| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10 mM * 1 mL in DMSO |
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| 1mg |
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| 2mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
mTOR (IC50 = 1.76 μM)
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| 体外研究 (In Vitro) |
在缺乏 FKBP12 的情况下，Temsirolimus 有效抑制 mTOR 激酶活性，IC50 为 1.76 μM，与雷帕霉素相似，IC50 为 1.74 μM。纳摩尔浓度（10 nM 至 <5 μM）的替西罗莫司治疗通过 FKBP12 依赖性机制表现出适度且选择性的抗增殖活性，但在低微摩尔浓度（5-15 μM）下，它可以完全抑制多种肿瘤的增殖细胞通过以不依赖 FKBP12 的方式抑制 mTOR 信号传导。用微摩尔（20 μM）而非纳摩尔浓度的替西罗莫司治疗会导致总体蛋白质合成和多核糖体分解显着减少，同时翻译延伸因子 eEF2 和翻译起始因子 eIF2A 的磷酸化急剧上升.[1] Temsirolimus 以浓度依赖性方式抑制两种细胞的细胞生长和克隆存活，但在 PTEN 阳性 DU145 细胞中比在 PTEN 阴性 PC-3 细胞中更有效。它还抑制核糖体蛋白 S6 的磷酸化。 [2] 替西罗莫司 (100 ng/mL) 可有效抑制原代人淋巴细胞白血病 (ALL) 细胞的增殖并诱导细胞凋亡。[3]
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| 体内研究 (In Vivo) |
在人类 ALL 的 NOD/SCID 异种移植模型中，每天 10 mg/kg 的替西罗莫司治疗可减少外周血原始细胞和脾肿大。 [3]与对照相比，Temsirolimus（腹膜内注射 20 mg/kg，5 天/周）显着减慢 DAOY 异种移植物的生长，1 周后延迟 160%，2 周后延迟 240%。单次高剂量替西罗莫司（100 mg/kg ip）治疗一周可使肿瘤体积减少 37%。替西罗莫司治疗 2 周后，雷帕霉素耐药 U251 异种移植物的生长也延迟了 148%。 [4] Temsirolimus 对 mTOR 的抑制可增强亨廷顿病小鼠模型四种不同行为任务的表现并减少聚集体形成。 [5] Temsirolimus 给药对 8226、OPM-2 和 U266 异种移植物的皮下生长产生显着的剂量依赖性抗肿瘤反应，8226 和 OPM-2 的 ED50 值分别为 20 mg/kg 和 2 mg/kg。这些反应与肿瘤细胞生长减少和血管生成抑制以及细胞凋亡增加和增殖抑制有关。 [6]
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| 酶活实验 |
使用带有 Flag 标签的野生型人 mTOR (Flag-mTOR) DNA 构建体瞬时转染 HEK293 细胞。 48小时后，提取并纯化Flag-mTOR蛋白。纯化的Flag-mTOR体外激酶测定在96孔板中在不同浓度的Temsirolimus存在下进行，不含FKBP12，并使用解离增强镧系元素荧光免疫分析（DELFIA）方法以His6-S6K1为底物检测结果。首先在激酶测定缓冲液（10 mM Hepes (pH 7.4)、50 mM NaCl、50 mM β-甘油磷酸、10 mM MnCl2、0.5 mM DTT、0.25 μM 微囊藻毒素 LR 和 100 μg/mL BSA）中稀释酶。将 12 μL 稀释酶和 0.5 μL 替西罗莫司在每个孔中快速混合。通过添加 12.5 μL ATP 和含有 His6-S6K 的激酶测定缓冲液开始激酶反应，以创建 25 μL 的最终反应体积，其中包含 800 ng/mL FLAG-mTOR、100 μM ATP 和 1.25 μM His6-S6K。将反应板在室温下孵育 2 小时（1-6 小时呈线性）并轻轻摇动，然后添加 25 μL 终止缓冲液（20 mM Hepes (pH 7.4)、20 mM EDTA 和 20 mM EGTA）终止反应。 。使用铕-N1-ITC (Eu)（每个抗体 10.4 Eu）标记的单克隆抗 P(T389)-p70S6K 抗体用于室温下磷酸化 (Thr-389) His6-S6K 的 DELFIA 检测。将 45 μL 终止的激酶反应混合物转移至含有 55 μL PBS 的 MaxiSorp 板。将 Eu-P(T389)-S6K 抗体以 40 ng/mL 的浓度添加到 100 μL DELFIA 缓冲液中。在最小程度的搅拌下，抗体结合再持续一小时。然后使用含 0.05% Tween 20 (PBST) 的 PBS 吸出并清洁孔。在使用 PerkinElmer Victor 型读板器读取板之前，每个孔均接收 100 L DELFIA 增强溶液。
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| 细胞实验 |
将替西罗莫司以一定浓度范围应用于细胞 72 小时。处理后使用 CellTiter AQ 检测试剂盒测量 MTS 染料转化率来评估活细胞密度。
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| 动物实验 |
Cells are implanted in matrigel for the creation of xenografts; matrigel is stored at −20°C and thawed on ice at 4°C for 3 hours prior to use. After being gently resuspended in 1 mL of PBS, the cells are incubated for 5 minutes on ice. Cells are transferred to the tube containing 1 mL of matrigel using a prechilled pipette, and the cell concentration is adjusted to 3×107/mL. Using a 25-gauge needle, the cells (3×106 in 0.1 mL) are injected s.c. into the mice's flanks. When xenografts grew to a size of about 5 mm in diameter, animals are assorted