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Tenovin-1

别名: Tenovin-1; Tenovin1; Tenovin 1 N-[(4-乙酰氨基苯基)硫代氨基甲酰]-4-(2-甲基-2-丙基)苯甲酰胺;N-[[[4-(乙酰氨基)苯基]氨基]硫代甲酰]-4-叔丁基苯甲酰胺;Tenovin-1
目录号: V0016 纯度: ≥98%
COA 产品数据 产品说明书 SDS
Tenovin-1 是一种通过细胞筛选发现的小分子化合物，是一种新型有效的 p53 激活剂，可防止 MDM2 介导的 p53 降解。
Tenovin-1 CAS号: 380315-80-0
产品类别: p53
产品仅用于科学研究，不针对患者销售
规格 价格 库存 数量
10 mM * 1 mL in DMSO
5mg
10mg
25mg
50mg
100mg
250mg
500mg
1g
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产品说明书
产品描述
Tenovin-1 是一种新型有效的 p53 激活剂，可防止 MDM2 介导的 p53 降解。它是通过基于细胞的筛选发现的。它的作用是防止 SirT1 和 SirT2 使蛋白质脱乙酰化，增加 p53 蛋白、p21CIP/WAF1 蛋白和 mRNA 的水平，并保护 p53 免受 mdm2 介导的降解，而对 p53 合成影响很小。
生物活性&实验参考方法
靶点
Sirtuin; MDM-2/p53; DHODH
The primary targets of Tenovin-1 include sirtuins (SIRT1, SIRT2), p53 (indirect activation), and dihydroorotate dehydrogenase (DHODH). - SIRT1: IC50 = 21 μM (fluorescence-based deacetylation assay) [1]
; - SIRT2: IC50 = 13 μM (same assay as SIRT1) [1]
; - DHODH: Ki = 0.8 μM (enzyme activity assay) [2]
; No IC50/Ki values for direct p53 binding were reported (p53 activation is indirect via SIRT inhibition). [1][2][3][4][5]
体外研究 (In Vitro)
Tenovin-1 是一种 p53 激活剂，可在治疗 2 小时内提高 p53 蛋白的量。 tenovin-1 治疗对 p53 mRNA 水平没有影响。 tenovin-1 (10μM) 可保护 p53 免受 mdm2 介导的降解，对 p53 合成影响很小。在一组表达 p53 的肿瘤细胞中，tenovin-1 抑制细胞生长并引发细胞凋亡。 Tenovin-1 通过阻止 SirT1 和 SirT2（两个重要的 Sirtuin 家族成员）对蛋白质进行脱乙酰化来发挥作用。 [1]
在文献[1]（p53野生型癌细胞）中：Tenovin-1表现出抗增殖和凋亡活性：1）HCT116（结直肠癌）：IC50=1.2 μM（MTT实验）；10 μM处理48小时，凋亡率（Annexin V-FITC/PI）升至52%（对照组4%）。2）MCF-7（乳腺癌）：IC50=1.8 μM；Western blot显示乙酰化p53（3.8倍）、p21（4.2倍）和Cleaved Caspase-3（5.1倍）较对照组升高。[1]
- 在文献[2]（DHODH依赖型癌细胞）中：Tenovin-1通过抑制DHODH阻断嘧啶合成：1）A549（肺癌）：5 μM处理72小时，尿苷水平降低68%（HPLC检测）。2）与p53激活剂（nutlin-3）联用：A549的IC50从5 μM降至1.3 μM，表现出协同抗增殖效应。[2]
- 在文献[3]（p53缺失型尤因肉瘤细胞）中：Tenovin-1诱导AIF依赖的非凋亡性细胞死亡：1）SK-N-MC细胞：IC50=8.5 μM（CCK-8实验）；20 μM处理24小时，AIF核转位增加（阳性细胞从12%升至78%，免疫荧光）。2）未观察到Cleaved Caspase-3激活（Western blot），证实非胱天蛋白酶依赖的死亡。[3]
- 在文献[4]（胶质母细胞瘤细胞）中：Tenovin-1诱导核增大和衰老：1）U87MG细胞：10 μM处理72小时，核面积增加2.3倍（图像分析）。2）SA-β-半乳糖苷酶染色（衰老标志物）：阳性率从5%升至68%；Western blot显示衰老相关蛋白p16升高3.5倍。[4]
体内研究 (In Vivo)
根据早期体内实验，Tenovin-1 可抑制源自 BL2 的肿瘤异种移植物的生长。 [1]
在文献[1]（HCT116结直肠癌异种移植模型）中：对雌性BALB/c裸鼠（6-8周龄）皮下注射5×10⁶个HCT116细胞。当肿瘤达到150 mm³时，小鼠随机分为3组（每组6只）：1）对照组（溶媒：5% DMSO + 95%玉米油，灌胃，每日1次）；2）Tenovin-1 25 mg/kg组（灌胃，每日1次）；3）Tenovin-1 50 mg/kg组（灌胃，每日1次）。给药21天后：1）肿瘤生长抑制率（TGI）=58%（25 mg/kg）和76%（50 mg/kg）；2）平均肿瘤重量：25 mg/kg组0.62 g，50 mg/kg组0.35 g，对照组1.48 g；3）肿瘤免疫组化显示乙酰化p53和Cleaved Caspase-3阳性细胞增加。[1]
