| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
TCMDC-135051 targets the protein kinase PfCLK3, an essential kinase in Plasmodium falciparum involved in transcriptional regulation and parasite development. Inhibition of PfCLK3 disrupts transcriptional processes and prevents the transition from trophozoite to schizont stages, thereby blocking parasite replication and transmission. The compound has an EC50 of 320 nM against Plasmodium falciparum.
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| 体外研究 (In Vitro) |
在肝脏侵袭和发育试验中，盐酸TCMDC-135051对伯氏疟原虫子孢子表现出强效抑制作用，pEC50值为6.17（EC50=0.40 μM）。根据使用重组PvCLK3（间日疟原虫）和PbCLK3（伯氏疟原虫）进行的激酶活性测试，盐酸TCMDC-135051对这两个同源蛋白的抑制效力接近，pIC50值分别为7.47（IC50=0.033 μM）和7.86（IC50=0.013 μM）[1]。体外实验表明，盐酸TCMDC-135051是PfCLK3的高效选择性抑制剂，且脱靶毒性低。它对恶性疟原虫具有抗寄生虫活性，EC50值为320 nM。该化合物能有效阻止寄生虫从滋养体阶段向裂殖体阶段的转变，并破坏转录过程。
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| 体内研究 (In Vivo) |
公开文献中关于TCMDC-135051体内活性的数据并不多见。该化合物正被研究作为一种有前景的疟疾药物先导化合物。其降低蚊媒传播的能力表明其具有阻断体内疟疾传播的潜力。需要开展进一步的研究来全面表征其体内疗效。
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| 酶活实验 |
TCMDC-135051 的体外激酶抑制试验旨在测定其对 PfCLK3 激酶活性的抑制作用。将重组 PfCLK3 酶与不同浓度的 TCMDC-135051、ATP 和肽底物孵育。采用放射性或荧光检测方法测定磷酸化程度。该化合物是一种高效且选择性的 PfCLK3 抑制剂，具有较低的脱靶毒性。
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| 细胞实验 |
TCMDC-135051 的体外细胞试验包括用不同浓度的化合物处理培养的恶性疟原虫。通过显微镜观察寄生虫的生长发育情况，监测其从滋养体到裂殖体的转变。使用 SYBR Green 或类似方法测定寄生虫的存活率。抗寄生虫活性的 EC50 值由剂量反应曲线确定，TCMDC-135051 的 EC50 值为 320 nM。
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| 动物实验 |
TCMDC-135051 的体内动物实验通常采用疟疾感染小鼠模型。小鼠感染恶性疟原虫或伯氏疟原虫后，通过适当途径给予 TCMDC-135051 治疗。通过血涂片监测寄生虫血症。通过将蚊子喂食感染动物来评估其向蚊媒的传播。该化合物可降低向蚊媒的传播。具体实验方案在公开文献中尚未得到充分记录。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
公开文献中尚未对TCMDC-135051的药代动力学(PK)特性进行全面表征。盐酸盐形式可提高其溶解度和稳定性，便于实验室使用。作为一种小分子激酶抑制剂，预计其具有良好的口服生物利用度。具体的PK参数，包括半衰期、Cmax和代谢途径，可通过临床前研究获得。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
公开资料中关于TCMDC-135051的毒理学数据有限。该化合物据称具有较低的脱靶毒性。然而，包括急性毒性、重复给药毒性、遗传毒性和生殖毒性在内的系统毒理学研究尚未得到充分记录。治疗性药物开发需要进行标准的安全性药理学研究。
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| 参考文献 |
[1]. Alam MM, et al. Validation of the protein kinase PfCLK3 as a multistage cross-species malarial drug target. Science. 2019 Aug 30;365(6456). pii: eaau1682.
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| 其他信息 |
盐酸TCMDC-135051（CAS号：2705545-47-5）是一种强效且选择性的恶性疟原虫蛋白激酶PfCLK3抑制剂。它具有抗寄生虫活性，EC50值为320 nM，可阻止滋养体向裂殖体转变，干扰转录，并减少向蚊媒的传播。TCMDC-135051尚未获准用于临床，目前仍是疟疾药物研发的研究化合物。
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| 精确质量 |
507.229
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|---|---|
| CAS号 |
2705545-47-5
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| 相关CAS号 |
TCMDC-135051;2413716-15-9;TCMDC-135051 TFA;2571578-55-5
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| PubChem CID |
146673038
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| tPSA |
78.5
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
9
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| 重原子数目 |
36
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| 分子复杂度/Complexity |
684
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CCN(CC)CC1=CC(=C(C=C1)OC)C2=CC3=C(C=CN=C3N2)C4=CC(=C(C=C4)C(=O)O)C(C)C.Cl
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| InChi Key |
PVXALYWEXUVTGW-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C29H33N3O3.ClH/c1-6-32(7-2)17-19-8-11-27(35-5)25(14-19)26-16-24-21(12-13-30-28(24)31-26)20-9-10-22(29(33)34)23(15-20)18(3)4;/h8-16,18H,6-7,17H2,1-5H3,(H,30,31)(H,33,34);1H
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| 化学名 |
4-[2-[5-(diethylaminomethyl)-2-methoxyphenyl]-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-4-yl]-2-propan-2-ylbenzoic acid;hydrochloride
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : 83.33 mg/mL (164.02 mM)
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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