| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 25mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
IC50: 5 nM (NHE3, human), 10 nM (NHE3, rat)[1]
Tenapanor exhibits human and rat NHE3 with IC50 values of 5 and 10 nM, respectively. Human intestinal transporters NHE1, NHE2, TGR5, ASBT, and Pit-1 and the sodium-dependent phosphate transporter NaPiIIb are not inhibited by tenapanor at concentrations up to 10 to 30 μM[1]. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
Tenapanor 对人和大鼠 NHE3 的 IC50 值分别为 5 和 10 nM。人肠道转运蛋白 NHE1、NHE2、TGR5、ASBT 和 Pit-1 以及钠依赖性磷酸盐转运蛋白 NaPiIIb 在浓度高达 10 至 30 μM 时不会被 tenapanor 抑制[1]。
Tenapanor (1 μM) 在跨一系列顶端磷酸盐浓度 (1-30 mM) 的人十二指肠和回肠单层细胞培养模型中，显著降低了顶侧到底侧的磷酸盐通量，表明其抑制了被动的细胞旁路磷酸盐吸收。[1] Tenapanor (1 μM) 增加了人十二指肠和回肠单层细胞培养模型中的跨上皮电阻 (TEER)，这与细胞旁路通透性降低一致。[1] Tenapanor (1 μM) 降低了人十二指肠单层细胞模型中的底侧到顶侧的磷酸盐通量，与其对顶侧到底侧吸收的影响相当，证实了其对双向细胞旁路磷酸盐通透性的降低作用。[1] 在人回肠单层细胞模型中，Tenapanor 在管腔pH 6.0 至 8.0 的范围内均降低了磷酸盐吸收，且在pH 7.0 和 8.0 时的降低幅度大于pH 6.0时。[1] 在pH 8.0条件下于Ussing室中培养的人十二指肠单层细胞中，通过稀释电位和双离子电位测量，Tenapanor 增加了TEER并降低了细胞旁路对钠、氯和磷酸盐的通透性。[1] 在CRISPR/Cas9生成的NHE3敲除 (KO) 人回肠单层细胞中，Tenapanor (1 μM) 对磷酸盐吸收、顶端磷酸盐浓度或TEER没有影响，证实其作用完全是通过靶向抑制NHE3介导的。[1] Tenapanor (1 μM) 在小鼠回肠单层细胞培养模型（该模型中吸收主要由主动转运蛋白NaPi2b介导）中不影响磷酸盐吸收。[1] Tenapanor (1 μM) 处理30、60或120分钟后，未引起人回肠单层细胞中紧密连接蛋白（zona occludens-1, occludin, claudin 7, claudin 3）定位的明显变化。[1] 内吞作用抑制剂 (Pitstop 2 和 dynasore) 不能阻断Tenapanor 在回肠单层细胞中诱导的TEER增加。[1] 在人回肠单层细胞中，其他降低细胞内pH的化合物（nigericin, BAM15, FCCP）也能增加TEER，效果与Tenapanor相似。[1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
在大鼠中，tenapanor（0.15、0.5 mg/kg；口服）可减少被动细胞旁磷酸盐的吸收[1]。当给予 tenapanor（0.15 mg/kg；口服；每天两次，持续 11 天）时，大鼠尿液中磷排泄的减少进一步减少 [2]。