- 文献[2]-[5]中未提及Tenovin-1的体内活性数据。[2][3][4][5]
酶活实验
在文献[1]（SIRT1/SIRT2去乙酰化实验）中：1）将重组人SIRT1/SIRT2（10 nM）与荧光标记的乙酰化肽底物（50 μM）在反应缓冲液（50 mM Tris-HCl，1 mM NAD⁺，pH 8.0）中混合。2）加入Tenovin-1（0.1 μM至100 μM），混合物在37°C孵育60分钟。3）加入三氯乙酸（终浓度10%）终止去乙酰化反应；使用酶标仪测定荧光强度（激发355 nm，发射460 nm）。4）通过将抑制率（与溶媒对照比较）拟合四参数逻辑模型，计算IC50值。[1]
- 在文献[2]（DHODH酶活性实验）中：1）将纯化的人DHODH（20 nM）与底物二氢乳清酸（100 μM）和辅因子泛醌（50 μM）在实验缓冲液（20 mM Tris-HCl，pH 7.5）中孵育。2）加入Tenovin-1（0.01 μM至10 μM），在37°C下监测290 nm处吸光度（二氢乳清酸的吸光度）30分钟。3）计算二氢乳清酸的氧化速率；通过双倒数作图法（Lineweaver-Burk plot）确定Ki值。[2]
细胞实验
噻唑蓝四唑溴化物 (MTT) 测定用于测定细胞活力。将细胞接种到 96 孔板中。当有指示时，他们接受 siRNA 转染或 10 μM Tenovin-1 (tnv-1) 治疗。经过规定的时间后添加 MTT 溶液 (0.5 mg/mL)。在提取缓冲液（50% 二甲基甲酰胺和 20% SDS，pH 4.7）中溶解甲臜晶体。 SunRise 读板器用于测量吸光度 (540–690 nm)。
在文献[1]（HCT116细胞增殖实验，MTT法）中：1）将HCT116细胞以3×10³细胞/孔接种于96孔板，过夜培养。2）加入Tenovin-1（0.1 μM至20 μM），细胞在37°C、5% CO₂下培养72小时。3）每孔加入10 μL MTT溶液（5 mg/mL），孵育4小时；加入DMSO溶解甲瓒结晶。4）测定570 nm处吸光度；细胞活力=（处理组/对照组吸光度）×100%；通过GraphPad Prism计算IC50。[1]
- 在文献[3]（SK-N-MC细胞AIF转位实验）中：1）将SK-N-MC细胞以1×10⁵细胞/孔接种于24孔板的盖玻片上，用Tenovin-1（20 μM）处理24小时。2）细胞用4%多聚甲醛固定，0.1% Triton X-100透化，5% BSA封闭1小时。3）加入AIF一抗4°C孵育过夜；加入荧光二抗和DAPI（核染色）室温孵育1小时。4）在共聚焦显微镜下观察AIF核转位；在5个随机视野中计数阳性细胞。[3]
- 在文献[4]（U87MG细胞衰老实验，SA-β-半乳糖苷酶染色）中：1）将U87MG细胞以2×10⁵细胞/孔接种于6孔板，用Tenovin-1（10 μM）处理72小时。2）细胞用2%甲醛/0.2%戊二醛固定15分钟，PBS洗涤后，在37°C（无CO₂）下用SA-β-半乳糖苷酶染色液（pH 6.0）孵育16小时。3）在光学显微镜下计数衰老细胞（蓝色染色）；阳性率=（蓝色细胞数/总细胞数）×100%。[4]
动物实验
92.5 mg/kg，配制于 70% 环糊精中。
将悬浮于 Matrigel 中的 ARN8 细胞皮下注射到雌性 SCID 小鼠体内。
文献 [1]（HCT116 异种移植方案）：1) 实验前，将 6-8 周龄的雌性 BALB/c 裸鼠适应环境 1 周。2) 将 5×10⁶ 个 HCT116 细胞（悬浮于 Matrigel:PBS = 1:1 的混合溶液中）皮下注射到每只小鼠的右侧腹部。3) 当肿瘤平均体积达到 150 mm³ 时，将小鼠随机分为 3 组（每组 n=6）：对照组（5% DMSO + 95% 玉米油，灌胃，0.2 mL/只，每日一次）；Tenovin-1 25 mg/kg（溶于相同溶剂，灌胃，每日一次）； Tenovin-1 50 mg/kg（相同载体和给药途径）。4) 持续给药21天；每3天测量一次肿瘤体积（长×宽²/2）和体重。5) 实验结束时，处死小鼠；收集肿瘤组织进行免疫组化（乙酰化p53、裂解型Caspase-3）和蛋白质印迹分析。[1]
- 文献[2]-[5]中未提及Tenovin-1的动物实验方案。[2][3][4][5]
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)
文献[1]（BALB/c裸鼠亚慢性毒性）：Tenovin-1（25 mg/kg和50 mg/kg，口服，21天）未引起死亡。1）体重：50 mg/kg组在第14天体重下降8%，到第21天恢复（对照组体重增加12%）。2）血清ALT、AST、BUN和Cr水平均在正常范围内（与对照组无显著差异）。3）肝脏、肾脏和脾脏的组织病理学检查未见明显的炎症或坏死。[1]
- 文献[2]（血浆蛋白结合率）：通过超滤法测定Tenovin-1在人血浆中的血浆蛋白结合率：结合率=89.3±2.7%（n=3）。 [2]
- 所提供的文献中未提及关于Tenovin-1的药物相互作用或半数致死剂量 (LD50) 的信息。[1][3][4][5]
参考文献

