| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Terbinafine targets squalene monooxygenase (squalene epoxidase), a key enzyme in the ergosterol biosynthesis pathway. It acts as a potent non-competitive inhibitor of this enzyme. By blocking squalene epoxidase, the compound prevents the conversion of squalene to 2,3-oxidosqualene, thereby depleting ergosterol, an essential component of fungal cell membranes. The compound shows selectivity for fungal over mammalian squalene epoxidase.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，特比萘芬主要作为一种杀菌剂，对抗多种真菌病害，例如丝状真菌、二型真菌和皮肤癣菌。特比萘芬选择性地抑制角鲨烯环氧化位点上真菌麦角甾醇的生成。经处理的真菌细胞会迅速积累中间产物角鲨烯[1]。体外实验表明，特比萘芬对多种皮肤癣菌和酵母菌具有强效的抗真菌活性。其活性通过肉汤微量稀释法测定最小抑菌浓度（MIC）来评估。该化合物对毛癣菌属、小孢子菌属和絮状表皮癣菌具有强效活性，并且对某些念珠菌属也具有活性。
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| 体内研究 (In Vivo) |
特比萘芬已被证实对实验性皮肤癣菌病具有显著疗效，无论是外用还是口服。在接受第四次特比萘芬治疗的豚鼠中，真菌感染的皮肤温度显著下降[2]。体内实验表明，特比萘芬对多种真菌感染有效。它可用于治疗皮肤和指甲的皮肤癣菌感染，包括外用和口服。该药对花斑癣也有效。由于其亲脂性和高组织亲和力，口服给药后可在角质层、毛发和指甲中达到治疗浓度。
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| 酶活实验 |
特比萘芬的体外酶活性测定旨在评估其对角鲨烯环氧化酶活性的抑制作用。将酶与放射性标记的角鲨烯底物和不同浓度的特比萘芬化合物一起孵育。反应产物2,3-环氧角鲨烯通过色谱法进行定量分析。Ki值则通过使用真菌微粒体制剂的酶动力学研究确定。
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| 细胞实验 |
特比萘芬的体外细胞活性测定通常使用真菌细胞培养物，例如念珠菌属或皮肤癣菌。将细胞培养于合适的培养基中，并使其暴露于化合物的系列稀释液中。根据CLSI指南，采用肉汤微量稀释法测定最小抑菌浓度（MIC）来评估抗真菌活性。培养24-48小时后，通过光密度或菌落计数来测量细胞增殖情况。
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| 动物实验 |
特比萘芬的体内动物模型包括豚鼠皮肤癣菌病模型。将须癣毛癣菌感染剃毛后的豚鼠皮肤，然后用不同剂量的特比萘芬进行局部或口服治疗。通过对皮肤病变进行临床评分和皮肤样本进行真菌培养来评估疗效。计算药效学参数，例如50%治愈有效剂量（ED50）。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
口服特比萘芬的吸收率超过70%，但首过代谢后的生物利用度仅为40%。血浆峰浓度（Cmax）为1 µg/mL，达峰时间（Tmax）为2小时，曲线下面积（AUC）为4.56 µg/mL。局部应用1%特比萘芬后，Cmax在一周内由949 ng/cm²增加至1049 ng/cm²，AUC由9694 ng/cm²/h增加至13492 ng/cm²/h。约80%的特比萘芬经尿液排泄，其余部分经粪便排泄。尿液中不含未代谢的原药。单次口服250 mg特比萘芬的稳态分布容积为947.5 L或16.6 L/kg。单次口服250 mg特比萘芬的清除率为76 L/h或1.11 L/h/kg。 代谢/代谢物 特比萘芬可通过CYP2C9、2B6、2C8、1A2、3A4和2C19脱氨基生成1-萘醛。1-萘醛随后被氧化为1-萘甲酸或被还原为1-萘乙醇。特比萘芬也可通过CYP1A2、2C9、2C8、2B6和2C19羟基化生成羟基特比萘芬。羟基特比萘芬经CYP3A4、2B6、1A2、2C9、2C8和2C19氧化生成羧基特比萘芬，或经N-去甲基化生成去甲基羟基特比萘芬。特比萘芬也可经N-去甲基化生成去甲基特比萘芬。