在大鼠肠道（空肠）环模型中，Tenapanor (10 μM) 将放射性磷酸盐吸收降低到与无钠条件下观察到的相似水平。[1] 在大鼠中，口服Tenapanor (0.5 mg/kg) 后，再给予不同浓度 (0.15-1.5 M) 的磷酸盐口服推注，能降低尿磷酸盐排泄，表明其抑制了肠道磷酸盐吸收。[1] 在喂食不同磷酸盐含量饲料的大鼠中，慢性给予Tenapanor (0.5 mg/kg，连续4天) 降低了尿磷酸盐排泄，表明其抑制了肠道磷酸盐吸收的一个恒定部分。[1] 在大鼠肠道内容物积聚研究中，Tenapanor (0.15 mg/kg) 在高磷酸盐餐后降低了尿磷酸盐和钠的排泄，并增加了钠和磷酸盐向盲肠的输送量（质量）和浓度，证实了小肠吸收减少。Tenapanor 增加了管腔水体积和钠浓度，但对盲肠钾、钙或镁的浓度没有显著影响。盲肠氯浓度适度增加。[1] 在健康大鼠中给予Tenapanor (0.5 mg/kg) 14天，尿钠和磷酸盐排泄减少，而尿氯和钾排泄不受影响。血浆钠和磷酸盐浓度不变。磷酸盐和钠的肾脏清除率降低。在常规磷酸盐饮食的健康大鼠中，Tenapanor 对磷酸盐调节激素（FGF-23、甲状旁腺激素、维生素D）的影响极小。[1] 给予Tenapanor 14天的大鼠RNA-seq分析显示，空肠、回肠和近端结肠的NHE3 mRNA表达增加，远端结肠的上皮钠通道γ亚基 (ENaCγ) 表达增加。氯转运蛋白/交换蛋白 (SLC26A3, SLC26A6, CFTR) 的表达没有变化。[1] 在大鼠中，Tenapanor (0.5 mg/kg，14天) 适度但显著降低了远端空肠和回肠中NaPi2b mRNA的表达（减少约30%）。免疫组化证实空肠中NaPi2b蛋白染色强度适度降低。[1] 从Tenapanor处理的大鼠十二指肠和空肠分离的刷状缘膜囊泡 (BBMV) 显示，对钠依赖性磷酸盐摄取或钠依赖性葡萄糖吸收影响很小。[1] 在小鼠体内回肠环模型中，Tenapanor (10 μM) 在野生型和NaPi2b敲除小鼠中均引起小幅、不显著的磷酸盐吸收减少。[1] 在大鼠中，Tenapanor (0.5 和 10 mg/kg) 抑制了放射性磷酸盐的吸收，但不影响放射性甘露醇（一种细胞旁路大分子吸收标志物）的吸收。[1] 在大鼠中，Tenapanor (0.15 mg/kg) 不影响标准化餐后小肠对膳食葡萄糖的吸收。[1] 在健康志愿者的1期研究中，Tenapanor (15 mg，每日两次，连续4天) 显著增加了日均粪便磷排泄，并显著降低了日均尿磷和尿钠排泄。尿钾排泄不受影响。[1] |
| 酶活实验 |
通过测量Tenapanor抑制顶端酸分泌来评估其对NHE3的效力，实验使用人和小鼠回肠单层细胞培养模型。由NHE3介导的质子分泌耦合钠吸收引起的顶端培养基酸化，通过pH敏感酚红的颜色变化进行监测，或使用荧光pH指示剂染料BCECF-AM进行定量测定。定量测定中，荧光发射比率（激发光440 nm/490 nm，发射光535 nm）的降低反映pH降低。进行浓度-效应研究以确定IC50值。[1]
在酸负荷后，通过测量Tenapanor对NHE3介导的细胞内pH (pHi) 恢复的影响来评估其活性，实验使用人十二指肠和回肠单层细胞培养模型。用pH敏感染料BCECF-AM负载细胞。通过在无钠培养基中孵育诱导细胞内酸化。通过在存在或不存在Tenapanor的情况下，添加不同管腔pH水平（例如6.0, 7.0）的含钠培养基来启动恢复。反映NHE3活性的pHi恢复速率通过荧光法监测。[1] |
| 细胞实验 |
Tenapanor抑制肠上皮细胞模型中的细胞旁磷酸盐通量。
来自人类或小鼠胃肠道活检的肠上皮干细胞作为单层培养，可以监测穿过肠上皮的离子转运。类肠单层包含肠上皮细胞谱系的多样性，模拟每个单独肠段的特定基因表达模式，以段特异性的方式表达适当的内源性离子转运蛋白（例如NHE3和NaPi2b），极化形成紧密连接，与claudin和其他紧密连接蛋白的段特异性表达形成紧密连接并产生体内观察到的预期负管腔电位。因此，分化的类肠单层能够研究跨细胞和细胞旁的磷酸盐吸收[1]。 肠上皮干细胞单层培养模型[1]。 按照Kozuka等人的详细描述，在Transwell上培养和分化肠上皮干细胞单层。根据哥白尼集团机构审查委员会批准的方案，从男性供体的可见健康组织中获得干细胞来源的人类活检组织。通过用新鲜补充的基础培养基和无磷酸盐的Dulbecco改良Eagle培养基洗涤顶端和基底外侧两次，在每个分化的单层培养中很好地开始实验。如文中所述，化合物仅在单层的顶端侧给药；使用等浓度的DMSO作为对照。磷酸盐浓度和pH值如文中所述进行操作。 人和小鼠肠道上皮干细胞来源的肠类器官单层细胞在Transwell插入式培养皿上培养和分化。这些单层细胞模拟肠道离子转运生理，以节段特异性方式表达内源性转运蛋白（NHE3, NaPi2b），形成紧密连接，并产生管腔负性电位。[1] 对于磷酸盐通量实验，清洗单层细胞，并在顶端和基底外侧室中加入含有确定磷酸盐浓度的培养基。