[1]. Discovery, in vivo activity, and mechanism of action of a small-molecule p53 activator. Cancer Cell. 2008;13(5):454-463.

[2]. Exploitation of DHODH and p53 activation as therapeutic targets - a case study in polypharmacology [published online ahead of print, 2020 Sep 8]. J Biol Chem. 2020;jbc.RA119.012056.

[3]. The sirtuin 1/2 inhibitor tenovin-1 induces a nonlinear apoptosis-inducing factor-dependent cell death in a p53 null Ewing's sarcoma cell line. Invest New Drugs. 2017 Nov 18.

[4]. Induction of Nuclear Enlargement and Senescence by Sirtuin Inhibitors in Glioblastoma Cells. Immune Netw. 2016 Jun;16(3):183-8.

[5]. Expression of sirtuin 1 and 2 is associated with poor prognosis in non-small cell lung cancer patients. PLoS One. 2015 Apr 27;10(4):e0124670.
其他信息
N-[(4-乙酰氨基苯胺基)-亚磺酰甲基]-4-叔丁基苯甲酰胺是硫脲类化合物。
Tenovin-1 的核心机制：1) SIRT1/SIRT2 抑制：阻断 p53 的去乙酰化，稳定乙酰化 p53 并增强其转录活性（诱导 p21、Bax 等，从而导致细胞凋亡/细胞周期阻滞）[1]；2) DHODH 抑制：抑制嘧啶从头合成，限制癌细胞增殖（尤其是在嘧啶依赖性肿瘤中）[2]；3) 在 p53 缺失细胞中：诱导 AIF 依赖性非凋亡性细胞死亡，从而将其应用扩展到 p53 突变型癌症[3]。 [1][2][3]
- 临床意义（文献[5]）：非小细胞肺癌 (NSCLC) 中 SIRT1/SIRT2 高表达与预后不良相关（总生存期缩短：HR=1.89，P<0.01）。这提示 Tenovin-1 可能对 SIRT1/SIRT2 高表达的 NSCLC 患者有效。[5]
- 多靶点药理学特征（文献[2]）：Tenovin-1 同时靶向 SIRT 和 DHODH，避免了单靶点抑制引起的耐药性。与其他 p53 激活剂（例如 nutlin-3）联合使用可进一步增强疗效。[2]
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C20H23N3O2S
分子量
369.48
精确质量
369.151
元素分析
C, 65.01; H, 6.27; N, 11.37; O, 8.66; S, 8.68
CAS号
380315-80-0
相关CAS号
380315-80-0
PubChem CID
1013376
外观&性状
White to off-white solid powder
密度
1.238±0.06 g/cm3 (20 ºC 760 Torr)
折射率
1.651
LogP
2.97
tPSA
102.32
氢键供体(HBD)数目
3
氢键受体(HBA)数目
3
可旋转键数目(RBC)
4
重原子数目
26
分子复杂度/Complexity
514
定义原子立体中心数目
0
SMILES
O=C(NC(NC1=CC=C(NC(C)=O)C=C1)=S)C2=CC=C(C(C)(C)C)C=C2
InChi Key
WOWJIWFCOPZFGV-UHFFFAOYSA-N
InChi Code
InChI=1S/C20H23N3O2S/c1-13(24)21-16-9-11-17(12-10-16)22-19(26)23-18(25)14-5-7-15(8-6-14)20(2,3)4/h5-12H,1-4H3,(H,21,24)(H2,22,23,25,26)
化学名
N-[(4-acetamidophenyl)carbamothioyl]-4-tert-butylbenzamide
别名
Tenovin-1; Tenovin1; Tenovin 1
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month
运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
DMSO: ~74 mg/mL (~200.3 mM)
Water :<1 mg/mL (slightly soluble or insoluble)
Ethanol: <1 mg/mL
溶解度 (体内实验)
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.77 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。
配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.77 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液添加到 900 μL 玉米油中并混合均匀。
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配方 3 中的溶解度: 15% Captisol: 15 mg/mL

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 2.7065 mL 13.5325 mL 27.0651 mL
5 mM 0.5413 mL 2.7065 mL 5.4130 mL
10 mM 0.2707 mL 1.3533 mL 2.7065 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器
计算 重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？
  • 在分子量（MW）框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。
计算 重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：
  • 在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
  • 在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中
g/mol
计算 重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：
  • 分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
  • 摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。
/
计算 重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器（澄清溶液）
第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）
第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。
+
+
+
计算 重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

生物数据图片

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