| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 100mg |
|
||
| 250mg |
|
||
| 500mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
Terbinafine HCl primarily targets squalene monooxygenase (squalene epoxidase), a key enzyme in the ergosterol biosynthesis pathway. It acts as a potent non-competitive inhibitor of this enzyme. In Candida, the inhibition constant (Ki) is 30 nM. By blocking squalene epoxidase, the compound prevents the conversion of squalene to 2,3-oxidosqualene, thereby depleting ergosterol, an essential component of fungal cell membranes.
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，特比萘芬主要作为一种杀菌剂，对抗多种真菌病害，例如丝状真菌、二型真菌和皮肤癣菌。特比萘芬选择性地抑制角鲨烯环氧化位点上真菌麦角甾醇的生成。该机制的最终副产物麦角甾醇在经处理的真菌细胞中消失，取而代之的是真菌细胞迅速积累中间产物角鲨烯[1]。
盐酸特比萘芬对多种皮肤癣菌和酵母菌具有强效的抗真菌活性。在无细胞实验中，其对念珠菌角鲨烯环氧化酶的Ki值为30 nM。该化合物还对某些革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌具有抗菌活性。此外，特比萘芬通过抑制RAS激酶抑制因子1 (KSR1)来抑制口腔鳞状细胞癌细胞的增殖。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
特比萘芬已被证实对实验性皮肤癣菌病具有显著疗效，无论是外用还是口服。在接受第四次特比萘芬治疗期间，感染真菌的豚鼠皮肤温度显著下降[2]。
体内实验表明，盐酸特比萘芬对多种真菌感染有效。它可用于治疗皮肤和指甲的皮肤癣菌感染，包括外用和口服。该药对花斑癣（一种引起皮肤变色的真菌感染）也有效。由于其亲脂性和高组织亲和力，口服给药可在角质层、毛发和指甲中达到治疗浓度。 |
| 酶活实验 |
特比萘芬盐酸盐的体外酶活性测定通常包括测量其对角鲨烯环氧化酶活性的抑制作用。将酶与放射性标记的角鲨烯底物和不同浓度的特比萘芬盐酸盐一起孵育。反应产物2,3-环氧角鲨烯通过色谱法进行定量。Ki值通过使用念珠菌微粒体制剂的酶动力学研究确定。特比萘芬对念珠菌酶表现出非竞争性抑制作用，其Ki值约为30 nM。
|
| 细胞实验 |
体外细胞试验中，盐酸特比萘芬通常使用真菌细胞培养物，例如念珠菌属或皮肤癣菌。将细胞培养于合适的培养基中，并使其暴露于化合物的系列稀释液中。根据CLSI指南，采用肉汤微量稀释法测定最小抑菌浓度（MIC）来评估其抗真菌活性。孵育24-48小时后，通过光密度或菌落计数来测量细胞增殖情况。此外，还可以通过高效液相色谱法（HPLC）分析处理后细胞提取的脂质，来定量评估化合物对麦角甾醇含量的影响。
|
| 动物实验 |
盐酸特比萘芬的体内动物模型包括豚鼠皮肤癣菌病模型。将须癣毛癣菌感染于剃毛后的豚鼠皮肤上，然后用不同剂量的特比萘芬进行局部或口服治疗。通过对皮肤病变进行临床评分和皮肤样本的真菌培养来评估疗效。计算药效学参数，例如50%治愈有效剂量（ED50）。在啮齿动物中进行的药代动力学研究测量口服或局部给药后血浆、皮肤和指甲组织中的药物浓度。
|
| 药代性质 (ADME/PK) |
盐酸特比萘芬具有高度亲脂性，口服生物利用度极佳。口服后，药物广泛分布于组织中，尤其是在皮肤、毛发和指甲中，并在这些部位蓄积至具有杀菌作用的浓度。该药物主要通过细胞色素P450酶（主要是CYP2C9、CYP1A2和CYP3A4）在肝脏中代谢为无活性代谢物。由于药物从组织中缓慢释放，多次给药后其末端消除半衰期约为200-400小时。药物主要以代谢物的形式经尿液和粪便排泄。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
盐酸特比萘芬的毒性特征包括胃肠道不适、头痛和皮肤反应等常见不良反应。肝毒性虽然罕见但很严重，长期治疗期间需要监测肝功能。也有味觉障碍（包括味觉丧失）的报道。在治疗剂量下，该药通常耐受性良好，但对于既往有肝病史的患者应谨慎使用。由于该药对CYP2D6酶有轻微抑制作用，因此可能与CYP2D6底物发生药物相互作用。
