| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
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| 体外研究 (In Vitro) |
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| 体内研究 (In Vivo) |
在大鼠中，盐酸替那帕诺（0.15、0.5 mg/kg；口服）可降低被动旁细胞途径对磷酸盐的吸收[1]。连续11天，每天两次口服盐酸替那帕诺的大鼠尿磷排泄量显著降低[2]。
盐酸替那帕诺（CAS#: 1234365-97-9）体内研究：在健康大鼠中，替那帕诺（0.15 mg/kg，每日两次，连续4天）可降低不同膳食磷酸盐浓度（0.15-1.5 M，口服）和不同膳食磷酸盐摄入量下的尿磷排泄量，表明其抑制了旁细胞途径对磷酸盐的吸收。 [1] 在大鼠肠道积液研究（高磷餐）中，替那帕诺（0.15 mg/kg）降低了尿磷和尿钠的排泄，增加了盲肠对钠、磷酸盐、水的输送以及肠腔内磷酸盐浓度，同时降低了盲肠钾浓度（对钙或镁无影响）。[1] 在大鼠空肠体内袢模型中，替那帕诺（0.5 mg/kg）降低了放射性磷酸盐的吸收；无钠缓冲液产生了类似的效果。[1] 在大鼠体内，替那帕诺（0.5 和 10 mg/kg）抑制了33P的吸收，但对3H-甘露醇的吸收没有影响。[1] 在健康志愿者中，替那帕诺（15 mg，每日两次，持续 4 天）显著增加了平均每日粪便磷排泄量，并降低了平均每日尿磷和尿钠排泄量，但对尿钾排泄量没有影响。 [1] 在大鼠中，替那帕诺（0.3 mg/kg/天）与司维拉姆（饲料中0.75-3% w/w）联合使用可剂量依赖性地降低尿磷排泄；观察到协同作用（Bliss模型）。单独使用替那帕诺可使尿磷降低33.2%（4天平均值），尿钠降低82.1%。[2] 在已适应司维拉姆（1.5% w/w，持续6天）的大鼠中，添加替那帕诺（0.15 mg/kg，每日两次，持续7天）可使残余尿磷排泄降低37±6%。即使停用磷结合剂后，替那帕诺（0.5 mg/kg，每日两次）仍能降低尿磷。[2] |
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| 酶活实验 |
替那帕诺盐酸盐 (CAS#: 1234365-97-9) 酶/NHE3 功能测定：使用 pH 敏感染料 BCECF-AM，在人肠上皮干细胞来源的肠类器官单层细胞中测定 NHE3 介导的质子外流。在无钠培养基中进行酸负荷后，监测加入含钠培养基后细胞内 pH 的恢复情况（激发波长 490/440 nm，发射波长 535 nm）。生成替那帕诺浓度-反应曲线，并计算 IC50 值。[1]
通过顶端培养基中酚红的颜色变化或 BCECF-AM 荧光比率的降低来监测 NHE3 介导的顶端酸分泌。[1] 通过 Ussing 室中的稀释电位和仿生电位来测定细胞旁离子通透性。通过用甘露醇代替顶端 NaCl 来产生氯化钠稀释电位；通过用葡萄糖酸取代顶端磷酸盐来产生磷酸盐仿生势。渗透率比率采用 Kimizuka-Koketsu 方程计算。[1] |
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| 细胞实验 |
Tenapanor 可抑制肠上皮细胞模型中的旁细胞磷酸盐转运
从人或小鼠胃肠道活检组织中分离培养的肠上皮干细胞单层培养，可用于监测跨肠上皮的离子转运。肠类器官单层包含多种肠上皮细胞谱系，模拟了每个肠段的特定基因表达模式，以肠段特异性的方式表达相应的内源性离子转运蛋白（例如 NHE3 和 NaPi2b），极化形成紧密连接，并具有肠段特异性的 claudin 和其他紧密连接蛋白的表达，且产生体内观察到的预期的负腔电位。因此，分化的肠类器官单层可用于研究跨细胞和旁细胞磷酸盐吸收[1]。 人肠上皮干细胞来源的肠类器官单层培养（Kozuka 等，2017）：使用人十二指肠和回肠活检组织生成干细胞培养物，并在 Transwell 滤膜上进行分化。用无磷酸盐培养基洗涤单层细胞，并在顶端用替那帕诺（1 μM，DMSO 溶剂对照）处理 4 小时或过夜。通过离子色谱法测量顶端和基底外侧的离子浓度；用伏欧姆表记录跨上皮电阻 (TEER)；用 pH 计测量 pH 值；在 Ussing 室中测量跨上皮电位差。根据浓度变化和体积计算磷酸盐通量。[1] 小鼠回肠单层细胞的培养方法类似。对于 NaPi2b 活性研究，初始顶端磷酸盐浓度为 1-5 mM，基底外侧为 1 mM。分别加入 Tenapanor (1 μM) 或 NTX-9066 (1 μM) 4 小时、2 天或 3 天。[1] 使用 CRISPR/Cas9 技术靶向 NHE3 外显子 2 构建 NHE3 敲除的人回肠单层细胞；通过 Western blot 证实 NHE3 蛋白及其功能的缺失，并观察到顶端酸化现象的消失。[1] 细胞内 pH (pHi) 测定：用 BCECF-AM (2 μM，30 分钟) 处理细胞，然后用 NH4Cl 脉冲或无钠培养基进行酸化处理，并记录加入钠后 pHi 的恢复情况。在恢复前 5 分钟加入 Tenapanor。 [1] 大鼠空肠袢放射性磷酸盐吸收：麻醉大鼠，结扎空肠袢，注射33P (0.5 μCi) ± 替那帕诺 (10 μM) 或无钠缓冲液，孵育 30 分钟，测定肠袢和血浆中的放射性。[1] 大鼠尿排泄研究：喂食高磷饮食（总磷酸盐含量 1.1% w/w）的大鼠，分别给予替那帕诺（0.15 或 0.3 mg/kg，每日两次）或赋形剂，饮食中添加或不添加司维拉姆（0-3% w/w）。在代谢笼中收集 24 小时尿液，用离子色谱法测定钠和磷含量。 [1][2] 肠道积聚研究：训练大鼠摄取高磷餐（1.2% P），分别给予替那帕诺（0.15 mg/kg）或载体处理，于餐后 2、4、6、8 小时处死；收集盲肠内容物，测定离子浓度和水分含量。[1] 肠道葡萄糖吸收：大鼠喂食 4 小时标准化餐，收集小肠内容物，测定葡萄糖含量。[1] 中空纤维模型（不适用于 HCMV；不适用于替那帕诺）。 |
