| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
CAR; Bcl-2; TCPOBOP targets the mouse constitutive androstane receptor (CAR; NR1I3) as a potent and specific agonist. It directly binds to CAR, inducing nuclear translocation and activation of its target genes. In CAR wild-type mice, TCPOBOP treatment (3 mg/kg, i.p., daily for 3 days) induces the classical CAR target gene CYP2B10 by approximately 150-fold compared to vehicle-treated controls. This induction is absent in CAR knockout mice. [1][2]
In a reporter gene assay using Huh-7 cells transfected with mouse CAR, TCPOBOP (1 μM) significantly increased Mcl-1 promoter activity, and this effect was abrogated by mutating a putative CAR-binding site on the Mcl-1 promoter. [2] TCPOBOP targets the constitutive androstane receptor (CAR), a nuclear receptor that regulates the expression of genes involved in drug metabolism, detoxification, and liver growth. It also activates the human pregnane X receptor (PXR). By activating CAR, TCPOBOP induces potent hepatocyte proliferation and hepatomegaly and reduces Fas-induced liver injury through alteration of Bcl-2 proteins. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
在转染小鼠 CAR 的 Huh-7 人肝癌细胞中，TCPOBOP (1 μmol/L) 以 CAR 依赖的方式显著增强 Mcl-1 启动子的活性。这种作用是通过 Mcl-1 启动子上一个推定的 CAR 结合位点（位于 989-974 位的共有直接重复序列 AGGTCACTTGAGGCCA）介导的；该结合位点的点突变（将 988/987 或 978/977 位的 GG 突变为 TT）会消除 TCPOBOP 诱导的 Mcl-1 启动子活性增强作用。[2]
在体外，TCPOBOP 是小鼠组成型雄烷受体 (mCAR) 和人孕烷 X 受体的激活剂。其活性可通过在基于细胞的报告基因检测中测量 CAR 介导的基因表达来评估。 TCPOBOP 是苯巴比妥类细胞色素 P450 (CYP) 诱导剂中最有效的激活剂。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
TCPOBOP（3 mg/kg，腹腔注射，每日一次，连续3天）可诱导CAR野生型小鼠出现肝肿大和肝细胞增殖。TCPOBOP治疗48小时后，肝脏/体重比增加1.6倍，Ki67阳性肝细胞显著增多。[1] TCPOBOP可提供CAR依赖性的保护作用，抵抗Fas介导的肝损伤。在预先注射TCPOBOP（3 mg/kg，腹腔注射，每日一次，连续3天）的CAR野生型小鼠中，随后注射Jo2抗体（10 μg/只，腹腔注射），血清ALT水平显著降低（从约5000 U/L降至约2000 U/L），TUNEL阳性细胞和活化caspase 3/7阳性细胞显著减少，48小时存活率较载体对照组提高47%。这些保护作用在CAR敲除小鼠中消失。 [2]
TCPOBOP还能保护肝脏免受刀豆蛋白A (ConA) 诱导的损伤。在预先用TCPOBOP（3 mg/kg，腹腔注射，每日一次，连续3天）处理CAR野生型小鼠，随后静脉注射ConA（25 mg/kg）后，血清ALT水平显著降低。在慢性ConA模型（8 mg/kg，静脉注射，每周一次，连续6周，并每周一次预先用TCPOBOP处理）中，TCPOBOP可降低肝纤维化程度，这可通过天狼星红染色和α-平滑肌肌动蛋白 (αSMA) 表达（αSMA mRNA水平降低约2倍）来评估。[2] 在MET和EGFR信号通路同时受损的小鼠（[MET KO + EGFRi]）中，TCPOBOP诱导的肝细胞增殖和肝肿大显著减弱，而CAR的激活（核转位和CYP2B10诱导）则保持不变。在[MET KO + EGFRi]小鼠中，TCPOBOP无法诱导细胞周期蛋白D1、FOXM1（对照组在第1-2天诱导10倍，而[MET KO + EGFRi]小鼠中则减弱）及其下游细胞周期基因的表达。[1] 口服TCPOBOP（3 mg/kg；1-5天）可在48小时内显著增加肝脏重量与体重的比值[1]。 体内实验表明，TCPOBOP可诱导小鼠肝细胞增殖并导致肝肿大。它是一种促进小鼠肝癌发生的肿瘤促进剂。TCPOBOP通过改变Bcl-2蛋白来减轻Fas诱导的肝损伤。该化合物被用作研究CAR介导的信号通路、肝脏再生和肝癌发生的工具。 |
| 酶活实验 |
TCPOBOP 的体外受体结合试验采用报告基因检测法测定其对 CAR 和 PXR 的激活作用。将表达 CAR 或 PXR 的细胞用化合物的系列稀释液处理，并使用荧光素酶报告基因构建体检测受体介导的转录激活。受体激活的 EC50 值由剂量反应曲线确定。
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| 细胞实验 |
荧光素酶报告基因检测：将 Huh-7 细胞与 100 ng mCAR 表达载体（或空载体）、10 ng Renilla 荧光素酶报告质粒和 0.5 μg 基于萤火虫荧光素酶的 Mcl-1 启动子构建体（-140、-294 或 -3893 bp）共转染。转染时加入 TCPOBOP（1 μmol/L）。24 小时后，使用双荧光素酶报告基因检测系统检测细胞裂解液中的萤火虫/Renilla 荧光素酶活性。进行定点诱变，在 Mcl-1 启动子上假定的 CAR 结合位点（989-974 位点的 AGGTCACCTTGAGGCCA）引入点突变。[2]
体外基于细胞的 TCPOBOP 检测使用表达 CAR 或 PXR 的细胞来评估受体激活。将细胞用化合物进行系列稀释处理，并通过报告基因活性或靶基因的qPCR检测CAR或PXR介导的基因表达。同时评估细胞活力。 |
| 动物实验 |
METfl/fl：Tam-Cre+/+小鼠，其MET基因16号外显子被靶向敲除[1]
3 mg/kg 口服；1、2、5天 TCPOBOP的体内动物模型包括肝再生和肝癌发生的小鼠模型。该化合物通过腹腔注射或口服给药，并评估其对肝脏重量、肝细胞增殖和肿瘤形成的影响。药效学研究测量肝组织中CAR的激活和靶基因的表达。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