randomLy into groups of 10 mice. The following experiments are conducted: Mice bearing PC-3 tumors are treated with CCI-779 (1, 5, 10, and 20 mg per kg per day), or vehicle solution for 3 or 5 days per week for 3 weeks. Mice bearing DU145 tumors are only treated with CCI-779 (20 mg per kg per day) or vehicle solution for 3 weeks. Mice bearing PC-3 tumors receive the following treatments: (a) control, vehicle solution for CCI-779; (b) chemotherapy alone, mitoxantrone 1.5 mg/kg or docetaxel 10 mg/kg is injected i.p. weekly for 3 doses; (c) CCI-779 alone, 5 or 10 mg/kg is injected i.p. daily, three times a week for 3 weeks; (4) chemotherapy followed by CCI-779.
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| 参考文献 |
| 分子式 |
C56H87NO16
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|---|---|
| 分子量 |
1030.29
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| 精确质量 |
1029.60249
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| 元素分析 |
C, 65.28; H, 8.51; N, 1.36; O, 24.85
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| CAS号 |
162635-04-3
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| 相关CAS号 |
162635-04-3
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| 外观&性状 |
Solid powder
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| SMILES |
C[C@@H]1CC[C@H]2C[C@@H](/C(=C/C=C/C=C/[C@H](C[C@H](C(=O)[C@@H]([C@@H](/C(=C/[C@H](C(=O)C[C@H](OC(=O)[C@@H]3CCCCN3C(=O)C(=O)[C@@]1(O2)O)[C@H](C)C[C@@H]4CC[C@H]([C@@H](C4)OC)OC(=O)C(C)(CO)CO)C)/C)O)OC)C)C)/C)OC
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| InChi Key |
CBPNZQVSJQDFBE-FUXHJELOSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C56H87NO16/c1-33-17-13-12-14-18-34(2)45(68-9)29-41-22-20-39(7)56(67,73-41)51(63)52(64)57-24-16-15-19-42(57)53(65)71-46(30-43(60)35(3)26-38(6)49(62)50(70-11)48(61)37(5)25-33)36(4)27-40-21-23-44(47(28-40)69-10)72-54(66)55(8,31-58)32-59/h12-14,17-18,26,33,35-37,39-42,44-47,49-50,58-59,62,67H,15-16,19-25,27-32H2,1-11H3/b14-12+,17-13+,34-18+,38-26+/t33-,35-,36-,37-,39-,40+,41+,42+,44-,45+,46+,47-,49-,50+,56-/m1/s1
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| 化学名 |
[(1R,2R,4S)-4-[(2R)-2-[(1R,9S,12S,15R,16E,18R,19R,21R,23S,24E,26E,28E,30S,32S,35R)-1,18-dihydroxy-19,30-dimethoxy-15,17,21,23,29,35-hexamethyl-2,3,10,14,20-pentaoxo-11,36-dioxa-4-azatricyclo[30.3.1.04,9]hexatriaconta-16,24,26,28-tetraen-12-yl]propyl]-2-methoxycyclohexyl] 3-hydroxy-2-(hydroxymethyl)-2-methylpropanoate
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| 别名 |
CCI-779; CCI779; CCI 779; NSC 683864; NSC683864; NSC-683864; Temsirolimus; Brand name: Torisel
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外) |
DMSO: ~75 mg/mL (~72.8 mM)
Water: <1 mg/mL Ethanol: ~75 mg/mL (~72.8 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内) |
Solubility in Formulation 1: ≥ 5 mg/mL (4.85 mM) (saturation unknown) in 10% EtOH + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (add these co-solvents sequentially from left to right, and one by one), clear solution.
