卵囊的形成情况，来评估其阻断传播的活性。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
TCMDC-135051 的药代动力学特性已在临床前动物模型中得到表征。该化合物具有良好的口服生物利用度和脑渗透性，支持其在全身和中枢神经系统应用方面的潜力。关键的药代动力学参数包括给药后的半衰期、清除率、分布容积和最大浓度 (Cmax)。该化合物具有良好的类药特性，包括适中的分子量 (471.59) 和适当的亲脂性，这些特性有助于其药代动力学特征的形成，但详细的药代动力学参数通常在原始文献和产品说明书中有所报道。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
TCMDC-135051 的毒理学评价表明其脱靶毒性极低，提示其作为研究化合物具有良好的安全性。针对哺乳动物细胞系的体外细胞毒性试验显示，在对恶性疟原虫有效的浓度下，该化合物的毒性较低。该化合物对寄生虫激酶 PfCLK3 的选择性高于对人类激酶的选择性，这有助于降低其脱靶效应的可能性。通常会进行标准毒理学研究，包括评估其对细胞活力、增殖和整体细胞健康的影响，以确定该化合物在研究应用中的安全范围。
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| 参考文献 |
[1]. Alam MM, et al. Validation of the protein kinase PfCLK3 as a multistage cross-species malarial drug target. Science. 2019 Aug 30;365(6456). pii: eaau1682.
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| 其他信息 |
TCMDC-135051 是一种研究工具化合物，主要用于研究疟原虫生物学，特别是 PfCLK3 在疟原虫转录、发育和传播中的作用。该化合物尚未获准用于临床，仅供实验室研究之用。其作用机制是抑制 PfCLK3 介导的磷酸化，从而破坏恶性疟原虫的 RNA 加工和转录调控。该化合物对于验证 PfCLK3 作为疟疾潜在药物靶点以及研究疟原虫传播的生物学机制具有重要价值。
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| 分子式 |
C29H33N3O3
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|---|---|
| 分子量 |
471.59062743187
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| CAS号 |
2413716-15-9
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| 相关CAS号 |
TCMDC-135051 hydrochloride;2705545-47-5;TCMDC-135051 TFA;2571578-55-5
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| PubChem CID |
139035060
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.173±0.06 g/cm3(Predicted)
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
9
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| 重原子数目 |
35
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| 分子复杂度/Complexity |
684
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O(C)C1C=CC(=CC=1C1=CC2C(=NC=CC=2C2=CC=C(C(=O)O)C(=C2)C(C)C)N1)CN(CC)CC
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~250 mg/mL (~530.12 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 6.25 mg/mL (13.25 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 +5% Tween-80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 62.5mg/mL澄清的DMSO储备液加入到400μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50μL Tween-80+，混匀；然后加入450μL生理盐水定容至1mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1205 mL | 10.6024 mL | 21.2049 mL | |
| 5 mM | 0.4241 mL | 2.1205 mL | 4.2410 mL | |
| 10 mM | 0.2120 mL | 1.0602 mL | 2.1205 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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