| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 体外研究 (In Vitro) |
在体外，特比萘芬主要作为杀菌剂，对抗多种真菌病害，例如丝状真菌病、二形真菌病和皮肤癣菌病。在角鲨烯环氧化位点，特比萘芬选择性抑制真菌麦角甾醇的形成。中间体角鲨烯通过处理的真菌细胞快速积累[1]。
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| 体内研究 (In Vivo) |
特比萘芬已被证明在局部应用和口服时对实验性皮肤癣菌病特别有效。在第四次特比萘芬治疗期间，患有真菌的豚鼠的皮肤温度显着下降[2]。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
口服特比萘芬的吸收率超过70%，但首过代谢后生物利用度仅为40%，血药浓度峰值（Cmax）为1µg/mL，达峰时间（Tmax）为2小时，曲线下面积（AUC）为4.56µgh/mL。1%局部用特比萘芬在一周内，其Cmax从949-1049ng/cm2增加，AUC从9694-13492ng/cm2/h增加。 特比萘芬约80%经尿液排出，其余部分经粪便排出。未代谢的母体药物不存在于尿液中。 单次口服250mg特比萘芬的稳态分布容积为947.5L或16.6L/kg。 单次口服250mg特比萘芬的清除率为76L/h或1.11L/h/kg。 代谢/代谢物 特比萘芬可通过CYP2C9、2B6、2C8、1A2、3A4和2C19脱氨基生成1-萘醛。1-萘醛随后被氧化为1-萘甲酸或被还原为1-萘甲醇。特比萘芬也可被CYP1A2、2C9、2C8、2B6和2C19羟基化为羟基特比萘芬。羟基特比萘芬随后被CYP3A4、2B6、1A2、2C9、2C8和2C19氧化为羧基特比萘芬或N-去甲基化为去甲基羟基特比萘芬。特比萘芬也可被N-去甲基化为去甲基特比萘芬。去甲基特比萘芬随后被二羟基化为去甲基二氢二醇或被羟基化为去甲基羟基特比萘芬。最后，特比萘芬可二羟基化生成二氢二醇，然后二氢二醇再经N-去甲基化生成去甲基二氢二醇。 特比萘芬已知的代谢产物包括羟基特比萘芬、N-去甲基特比萘芬和1-萘醛。 生物半衰期 口服特比萘芬的有效半衰期约为36小时。然而，由于其会分布到皮肤和脂肪组织中，其终末半衰期为200-400小时。1%外用特比萘芬的半衰期在最初七天内从约10-40小时增加。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
肝毒性
特比萘芬引起的药物性肝损伤在其投入临床应用后不久即被发现。口服特比萘芬治疗后，不到1%的患者会出现血清转氨酶升高，且通常无症状，无需停药即可自行恢复。据估计，治疗2至6周后出现需要停药的血清转氨酶升高的概率约为0.31%，治疗超过8周后约为0.44%。 临床上明显的特比萘芬肝损伤发生率较低（每5万至12万张处方中约有1例），但文献中已有许多病例报告甚至病例系列报道。肝损伤通常发生在治疗的前6周内。损伤模式最初可以是肝细胞型或胆汁淤积型，但通常会发展为胆汁淤积型，且持续时间可能较长（病例1和2）。部分病例可能进展为胆管消失综合征。超敏反应（皮疹、发热、嗜酸性粒细胞增多）并不常见，即使出现，通常也为轻度至中度。自身抗体形成罕见。此外，已有报道出现伴有急性肝衰竭的严重肝细胞损伤病例。这些病例的特点是起病急骤，血清转氨酶水平显著升高，并伴有进行性黄疸和肝功能衰竭。特比萘芬也与史蒂文斯-约翰逊综合征病例有关，在这种情况下，肝损伤可能被皮疹和过敏症状所掩盖。 可能性评分：B（极有可能引起临床上明显的肝损伤）。 妊娠和哺乳期影响 ◉ 哺乳期用药概述 有限的信息表明，母亲每日口服 500 毫克特比萘芬，乳汁中的药物浓度较低，预计不会对母乳喂养的婴儿造成任何不良影响，尤其是在婴儿超过 2 个月大的情况下。应监测婴儿是否出现黄疸或其他肝毒性体征，尤其是在年龄较小的纯母乳喂养婴儿中。一些资料建议哺乳期避免口服特比萘芬。 尚未研究哺乳期外用特比萘芬。由于外用后吸收率仅约为 1%，因此被认为对哺乳婴儿的风险较低。避免涂抹于乳头区域，并确保婴儿皮肤不与已治疗的皮肤区域直接接触。仅可将水溶性乳膏、凝胶或液体产品涂抹于乳房，因为软膏可能通过舔舐使婴儿接触到高浓度的矿物油。 ◉ 对母乳喂养婴儿的影响 截至修订日期，未找到相关的已发表信息。 ◉ 对泌乳和母乳的影响 截至修订日期，未找到相关的已发表信息。 蛋白质结合 特比萘芬与血浆中的蛋白质结合率>99%，主要与血清白蛋白、高密度脂蛋白和低密度脂蛋白结合，与α-1-酸性糖蛋白的结合程度较低。 |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
特比萘芬是一种叔胺，其化学名称为N-甲基-1-萘甲胺，其中氨基氢被3-(叔丁基乙炔基)烯丙基取代。它是一种口服抗真菌药物（通常以盐酸盐形式给药），用于治疗皮肤和指甲感染。它是一种EC 1.14.13.132（角鲨烯单加氧酶）抑制剂、P450抑制剂和甾醇生物合成抑制剂。它是一种叔胺、炔烃化合物、萘类化合物、烯炔类化合物和烯丙胺类抗真菌药物。它是特比萘芬(1+)的共轭碱。
盐酸特比萘芬（兰美抒）是一种合成的烯丙胺类抗真菌药物。它具有高度亲脂性，易在皮肤、指甲和脂肪组织中积聚。与其他烯丙胺类药物一样，特比萘芬通过抑制真菌角鲨烯单加氧酶（也称角鲨烯环氧化酶）来抑制麦角甾醇的合成。角鲨烯单加氧酶是真菌细胞壁合成途径中的一种酶。盐酸特比萘芬于1992年12月30日获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准。 特比萘芬是一种烯丙胺类抗真菌药。 特比萘芬是一种口服和外用有效的烯丙胺类杀真菌剂，用于治疗皮肤和指甲的浅表真菌感染。特比萘芬与罕见的急性肝损伤病例有明确关联，这些肝损伤可能很严重，有时甚至致命。 特比萘芬是一种具有抗真菌活性的合成烯丙胺衍生物。特比萘芬通过抑制角鲨烯环氧化酶发挥作用，从而阻断麦角甾醇（真菌细胞膜的重要组成部分）的生物合成。因此，该药物会破坏真菌细胞膜的合成并抑制真菌生长。 一种萘衍生物，可抑制真菌角鲨烯环氧化酶，用于治疗皮肤和指甲的皮肤真菌病。 另见：盐酸特比萘芬（活性成分）；醋酸倍他米松；氟苯尼考；特比萘芬（成分）；氟苯尼考；糠酸莫米松；特比萘芬（成分）……查看更多…… 药物适应症 盐酸特比萘芬适用于治疗由毛癣菌属、犬小孢子菌、絮状表皮癣菌和癣菌属引起的皮肤和指甲真菌感染。盐酸特比萘芬也可用于治疗由念珠菌属和糠秕马拉色菌引起的皮肤酵母菌感染。 FDA标签 作用机制 特比萘芬抑制角鲨烯单加氧酶（也称角鲨烯环氧化酶），阻止角鲨烯转化为2,3-氧代角鲨烯，而2,3-氧代角鲨烯是麦角甾醇合成过程中的一个步骤。这种抑制作用导致通常会被掺入细胞壁的麦角甾醇减少，从而导致角鲨烯积累。细胞质中大量含角鲨烯囊泡的生成可能会使其他脂质从细胞壁中渗出，从而进一步削弱细胞壁。 药效学 特比萘芬是一种烯丙胺类抗真菌药，它通过抑制角鲨烯环氧化酶（也称为角鲨烯单加氧酶）来阻止麦角甾醇的形成，并导致角鲨烯的积累，从而削弱真菌细胞的细胞壁。特比萘芬可分布于组织中，且末端消除半衰期长，因此作用持续时间长。即使超过治疗剂量，特比萘芬过量的情况也很少见，因此其治疗指数较宽。服用口服特比萘芬的患者应在治疗前进行肝功能检查，以降低肝损伤的风险。 |