TCPOBOP 的分子式为 C16H8Cl4N2O2，分子量为 402.05 g/mol。它是一种白色至浅黄色粉末或晶体，熔点为 156.0～160.0℃。该化合物纯度≥95%，储存温度为 2～8℃ 或 0～10℃。它也称为 1,4-双[2-(3,5-二氯吡啶氧基)]苯。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
TCPOBOP 以 3 mg/kg 的剂量（腹腔注射或口服）在小鼠中耐受性良好，未见死亡或明显毒性报道。在 CAR 野生型小鼠中，TCPOBOP 可诱导肝肿大和肝细胞增殖（生理性增生），但不会造成肝损伤，血清 ALT 水平正常即可证明这一点。相反，在 CAR 基因敲除小鼠中，TCPOBOP 不会诱导肝肿大或肝细胞增殖。[1][2] TCPOBOP 的毒性特征包括其作为小鼠肝癌发生促进剂的作用。该化合物可诱导强烈的肝细胞增殖和肝肿大。TCPOBOP 仅供研究使用，尚未获准用于临床。操作过程中应采取适当的安全预防措施。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
化学结构：TCPOBOP 是一种 CAR 激动剂，可直接与 CAR 结合。[1][2]
物种特异性：TCPOBOP 是小鼠 CAR 的强效且特异性激动剂，但不能激活人 CAR。它在小鼠中是一种非基因毒性肝致癌物。[1][2] CAR 激活机制：TCPOBOP 与 CAR 结合后，CAR 从细胞质转位到细胞核，与类视黄醇 X 受体 (RXR) 形成异二聚体，并激活含有苯巴比妥反应增强子模块 (PBREM) 的靶基因。 [2] 对增殖与解毒的不同影响：MET 和 EGFR 信号通路的联合破坏（[MET KO + EGFRi]）可减弱 TCPOBOP 诱导的肝细胞增殖和肝肿大，而不影响 CAR 核转位或解毒基因（例如 Cyp2b10）的诱导，表明这两个过程可以解耦。[1] Bcl-2 蛋白的调控：TCPOBOP 处理以 CAR 依赖的方式耗竭促凋亡蛋白 Bak 和 Bax，并增加抗凋亡蛋白 Mcl-1 的表达，从而有助于抵抗 Fas 介导的细胞凋亡。Mcl-1 转基因小鼠可免受 Jo2 诱导的肝损伤。[2] TCPOBOP 是小鼠组成型雄烷受体 (mCAR) 和人孕烷 X 受体 (PXR) 的激活剂。 TCPOBOP是苯巴比妥类细胞色素P450（CYP）诱导剂中最有效的激活剂。它能显著促进肝细胞增殖和肝肿大，并能促进小鼠肝癌的发生。TCPOBOP被用作肝脏生物学和毒理学的研究工具。 |
| 分子式 |
C16H8N2O2CL4
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|---|---|
| 分子量 |
402.05892
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| 精确质量 |
399.934
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| 元素分析 |
C, 47.80; H, 2.01; Cl, 35.27; N, 6.97; O, 7.96
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| CAS号 |
76150-91-9
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| 相关CAS号 |
76150-91-9
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| PubChem CID |
5382
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.518g/cm3
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| 沸点 |
444.8ºC at 760 mmHg
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| 闪点 |
222.8ºC
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| 折射率 |
1.635
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| LogP |
6.674
|
| tPSA |
44.24
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
0
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
4
|
| 可旋转键数目(RBC) |
4
|
| 重原子数目 |
24
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| 分子复杂度/Complexity |
362
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C1=C(C=CC(=C1)OC2=C(C=C(C=N2)Cl)Cl)OC3=C(C=C(C=N3)Cl)Cl
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| InChi Key |
BAFKRPOFIYPKBQ-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C16H8Cl4N2O2/c17-9-5-13(19)15(21-7-9)23-11-1-2-12(4-3-11)24-16-14(20)6-10(18)8-22-16/h1-8H
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| 化学名 |
3,5-dichloro-2-[4-(3,5-dichloropyridin-2-yl)oxyphenoxy]pyridine
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| 别名 |
TCPOBOP;
tcpobop; 76150-91-9; 1,4-Bis[2-(3,5-dichloropyridyloxy)]benzene; 1,4-BDPOB; 1,4-Bis(2-(3,5-dichloropyridyloxy))benzene;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 10~25 mg/mL (62.2~24.9 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 2.5 mg/mL (6.22 mM) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液；超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.22 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.4872 mL | 12.4360 mL | 24.8719 mL | |
| 5 mM | 0.4974 mL | 2.4872 mL | 4.9744 mL | |
| 10 mM | 0.2487 mL | 1.2436 mL | 2.4872 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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