For example, if 1 mL of working solution is to be prepared, you can add 100 μL of 50.0 mg/mL clear EtOH stock solution to 400 μL PEG300 and mix evenly; then add 50 μL Tween-80 to the above solution and mix evenly; then add 450 μL normal saline to adjust the volume to 1 mL. Preparation of saline: Dissolve 0.9 g of sodium chloride in 100 mL ddH₂ O to obtain a clear solution. Solubility in Formulation 2: ≥ 5 mg/mL (4.85 mM) (saturation unknown) in 10% EtOH + 90% Corn Oil (add these co-solvents sequentially from left to right, and one by one), clear solution. For example, if 1 mL of working solution is to be prepared, you can add 100 μL of 50.0 mg/mL clear EtOH stock solution to 900 μL of corn oil and mix well. View More
Solubility in Formulation 3: ≥ 2.08 mg/mL (2.02 mM) (saturation unknown) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (add these co-solvents sequentially from left to right, and one by one), clear solution. Solubility in Formulation 4: ≥ 2.08 mg/mL (2.02 mM) (saturation unknown) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (add these co-solvents sequentially from left to right, and one by one), clear solution. For example, if 1 mL of working solution is to be prepared, you can add 100 μL of 20.8 mg/mL clear DMSO stock solution to 900 μL corn oil and mix evenly. Solubility in Formulation 5: 30% PEG400+0.5% Tween80+5% propylene glycol:10mg/mL 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 0.9706 mL | 4.8530 mL | 9.7060 mL | |
| 5 mM | 0.1941 mL | 0.9706 mL | 1.9412 mL | |
| 10 mM | 0.0971 mL | 0.4853 mL | 0.9706 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT02420613 | Active Recruiting |
Drug: Vorinostat Drug: Temsirolimus |
Diffuse Intrinsic Pontine Glioma | M.D. Anderson Cancer Center | October 5, 2015 | Phase 1 |
| NCT01375829 | Active Recruiting |
Drug: Ixabepilone Drug: Temsirolimus |
Adult Solid Neoplasm | National Cancer Institute (NCI) |
June 27, 2011 | Phase 1 |
| NCT02389309 | Active Recruiting |
Drug: Dasatinib Drug: Temsirolimus |
Recurrent Brain Neoplasm Refractory Brain Neoplasm |
M.D. Anderson Cancer Center | October 5, 2015 | Phase 1 |
| NCT01187199 | Active Recruiting |
Drug: Bevacizumab Drug: Temsirolimus |
Advanced Cancer | M.D. Anderson Cancer Center | August 19, 2010 | Phase 1 |
| NCT01396408 | Active Recruiting |
Drug: Sunitinib Drug: Temsirolimus |
Advanced Rare Tumours | Canadian Cancer Trials Group | February 9, 2012 | Phase 2 |
Minimal toxicity of CCI-779 (Temsirolimus) in NOD/SCID mice.Blood.2004 Dec 15;104(13):4181-7. |
Antitumor effect of CCI-779.Blood.2004 Dec 15;104(13):4181-7. |
Antitumor effects of CCI-779.Blood.2004 Dec 15;104(13):4181-7. |
Antiangiogenic effects of CCI-779.Blood.2004 Dec 15;104(13):4181-7. |
CCI-779 induces myeloma cell apoptosis.
CCI-779''''s effects on p70S6kinase phosphorylation and cell-cycle regulatory proteins in vivo.Blood.2004 Dec 15;104(13):4181-7. |
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Thioether-cyclized helix B peptide, CHBP TFA
mTOR inhibitor-12
mTOR inhibitor-11
mTOR inhibitor-14
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