将Tenapanor或载体添加到顶端侧。孵育（例如4小时或过夜）后，通过离子色谱法测量顶端和基底外侧培养基中的磷酸盐浓度。计算磷酸盐通量。使用电压/电阻计测量跨上皮电阻 (TEER)。[1] 为了评估细胞旁路离子通透性，将人十二指肠单层细胞或小鼠空肠条固定在Ussing室中。在短路条件下测量氯化钠稀释电位和磷酸盐双离子电位，以计算细胞旁路对钠 (pNa+)、氯 (pCl-) 和磷酸盐 (pPO43-) 的通透性。将Tenapanor或载体添加到黏膜侧。[1] 使用pH敏感荧光染料BCECF-AM测量细胞内pH (pHi)。细胞负载染料，用双激发光（440 nm和490 nm）和535 nm发射光测量荧光。荧光比率（490/440）取决于pH。在改变顶端培养基pH或添加Tenapanor等操作后监测pHi的变化。[1] 使用CRISPR/Cas9介导的基因编辑技术生成NHE3敲除人回肠上皮干细胞克隆。通过DNA测序、NHE3蛋白的Western印迹和功能测定（缺乏顶端培养基酸化、酸负荷后无pHi恢复）确认敲除。这些敲除单层细胞用于测试Tenapanor作用的特异性。[1] 通过用网格蛋白介导的内吞作用抑制剂 (Pitstop 2) 或动力蛋白抑制剂 (dynasore) 预处理回肠单层细胞，研究了内吞作用在Tenapanor诱导的TEER增加中的作用。通过它们阻止卡巴胆碱诱导的NHE3内化的能力确认了这些抑制剂的有效性。然后在添加Tenapanor后测量TEER。[1] 测试了其他细胞内酸化剂对TEER的影响。用离子载体尼日利亚菌素或线粒体解偶联剂 (BAM15, FCCP) 处理回肠单层细胞，这些物质能降低pHi。测量TEER并与对照组比较。[1] 通过免疫细胞化学评估了用Tenapanor或载体处理30、60和120分钟的人回肠单层细胞中紧密连接蛋白（zona occludens-1, occludin, claudin 7, claudin 3）的定位。[1] 在磷酸盐吸收主要为跨细胞且由NaPi2b介导的小鼠回肠单层细胞模型中，测试了NaPi2b抑制剂 (NTX-9066) 的效果。将单层细胞与抑制剂、Tenapanor或载体孵育不同时间（4小时、2天、3天），并测量顶端磷酸盐浓度。[1] |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： 大鼠（肠袢模型）[1]
剂量： 0.15、0.5 mg/kg 给药途径： 口服 实验结果： 高磷餐后尿磷和尿钠排泄减少，导致被动旁细胞磷酸盐吸收减少，并增加盲肠钠和磷酸盐的输送。 动物/疾病模型： 8周龄、250 g雄性Sprague-Dawley大鼠[2] 剂量： 0.15 mg/kg，与司维拉姆（0%、0.75%、1.5%和3%（w/w））联合使用 给药途径： 口服（灌胃）；每日两次，持续11天 实验结果：显著降低了尿磷排泄量。 \n大鼠肠袢模型：将大鼠麻醉。分离一段空肠，并冲洗肠腔。将含有放射性磷酸盐（33P）的缓冲液（含或不含替那帕诺 (10 μM)）或无钠缓冲液注入肠袢。将肠袢放回腹腔，并保持指定时间。通过测量肠袢中放射性物质的消失和/或其在血浆中的出现来确定磷酸盐的吸收。[1] \n大鼠口服磷酸盐推注和尿排泄：通过灌胃预先给予大鼠替那帕诺 (0.5 mg/kg) 或溶剂。随后，分别给予大鼠不同浓度（0.15-1.5 M）的磷酸盐溶液口服。收集4小时尿液，并测定磷酸盐排泄量。[1] \n大鼠慢性膳食磷酸盐研究：大鼠饲喂不同磷酸盐含量的饲料。收集基线尿液后，大鼠每天两次口服给予替那帕诺（0.5 mg/kg）或赋形剂，持续4天。在治疗期间收集尿液进行磷酸盐排泄分析。[1] \n大鼠肠道混合研究：训练大鼠在短时间内摄入标准化的高磷酸盐（1.2%）膳食。在研究当天，大鼠在进食前给予替那帕诺（0.15 mg/kg）或赋形剂。在进食开始后的特定时间点，处死大鼠并取出盲肠。称量盲肠内容物，并采用离子色谱法测定离子（钠、磷酸盐、钾、氯、钙、镁）浓度。同时收集尿液进行离子排泄分析。[1] \n大鼠14天重复给药研究：健康大鼠每日两次口服给予替那帕诺（0.5 mg/kg）或赋形剂，持续14天。在不同时间点收集24小时尿液，用于测定钠、磷酸盐、氯和钾的排泄量。在研究结束时采集血液，用于血浆离子和激素（FGF-23、PTH、维生素D）分析。计算肾清除率。收集胃肠道组织进行RNA测序分析，并通过qPCR测定NaPi2b mRNA表达水平。 [1] \n大鼠NaPi2b表达及BBMV研究：在另一项研究中，大鼠接受替那帕诺或载体处理一段时间。收集空肠组织进行NaPi2b蛋白的免疫组织化学染色。为制备BBMV，从处理过的大鼠中收集十二指肠和空肠。采用Mg2+沉淀法分离BBMV。在有钠或无钠的情况下，测定放射性磷酸盐或葡萄糖进入BBMV的摄取。[1] \n小鼠回肠袢模型：使用野生型和NaPi2b基因敲除小鼠。在麻醉下，制备回肠袢，并注射含有放射性磷酸盐和替那帕诺（10 μM）或载体的缓冲液。在设定的孵育时间后测定磷酸盐吸收。 [1] \n大鼠甘露醇和葡萄糖吸收研究：为研究甘露醇吸收，大鼠口服给予tenapanor（0.5 或 10 mg/kg）或赋形剂，随后口服给予含有3H-甘露醇和33P-磷酸盐的制剂。定期采集血样以测量放射性。为研究葡萄糖吸收，预先给予tenapanor（0.15 mg/kg）或赋形剂的大鼠在 4 小时内摄入标准餐。在指定时间点处死大鼠，取出整个小肠。测量肠腔葡萄糖含量。[1] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
口服后，替那帕诺的全身吸收极少。在临床试验中，大多数健康受试者的血浆样本中药物浓度低于定量限（即低于0.5 ng/mL），因此无法确定与吸收相关的典型药代动力学参数，例如AUC和Cmax。替那帕诺在餐前5至10分钟服用效果最佳。 服用放射性标记的替那帕诺后，70%的放射性在给药后120小时内经粪便排出，79%在240小时内排出。约65%的总剂量在给药后144小时内以原药形式排出。仅有9%的给药剂量存在于尿液中，主要以代谢物的形式存在。替那帕诺的代谢物 M1 以原形经尿液排出，约占给药后 144 小时内总剂量的 1.5%。 代谢/代谢物 替那帕诺主要通过 CYP3A4/5 酶代谢为主要代谢物 M1。由于替那帕诺全身吸收极少，其与肝脏 CYP 酶的接触可能有限，因此其代谢可能主要由肠道 CYP 酶介导。替那帕诺的代谢物 M1 是 P-糖蛋白的底物，与原药不同，可在血浆中检测到，稳态血药浓度峰值 (Cmax) 约为 15 ng/mL。它被认为对 NHE3 没有活性。 生物半衰期 Tenapanor 的 FDA 标签指出，由于其全身吸收极少，导致血浆浓度低于定量限（即低于 0.5 ng/mL），因此在临床试验期间无法确定其半衰期。 Tenapanor 被描述为一种“吸收极少”的小分子抑制剂，在胃肠道局部发挥作用。[1] 据报道，在健康志愿者中，全身药物暴露量极低。[1] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
肝毒性
口服替那帕诺后，全身吸收极少，且未见血清酶或胆红素升高，也未见临床上明显的肝损伤病例。自替那帕诺获批上市以来，尚未有已发表的关于其使用导致肝损伤的报告。 可能性评分：E（不太可能导致临床上明显的肝损伤）。 妊娠和哺乳期用药 ◉ 哺乳期用药概述 替那帕诺几乎不被全身吸收，口服后血浆浓度无法检测。替那帕诺的全身吸收极少，不会导致母乳喂养的婴儿出现具有临床意义的药物暴露。无需采取特殊预防措施。 ◉ 对母乳喂养婴儿的影响 截至修订日期，未找到相关的已发表信息。 ◉ 对泌乳和母乳的影响 截至修订日期，未找到相关的已发表信息。 蛋白质结合 替那帕诺及其主要代谢物 M1 的血浆蛋白结合率分别约为 99% 和 97%。替那帕诺及其代谢物结合的具体蛋白质尚未明确。 该研究指出，在健康志愿者中，替那帕诺治疗不影响血清碳酸氢盐或尿液 pH 值，表明不会扰乱全身酸碱平衡。[1] |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
Tenapanor 是一种新型小分子药物，于 2019 年 9 月获批用于治疗便秘型肠易激综合征 (IBS-C)。它于 2012 年首次设计合成。作为钠/氢交换蛋白 3 (NHE3) 转运体的抑制剂，它是同类药物中首个也是目前唯一的药物，因此为 IBS-C 的治疗提供了一种新的选择。2023 年 10 月，Tenapanor 获批用于治疗慢性肾脏病。