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| 动物实验 |
动物/疾病模型： 大鼠（肠袢模型）[1]
剂量： 0.15、0.5 mg/kg 给药途径： 口服 实验结果： 高磷餐后尿磷和尿钠排泄减少，导致被动旁细胞磷酸盐吸收减少，并增加盲肠钠和磷酸盐的输送。 动物/疾病模型： 8周龄、250 g雄性Sprague-Dawley大鼠[2] 剂量： 0.15 mg/kg，与司维拉姆（0%、0.75%、1.5%和3%（w/w））联合使用 给药途径： 口服（灌胃）；每日两次，持续11天。 实验结果：显著降低了尿磷排泄量。 盐酸替那帕诺（CAS号：1234365-97-9）动物实验方案：大鼠实验采用雄性Sprague Dawley大鼠（约250克）。替那帕诺配制成0.5% Tylose或0.01% Tween 80（酸化水）的混悬液，每日两次（bid）灌胃给药，每次剂量为5或10 mL/kg。每次给药剂量范围为0.15至10 mg/kg。[1][2] 高磷饮食：在标准啮齿动物饲料中添加0.4%无机磷酸盐（1:1钠钾盐），使总磷酸盐含量达到1.1%（w/w）。对于司维拉姆联合用药，将碳酸司维拉姆以0%、0.75%、1.5%或3%（w/w）的比例混入粉状饲料中。[2]代谢笼实验：大鼠在代谢笼中单独饲养，适应2天后收集24小时尿液。每日测量食物和水的摄入量。[2]体内肠袢模型：用异氟烷麻醉大鼠，结扎空肠袢（5 cm），注射0.5 mL含33P（0.5 μCi）的磷酸盐溶液，并分别给予替那帕诺（10 μM）或无钠缓冲液。30分钟后，切除肠袢，计数放射性。[1]肠道积聚实验：训练大鼠在15分钟内吃完固定的高磷酸盐餐（5 g，1.2% P）。餐前1小时给予替那帕诺（0.15 mg/kg）或赋形剂。餐后 2、4、6、8 小时，处死大鼠，取出盲肠，称量内容物并进行分析。[1] 健康志愿者研究：单中心、随机、开放标签、三周期交叉研究 (NCT02249936)。健康成年人（19-65 岁）在标准餐前每日两次服用 15 mg 盐酸替那帕诺片，持续 4 天。每日收集 24 小时尿液和粪便样本。[1] |
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
妊娠期和哺乳期用药
◉ 哺乳期用药概述 口服后，替那帕诺几乎不被全身吸收，血浆浓度无法检测。替那帕诺的全身吸收极低，不会使母乳喂养的婴儿暴露于具有临床意义的药物浓度。无需采取特殊预防措施。 ◉ 对母乳喂养婴儿的影响 截至修订日期，未找到相关的已发表信息。 ◉ 对哺乳和母乳的影响 截至修订日期，未找到相关的已发表信息。 替那帕诺盐酸盐（CAS#: 1234365-97-9） 在大鼠研究中，剂量高达 100 mg/kg bid 时耐受性良好（无毒性临床症状，食物和水的摄入量与未感染的对照组相似）。急性毒性研究未提供数据。在健康志愿者中，每日两次服用替那帕诺15毫克，连续4天，总体耐受性良好；未详细描述不良事件，但未报告严重安全信号。[1] 未报告具体的LD50或器官毒性数据。[1][2] |
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
另见：替那帕诺（含活性成分）。
替那帕诺盐酸盐（CAS号：1234365-97-9）是一种吸收极少、局部作用的NHE3抑制剂。它通过抑制NHE3导致细胞内酸化，从而增加跨上皮电阻（TEER），降低细胞旁磷酸盐通透性。这种作用快速、可逆，且不涉及紧密连接蛋白的转运或内吞作用。替那帕诺不直接影响NaPi2b介导的主动磷酸盐转运，但重复给药后可降低NaPi2b的表达（大鼠空肠/回肠中NaPi2b表达降低约30%）。在健康人中，替那帕诺可增加粪便磷含量并降低尿磷含量。目前，它正在进行临床开发，用于治疗接受透析的慢性肾脏病患者的高磷血症（3期临床试验：NCT03427125，NCT02675998）。替那帕诺与司维拉姆联合使用时，可产生协同作用，减少肠道对磷酸盐的吸收。[1][2] |
| 分子式 |
C50H68CL6N8O10S2
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|---|---|
| 分子量 |
1217.9705247879
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| 精确质量 |
1214.263
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| 元素分析 |
C, 49.31; H, 5.63; Cl, 17.46; N, 9.20; O, 13.14; S, 5.26
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| CAS号 |
1234365-97-9