|
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
盐酸特比萘芬是由特比萘芬与等摩尔量的氯化氢反应制得的盐酸盐。它是一种EC 1.14.13.132（角鲨烯单加氧酶）抑制剂和P450抑制剂。它是一种盐酸盐类烯丙胺抗真菌药物，含有特比萘芬(1+)配体。盐酸特比萘芬是一种合成的烯丙胺衍生物，其结构与萘替芬相似。盐酸特比萘芬通过抑制角鲨烯环氧化酶（真菌细胞膜甾醇合成途径的一部分）来阻断麦角甾醇的生物合成。它具有高度亲脂性，易于在皮肤、指甲和脂肪组织中蓄积。特比萘芬对皮肤癣菌有效。(NCI04) 一种萘衍生物，可抑制真菌角鲨烯环氧化酶，用于治疗皮肤和指甲的真菌感染。另见：特比萘芬（广谱）。
药物适应症 治疗甲癣 治疗甲癣 盐酸特比萘芬已获得美国食品药品监督管理局 (FDA) 和欧洲药品管理局 (EMA) 的批准，用于治疗甲癣和皮肤癣菌感染。它以兰美抒 (Lamisil) 的商品名上市，有口服片剂和外用乳膏剂型。推荐的甲癣口服剂量为每日 250 毫克，疗程 6-12 周。该药也用于治疗其他真菌感染（超适应症用药）。其作用机制是选择性抑制真菌角鲨烯环氧化酶，对哺乳动物酶的亲和力较低，因此具有良好的安全性。 |
| 分子式 |
C21H26CLN
|
|---|---|
| 分子量 |
327.8908
|
| 精确质量 |
327.175
|
| CAS号 |
78628-80-5
|
| 相关CAS号 |
Terbinafine;91161-71-6;Terbinafine-d3 hydrochloride;1310012-15-7;Terbinafine lactate;335276-86-3
|
| PubChem CID |
5282481
|
| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
| 密度 |
1.007g/cm3
|
| 沸点 |
417.9ºC at 760 mmHg
|
| 熔点 |
204-208°C
|
| 闪点 |
183.7ºC
|
| 折射率 |
1.586
|
| LogP |
5.679
|
| tPSA |
3.24
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
1
|
| 可旋转键数目(RBC) |
5
|
| 重原子数目 |
23
|
| 分子复杂度/Complexity |
428
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
CC(C)(C)C#C/C=C/CN(C)CC1=CC=CC2=CC=CC=C21.Cl
|
| InChi Key |
BWMISRWJRUSYEX-SZKNIZGXSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C21H25N.ClH/c1-21(2,3)15-8-5-9-16-22(4)17-19-13-10-12-18-11-6-7-14-20(18)19;/h5-7,9-14H,16-17H2,1-4H3;1H/b9-5+;
|
| 化学名 |
(E)-N,6,6-trimethyl-N-(naphthalen-1-ylmethyl)hept-2-en-4-yn-1-amine;hydrochloride
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~60 mg/mL (~182.99 mM)
H2O : ~1 mg/mL (~3.05 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.62 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.62 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.62 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: 13.75 mg/mL (41.93 mM) in 0.5% CMC-Na/saline water (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.0498 mL | 15.2490 mL | 30.4980 mL | |
| 5 mM | 0.6100 mL | 3.0498 mL | 6.0996 mL | |
| 10 mM | 0.3050 mL | 1.5249 mL | 3.0498 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