| 分子式 |
C21H25N
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|---|---|
| 分子量 |
291.4299
|
| 精确质量 |
291.198
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| CAS号 |
91161-71-6
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| 相关CAS号 |
Terbinafine hydrochloride;78628-80-5;Terbinafine-d3 hydrochloride;1310012-15-7;Terbinafine-d7;1185240-27-0;Terbinafine lactate;335276-86-3
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| PubChem CID |
1549008
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| 外观&性状 |
White to yellow solid powder
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| 密度 |
1.0±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
417.9±33.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
183.7±22.3 °C
|
| 蒸汽压 |
0.0±1.0 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.586
|
| LogP |
6.61
|
| tPSA |
3.24
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
0
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
1
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
|
| 重原子数目 |
22
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| 分子复杂度/Complexity |
428
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CC(C)(C)C#C/C=C/CN(C)CC1=CC=CC2=CC=CC=C21
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| InChi Key |
DOMXUEMWDBAQBQ-WEVVVXLNSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C21H25N/c1-21(2,3)15-8-5-9-16-22(4)17-19-13-10-12-18-11-6-7-14-20(18)19/h5-7,9-14H,16-17H2,1-4H3/b9-5+
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| 化学名 |
(E)-N,6,6-trimethyl-N-(naphthalen-1-ylmethyl)hept-2-en-4-yn-1-amine
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ≥ 100 mg/mL (~343.14 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.58 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: 2.5 mg/mL (8.58 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: 2.5 mg/mL (8.58 mM) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶. 配方 4 中的溶解度: 16.25 mg/mL (55.76 mM) in 0.5% CMC-Na/saline water (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.4314 mL | 17.1568 mL | 34.3136 mL | |
| 5 mM | 0.6863 mL | 3.4314 mL | 6.8627 mL | |
| 10 mM | 0.3431 mL | 1.7157 mL | 3.4314 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Comparative Study Between Pulse Therapy With Oral Itraconazole Versus Continuous Oral Terbinafine Therapy for Treatment of Onychomycosis
CTID: NCT05578950
Phase: Phase 1 Status: Completed
Date: 2022-10-19
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