TDZD-8 (NP-01139)

别名: NP 01139; NP01139; NP-01139; NP 01139; TDZD-8;TDZD8; TDZD 8; GSK3 Inhibitor I 4-苯甲基-2-甲基-1,2,4-噻二唑烷-3,5-二酮; 4-苄基-2-甲基-1,2,4-噻二唑烷-3,5-二酮; TDZD-8

目录号: V0222 纯度: ≥98%

COA 产品数据产品说明书 SDS

TDZD-8（NP01139；GSK3 Inhibitor I）是一种新型、有效的非 ATP 竞争性 GSK-3β（糖原合酶激酶-3β）抑制剂，具有治疗 PD（帕金森病）等神经退行性疾病的潜力。

TDZD-8 (NP-01139) CAS号: 327036-89-5
产品类别: GSK-3

产品仅用于科学研究，不针对患者销售

规格	价格	库存	数量
10 mM * 1 mL in DMSO
1mg
5mg
10mg
25mg
50mg
100mg
250mg
500mg
1g
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Nature 2024 Dec 18.

Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022: 8, eabm9427.

Nat Neurosci 2024, 27:1468-1474.

Nat Metab 2024, 6: 1108-1127.

Cell Stem Cell 2024, 31:106-126.e13.

Nature 597, 119–125 (2021)

Cell Stem Cell 2020,26(6):845-861.e12.

Science Trans Med 2023,15(701):eadd7872.

STTT 2023,8(1):91.

Cell Reports 2023,42(4):112313

Science Trans Med 2023, 15: eadd7872.

Cancer Cell 2021,39(4):529-547.e7.

Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

Immunity 2023,56(3):620-634.e11.

Immunity 2024,57:2651-2668.e12.

J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022:8,eabm9427.

Nature 2021,597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

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纯度: ≥98%

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产品描述
生物活性&实验参考方法
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产品描述

TDZD-8（NP01139；GSK3 抑制剂 I）是一种新型、有效的非 ATP 竞争性 GSK-3β（糖原合酶激酶-3β）抑制剂，具有治疗 PD（帕金森病）等神经退行性疾病的潜力。它的 IC50 为 2 M，可抑制 GSK-3，对 CDK1、酪蛋白激酶 II、PKA 和 PKC 的影响可忽略不计。通过阻止 GSK-3beta 活性，TDZD-8 可以保护大脑免受 I/R 损伤。 TDZD-8 在体外还表现出很强的抗增殖活性，在体内也表现出较高的抗肿瘤功效，表明其具有潜在的抗肿瘤活性。在体外，GL261 细胞中胶质母细胞瘤细胞增殖减少并诱导细胞凋亡。在体内，TDZD-8 延迟了肿瘤生长并提高了动物存活率。这些结果与早期 ERK 通路激活、EGR-1 和 p21 基因表达升高以及细胞外信号调节激酶 (ERK) 通路激活有关。