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| 相关CAS号 |
Tenapanor;1234423-95-0
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| PubChem CID |
78131177
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| 外观&性状 |
Typically exists as white to off-white solids at room temperature
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| tPSA |
235Ų
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| 氢键供体(HBD)数目 |
8
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| 氢键受体(HBA)数目 |
14
|
| 可旋转键数目(RBC) |
29
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| 重原子数目 |
76
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| 分子复杂度/Complexity |
1770
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| 定义原子立体中心数目 |
2
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| SMILES |
ClC1=CC(=CC2=C1CN(C)C[C@H]2C1C=CC=C(C=1)S(NCCOCCOCCNC(NCCCCNC(NCCOCCOCCNS(C1=CC=CC(=C1)[C@H]1C2C=C(C=C(C=2CN(C)C1)Cl)Cl)(=O)=O)=O)=O)(=O)=O)Cl.Cl.Cl
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| InChi Key |
VFRAXTZDILCRKY-OWRGXFNZSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C50H66Cl4N8O10S2.2ClH/c1-61-31-43(41-27-37(51)29-47(53)45(41)33-61)35-7-5-9-39(25-35)73(65,66)59-15-19-71-23-21-69-17-13-57-49(63)55-11-3-4-12-56-50(64)58-14-18-70-22-24-72-20-16-60-74(67,68)40-10-6-8-36(26-40)44-32-62(2)34-46-42(44)28-38(52)30-48(46)54;;/h5-10,25-30,43-44,59-60H,3-4,11-24,31-34H2,1-2H3,(H2,55,57,63)(H2,56,58,64);2*1H/t43-,44-;;/m0../s1
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| 化学名 |
3-((S)-6,8-dichloro-2-methyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-4-yl)-N-(26-((3-((S)-6,8-dichloro-2-methyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-4-yl)phenyl)sulfonamido)-10,17-dioxo-3,6,21,24-tetraoxa-9,11,16,18-tetraazahexacosyl)benzenesulfonamide dihydrochloride
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| 别名 |
RDX 5791; AZD 1722; RDX-5791; AZD-1722; RDX5791; AZD1722; Ibsrela; Tenapanor hydrochloride; Tenapanor dihydrochloride
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮和光照。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
H2O : ~20 mg/mL (~16.42 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 0.8210 mL | 4.1052 mL | 8.2104 mL | |
| 5 mM | 0.1642 mL | 0.8210 mL | 1.6421 mL | |
| 10 mM | 0.0821 mL | 0.4105 mL | 0.8210 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
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