Tenapanor 是一种钠-氢交换蛋白 3 抑制剂。替那帕诺的作用机制是作为钠氢交换器3抑制剂和有机阴离子转运多肽2B1抑制剂。 替那帕诺是一种小分子钠/氢离子交换器3 (NHE3) 抑制剂，用于治疗便秘型肠易激综合征 (IBS)。替那帕诺全身吸收极少，治疗期间未发现血清酶升高，也未发现与临床上明显的肝损伤病例相关。 另见：替那帕诺盐酸盐（活性成分）。 适应症 替那帕诺适用于治疗成人便秘型肠易激综合征 (IBS-C)。对于接受透析治疗的慢性肾脏病 (CKD) 成人患者，若对磷酸盐结合剂反应不足或无法耐受任何剂量的磷酸盐结合剂治疗，可考虑使用本品作为辅助治疗，以降低血清磷水平。 作用机制 替那帕诺是一种局部作用的小分子抑制剂，可抑制钠/氢交换器同工酶 3 (NHE3)。NHE3 是一种反向转运蛋白，表达于小肠和结肠肠细胞的顶端表面，参与钠-体液平衡的维持。替那帕诺通过抑制这种反向转运蛋白，使钠离子滞留在肠腔内，从而形成渗透梯度，将水分吸入肠腔，软化粪便性状。有证据表明，替那帕诺可以抑制胃肠道对膳食磷的吸收，但其确切机制尚未阐明。 药效学 替那帕诺通过抑制膳食钠的吸收，增加肠道水分分泌，从而缩短肠道转运时间，软化粪便性状。 替那帕诺是一种用于治疗慢性肾脏病（CKD）患者，特别是接受透析治疗的终末期肾病（ESRD）患者的高磷血症的在研药物。[1] 其主要作用机制是局部抑制胃肠道中的钠/氢交换器3（NHE3）。这种抑制作用导致肠细胞内酸化，从而调节紧密连接，增加跨上皮电阻（TEER），并特异性地降低磷酸盐的细胞旁通透性。这可以减少膳食磷酸盐的被动旁细胞吸收，而被动旁细胞吸收是典型肠腔浓度下磷酸盐吸收的主要途径。[1] 替那帕诺还能轻微降低肠道主动磷酸盐转运蛋白NaPi2b的表达，从而防止跨细胞磷酸盐摄取的代偿性增加。它并不直接抑制NaPi2b的活性。[1] 替那帕诺对离子吸收的影响似乎仅限于钠和磷酸盐。在生理条件下，它对钾、钙、镁、氯（总体平衡）、葡萄糖或甘露醇等大分子的吸收没有显著影响。[1] 与磷酸盐结合剂不同，替那帕诺即使在肠腔磷酸盐浓度较高的情况下也能保持其抑制磷酸盐吸收的能力。这可能使患者的饮食限制更少。 [1]文献中引用的临床研究表明，替那帕诺可显著降低接受透析治疗的终末期肾病（ESRD）伴高磷血症患者的血清磷酸盐和成纤维细胞生长因子23（FGF-23）水平。[1]该研究的一个局限性在于，替那帕诺作用的细胞旁磷酸盐通道的分子特性尚不清楚。[1] |
| 分子式 |
C50H66CL4N8O10S2
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|---|---|
| 分子量 |
1145.0486
|
| 精确质量 |
1142.309
|
| 元素分析 |
C, 52.45; H, 5.81; Cl, 12.38; N, 9.79; O, 13.97; S, 5.60
|
| CAS号 |
1234423-95-0
|
| 相关CAS号 |
Tenapanor hydrochloride;1234365-97-9
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| PubChem CID |
71587953
|
| 外观&性状 |
Typically exists as white to off-white solids at room temperature
|
| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
|
| 折射率 |
1.590
|
| LogP |
4.85
|
| tPSA |
235Ų
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
6
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
14
|
| 可旋转键数目(RBC) |
29
|
| 重原子数目 |
74
|
| 分子复杂度/Complexity |
1770
|
| 定义原子立体中心数目 |
2
|
| SMILES |
ClC1=C([H])C(=C([H])C2=C1C([H])([H])N(C([H])([H])[H])C([H])([H])[C@@]2([H])C1C([H])=C([H])C([H])=C(C=1[H])S(N([H])C([H])([H])C([H])([H])OC([H])([H])C([H])([H])OC([H])([H])C([H])([H])N([H])C(N([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])N([H])C(N([H])C([H])([H])C([H])([H])OC([H])([H])C([H])([H])OC([H])([H])C([H])([H])N([H])S(C1=C([H])C([H])=C([H])C(=C1[H])[C@@]1([H])C2C([H])=C(C([H])=C(C=2C([H])([H])N(C([H])([H])[H])C1([H])[H])Cl)Cl)(=O)=O)=O)=O)(=O)=O)Cl