生物活性&实验参考方法

靶点	GSK-3β ( IC50 = 2 μM )
体外研究 (In Vitro)	TDZD-8 充当 ATP 或 GS-1 结合的非竞争性抑制剂。在激酶测定中，TDZD-8 对 PKA、PKC、Cdk-1/细胞周期蛋白 B 或 CK-II 没有抑制作用。原发性白血病标本特别会经历 TDZD-8 引起的细胞死亡。 TDZD-8 会破坏白血病干细胞和祖细胞。氧化应激是由 TDZD-8 处理引起的。 TDZD-8 诱导细胞死亡引起的快速细胞死亡动力学表明膜完整性丧失。在原发性 AML 样本中，TDZD-8 会抑制 PKC 和 FLT3。
体内研究 (In Vivo)	TDZD-8（TDZD8，1 或 2 mg/kg，腹膜内注射）均可降低帕金森病动物慢性左旋多巴治疗后 p-DARPP32 的诱导。在患有运动障碍的大鼠中，TDZD8 治疗 21 天会导致 PKA 表达显着降低。此外，TDZD8 还可将纹状体中 PPEB mRNA 和 FosB mRNA 的表达降低至与未接受左旋多巴治疗的 6-OHDA 损伤大鼠相当的水平。多巴胺受体 1 激动剂可以抵消 TDZD8 引起的运动障碍的减轻作用。
酶活实验	GSK-3 活性在 50 mM Tris-HCl、pH 7.5、10 mM MgCl2、1 mM EGTA 和 1 mM EDTA 缓冲液中测定，温度为 37°C，存在 15 μM GS-1（底物）、15 μM [γ-32P]ATP 最终体积为 12 μL。 37°C 孵育 20 分钟后，将 4 μL 等份上清液点样到 2 × 2 cm Whatman P81 磷酸纤维素纸上，20 秒后，将滤膜洗涤四次（每次至少 10 分钟）。 1%磷酸。将干燥的过滤器转移至闪烁瓶中，并在液体闪烁计数器中测量放射性。减去空白值，GSK-3β 活性以每 20 分钟掺入 GS-1 中的磷酸盐的皮摩尔数或最大活性的百分比表示。
细胞实验	TDZD8 导致 PC-3 细胞中细胞 ATP 水平显着下降。 TDZD8 (10 μM) 处理还会引发 PC-3 细胞中剧烈的自噬反应和 AMPK 激活。此外，TDZD8 (10 μM) 可降低 S2448 位点的 mTOR 磷酸化水平。此外，TDZD8 (10 μM) 还可诱导 LKB1 核质易位。
动物实验	NOD/SCID mouse 1 or 2 mg/kg i.p.
参考文献	[1]. First non-ATP competitive glycogen synthase kinase 3 beta (GSK-3beta) inhibitors: thiadiazolidinones (TDZD) as potential drugs for the treatment of Alzheimer's disease. J Med Chem. 2002 Mar 14;45(6):1292-9. [2]. Inhibition of Glycogen Synthase Kinase-3β (GSK-3β) as potent therapeutic strategy to ameliorates L-dopa-induced dyskinesia in 6-OHDA parkinsonian rats. Sci Rep. 2016 Mar 21;6:23527. [3]. GSK-3β controls autophagy by modulating LKB1-AMPK pathway in prostate cancer cells. Prostate. 2016 Feb;76(2):172-83.
其他信息	TDZD-8 is a member of the class of thiadiazolidines that is 1,2,4-thiadiazolidine-3,5-dione which is substituted by a methyl group at position 2 and by a benzyl group at position 4. It is a non-ATP competitive inhibitor of glycogen synthase kinase 3beta (GSK3beta). An experimental compound which was being developed for the potential treatment of Alzheimer's disease. It has a role as an EC 2.7.11.26 (tau-protein kinase) inhibitor, an apoptosis inducer, an antineoplastic agent, a neuroprotective agent and an anti-inflammatory agent. It is a thiadiazolidine and a member of benzenes.

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式	C10H10N2O2S
分子量	222.2636
精确质量	222.046
元素分析	C, 54.04; H, 4.53; N, 12.60; O, 14.40; S, 14.43
CAS号	327036-89-5
相关CAS号	327036-89-5
PubChem CID	4124851
外观&性状	White to light yellow solid powder
密度	1.4±0.1 g/cm3
沸点	335.5±35.0 °C at 760 mmHg
熔点	63-64.4ºC
闪点	156.7±25.9 °C
蒸汽压	0.0±0.7 mmHg at 25°C
折射率	1.646
LogP	0.3
tPSA	72.24
氢键供体(HBD)数目	0
氢键受体(HBA)数目	3
可旋转键数目(RBC)	2
重原子数目	15
分子复杂度/Complexity	277
定义原子立体中心数目	0
SMILES	O=C(N1CC2=CC=CC=C2)N(C)SC1=O
InChi Key	JDSJDASOXWCHPN-UHFFFAOYSA-N
InChi Code	InChI=1S/C10H10N2O2S/c1-11-9(13)12(10(14)15-11)7-8-5-3-2-4-6-8/h2-6H,7H2,1H3
化学名	4-benzyl-2-methyl-1,2,4-thiadiazolidine-3,5-dione
别名	NP 01139; NP01139; NP-01139; NP 01139; TDZD-8;TDZD8; TDZD 8; GSK3 Inhibitor I
HS Tariff Code	2934.99.9001
存储方式	Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month
运输条件	Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外实验)	DMSO: ~44.5 mg/mL (200.2 mM) Water: <1 mg/mL Ethanol: 44.5 mg/mL (200.2 mM)
溶解度 (体内实验)	配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (11.25 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。配方 2 中的溶解度:* ≥ 2.5 mg/mL (11.25 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More* 配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (11.25 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

溶解度 (体外实验)

DMSO: ~44.5 mg/mL (200.2 mM)
Water: <1 mg/mL
Ethanol: 44.5 mg/mL (200.2 mM)

溶解度 (体内实验)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (11.25 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (11.25 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (11.25 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

制备储备液		1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	4.4992 mL	22.4962 mL	44.9924 mL
	5 mM	0.8998 mL	4.4992 mL	8.9985 mL
	10 mM	0.4499 mL	2.2496 mL	4.4992 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

生物数据图片