| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 10mg |
|
||
| 25mg |
|
||
| 50mg |
|
||
| 100mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
TED-347 targets the interaction between the transcriptional coactivator YAP (Yes-associated protein) and the TEAD (Transcriptional enhancer factor) family of transcription factors. This protein-protein interaction is a key downstream effector of the Hippo signaling pathway, which regulates organ size, tissue homeostasis, and tumorigenesis. By covalently and irreversibly binding to an allosteric site on TEAD4, TED-347 inhibits this interaction, thereby blocking TEAD-mediated transcription.
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
TED-347（0.5-100 μM；48 小时）可抑制 GBM43 精子的运动能力 [1]。TED-347（5 μM；48 小时）可抑制 Myc 标签的 TEAD4 和 FLAG 标签的 Yap1 的共免疫沉淀 [1]。在 CTGF 中，TED-347（10 μM；48 小时）可显著降低校准物水平 [1]。转染 TEAD 报告基因的细胞在 TED-347（0.5-100 μM；24 小时）处理后，报告基因活性降低。在 GBM43 细胞中，TED-347（0.5-100 μM）也可抑制 TEAD4 的转录活性 [1]。TED-347 的抑制效力与 TEAD2 抑制剂相当，且对 TEAD 具有选择性。观察发现，浓度为 0.1-100 μM、作用时间为 24-48 小时的 TED-347（模拟浓度为 1-100 μM 的 TED-347）不抑制 Cav2.2 αβ 蛋白-蛋白反应或 uPAR/uPA 活性。TED-347 与 TEAD4 的非共价结合会影响 TEAD4 与 Yap1 结合的亲和力[1]。TED-347 的反应半衰期为 18.2 小时，最大失活时间为 0.038 小时[1]。
TED-347 具有强效的体外活性。它能抑制 CPM 与 N 端 His6 标签的人 TEAD4 的结合，IC50 值为 800.0 nM，Ki 值为 10400.0 nM。它抑制 TEAD4-Yap1 蛋白-蛋白相互作用，EC50 为 5.9 μM。它特异性地共价结合到 TEAD4 中心口袋内的 Cys-367。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
TED-347已证实具有体内抗肿瘤活性。它能阻断TEAD转录活性，而TEAD转录活性对某些癌症的生长和存活至关重要。研究表明，TED-347能降低患者来源的胶质母细胞瘤细胞系的活力。但仍需开展进一步的体内研究以全面评估其疗效。
|
| 酶活实验 |
TED-347 的体外活性检测包括测量其对 YAP-TEAD 蛋白间相互作用的抑制作用。这些检测可采用表面等离子共振 (SPR) 或荧光偏振技术来测定结合亲和力。细胞活性检测则利用受 TEAD 反应元件调控的荧光素酶报告基因来测量转录活性。该化合物的共价结合可通过质谱法进行评估。
|
| 细胞实验 |
细胞活力测定[1]
细胞类型： GBM43 胶质母细胞瘤细胞系 测试浓度： 0.5、1、10、100 μM 孵育时间： 48 小时 实验结果： 抑制 GBM43 癌细胞活力，在 10 μM 浓度下抑制 GBM43 细胞活力 30%。 蛋白质印迹分析[1] 细胞类型： HEK-293 细胞 测试浓度： 5 μM 孵育时间： 48 小时 实验结果： 与 FLAG 标记的 Yap1 共免疫沉淀的 Myc 标记的 TEAD4 显著减少。 RT-PCR[1] 细胞类型： HEK-293 细胞 测试浓度： 10 μM 孵育时间： 48 小时 实验结果： 与对照细胞相比，CTGF 转录水平显著降低，并对 TEAD 突变体的转录活性和蛋白质-蛋白质相互作用产生负面影响。细胞培养未受到抑制。 TED-347 的体外细胞实验在癌细胞系（例如胶质母细胞瘤细胞）中进行。用该化合物处理细胞，并使用 MTT 或 CellTiter-Glo 检测法测量细胞活力。使用荧光素酶报告基因检测法评估 TEAD 转录活性。通过 qPCR 检测 YAP/TEAD 靶基因（例如 CTGF、CYR61）的表达。 |
| 动物实验 |
在小鼠异种移植瘤模型（可能是胶质母细胞瘤）中开展了TED-347的体内动物实验。将荷瘤小鼠注射TED-347，并监测肿瘤生长情况。收集肿瘤组织，用于分析TEAD转录活性和靶基因表达。进行药效学研究以确认靶点结合和通路抑制。
|
| 药代性质 (ADME/PK) |
TED-347的药代动力学数据有限。其分子量为313.70。该化合物可溶于DMSO，通常以粉末形式储存于-20°C。其半衰期、生物利用度和组织分布需要在临床前研究中进行表征。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
TED-347的毒理学数据尚未广泛发表。该化合物仅供研究使用，尚未获准用于人体治疗。处理该化合物时应遵循标准的实验室安全预防措施。
|
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
TED-347 是一种新型的共价、不可逆的变构 YAP-TEAD 蛋白-蛋白相互作用抑制剂。它具有抗肿瘤活性，并能阻断 TEAD 的转录活性。它特异性地结合 TEAD4 中的 Cys-367 位点，降低胶质母细胞瘤细胞系的活力。
|
| 分子式 |
C15H11CLF3NO
|
|---|---|
| 分子量 |
313.7022
|
| 精确质量 |
313.048
|
| CAS号 |
2378626-29-8
|
| 相关CAS号 |
2378626-29-8;
|
| PubChem CID |
137796964
|
| 外观&性状 |
Light yellow to green yellow solid powder
|
| LogP |
5.2
|
| tPSA |
29.1
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
5
|
| 可旋转键数目(RBC) |
4
|
| 重原子数目 |
21
|
| 分子复杂度/Complexity |
361
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
ClC([H])([H])C(C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1N([H])C1=C([H])C([H])=C([H])C(C(F)(F)F)=C1[H])=O
|
| InChi Key |
JPVDFGYNLUBCSD-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C15H11ClF3NO/c16-9-14(21)12-6-1-2-7-13(12)20-11-5-3-4-10(8-11)15(17,18)19/h1-8,20H,9H2
|
| 化学名 |
2-chloro-1-[2-[3-(trifluoromethyl)anilino]phenyl]ethanone
|
| 别名 |
TED347 TED 347
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~318.78 mM)
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 6.25 mg/mL (19.92 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 62.5 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 配方 2 中的溶解度: 2.5 mg/mL (7.97 mM) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.1878 mL | 15.9388 mL | 31.8776 mL | |
| 5 mM | 0.6376 mL | 3.1878 mL | 6.3755 mL | |
| 10 mM | 0.3188 mL | 1.5939 mL | 3.1878 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