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| InChi Key |
DNHPDWGIXIMXSA-CXNSMIOJSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C50H66Cl4N8O10S2/c1-61-31-43(41-27-37(51)29-47(53)45(41)33-61)35-7-5-9-39(25-35)73(65,66)59-15-19-71-23-21-69-17-13-57-49(63)55-11-3-4-12-56-50(64)58-14-18-70-22-24-72-20-16-60-74(67,68)40-10-6-8-36(26-40)44-32-62(2)34-46-42(44)28-38(52)30-48(46)54/h5-10,25-30,43-44,59-60H,3-4,11-24,31-34H2,1-2H3,(H2,55,57,63)(H2,56,58,64)/t43-,44-/m0/s1
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| 化学名 |
3-((S)-6,8-dichloro-2-methyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-4-yl)-N-(26-((3-((S)-6,8-dichloro-2-methyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-4-yl)phenyl)sulfonamido)-10,17-dioxo-3,6,21,24-tetraoxa-9,11,16,18-tetraazahexacosyl)benzenesulfonamide
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| 别名 |
RDX 5791; AZD 1722; RDX-5791; AZD1722; RDX5791; AZD-1722; Tenapanor free base;Tenapanor; 1234423-95-0; KHK7791; KHK-7791;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~50 mg/mL (~43.67 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (2.18 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: 2.5 mg/mL (2.18 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (2.18 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: 2.5 mg/mL (2.18 mM) in 5% DMSO + 95% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 0.8733 mL | 4.3666 mL | 8.7332 mL | |
| 5 mM | 0.1747 mL | 0.8733 mL | 1.7466 mL | |
| 10 mM | 0.0873 mL | 0.4367 mL | 0.8733 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
T 162559
KR-33028
TY-51924 ethanol sodium
Zoniporide mesylate
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