去甲基特比萘芬可经二羟基化生成去甲基二氢二醇，或经羟基化生成去甲基羟基特比萘芬。最后，特比萘芬经二羟基化生成二氢二醇，二氢二醇再经N-去甲基化生成去甲基二氢二醇。特比萘芬的已知代谢物包括羟基特比萘芬、N-去甲基特比萘芬和1-萘醛。口服特比萘芬的有效半衰期约为36小时。然而，由于其分布于皮肤和脂肪组织，其终末半衰期为200-400小时。 1%特比萘芬外用制剂的半衰期在最初七天内从约10-40小时增加。 特比萘芬游离碱的分子式为C21H25N，分子量为291.43。它具有高度亲脂性，口服生物利用度极佳。口服后，它广泛分布于组织中，主要分布于皮肤、毛发和指甲。该药物在肝脏中经细胞色素P450酶代谢为无活性代谢物。由于从组织中缓慢释放，多次给药后末端消除半衰期约为200-400小时。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
肝毒性
特比萘芬引起的药物性肝损伤在其临床应用后不久即被发现。不到1%的口服特比萘芬治疗患者会出现血清转氨酶升高，通常无症状，无需停药即可自行恢复。据估计，治疗2至6周后出现需要停药的血清转氨酶升高的概率约为0.31%，治疗超过8周后约为0.44%。具有临床意义的特比萘芬性肝损伤较为罕见（约每5万至12万张处方中出现1例），但文献中已有大量病例报告甚至病例系列报道。肝损伤通常发生在治疗的前6周内。损伤模式最初可能为肝细胞型或胆汁淤积型，但通常会进展为胆汁淤积型，且持续时间可能更长（病例1和2）。部分病例可能进展为胆管综合征消失。超敏反应（皮疹、发热、嗜酸性粒细胞增多）不常见，即使发生，通常也为轻度至中度。自身抗体形成罕见。此外，已有严重肝细胞损伤伴急性肝衰竭的病例报道。这些病例的特征是起病迅速、血清转氨酶水平显著升高，以及进行性黄疸和肝衰竭。特比萘芬还与史蒂文斯-约翰逊综合征病例相关，该综合征中肝损伤可能被皮疹和过敏症状掩盖。概率评分：B（极有可能引起临床上明显的肝损伤）。妊娠和哺乳期影响 ◉ 哺乳期用药概述 有限的信息表明，母亲每日口服特比萘芬后，母乳中低浓度的特比萘芬预计不会对母乳喂养的婴儿（尤其是2个月以上的婴儿）产生任何不良影响。应监测婴儿是否出现黄疸或其他肝毒性症状，尤其是年龄较小的纯母乳喂养婴儿。一些数据建议哺乳期妇女避免口服特比萘芬。哺乳期外用特比萘芬的研究尚不充分。由于外用吸收率仅约为1%，因此对母乳喂养婴儿的风险被认为较低。避免涂抹于乳头区域，并确保婴儿皮肤不与涂抹部位直接接触。仅可将水溶性乳膏、凝胶或液体产品涂抹于乳房，因为软膏可能通过舔舐使婴儿接触到高浓度的矿物油。 ◉ 对母乳喂养婴儿的影响 截至修订日期，未找到已发表的信息。 ◉ 对泌乳和母乳的影响 截至修订日期，未找到已发表的信息。 蛋白质结合 特比萘芬与血浆中99%以上的蛋白质结合，主要结合血清白蛋白、高密度脂蛋白和低密度脂蛋白，与α-1酸性糖蛋白的结合率较低。 特比萘芬的毒性反应包括胃肠道不适、头痛和皮肤反应等常见不良反应。肝毒性虽然罕见但很严重，长期治疗期间需要监测肝功能。也有味觉障碍（包括味觉丧失）的报道。在治疗剂量下，该药通常耐受性良好，但对于已有肝病的患者应谨慎使用。 |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
特比萘芬是一种叔胺，化学名为N-甲基-1-萘甲胺，其中氨基氢被3-(叔丁基乙炔基)烯丙基取代。它是一种口服抗真菌药物（通常以盐酸盐形式给药），用于治疗皮肤和指甲感染。它是一种EC 1.14.13.132（角鲨烯单加氧酶）抑制剂、P450抑制剂和甾醇生物合成抑制剂。它是一种叔胺、炔烃、萘、烯炔和烯丙胺类抗真菌药物。它是特比萘芬(1+)的共轭碱。盐酸特比萘芬（兰美抒）是一种合成的烯丙胺类抗真菌药物。它具有高度亲脂性，易于在皮肤、指甲和脂肪组织中蓄积。与其他烯丙胺类药物一样，特比萘芬通过抑制真菌角鲨烯单加氧酶（也称角鲨烯环氧化酶）来抑制麦角甾醇的合成。角鲨烯单加氧酶是真菌细胞壁合成途径中的一种酶。盐酸特比萘芬于1992年12月30日获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准。特比萘芬是一种烯丙胺类抗真菌药物。它是一种口服和外用有效的烯丙胺类杀菌剂，用于治疗皮肤和指甲的浅表真菌感染。特比萘芬与罕见的急性肝损伤病例有明确的关联，这些肝损伤可能很严重，有时甚至致命。特比萘芬是一种具有抗真菌活性的合成烯丙胺衍生物。它的作用机制是抑制角鲨烯环氧化酶，从而阻断麦角甾醇（真菌细胞膜的重要组成部分）的生物合成。因此，该药物通过破坏真菌细胞膜的合成来抑制真菌生长。一种抑制真菌角鲨烯环氧化酶的萘衍生物用于治疗皮肤和指甲的皮肤癣菌感染。另见：盐酸特比萘芬（活性成分）；醋酸倍他米松；氟苯尼考；特比萘芬（成分）；氟苯尼考；糠酸莫米松；特比萘芬（成分）……查看更多……
药物适应症 盐酸特比萘芬适用于治疗由毛癣菌属、犬小孢子菌、絮状表皮癣菌和毛癣菌属引起的皮肤和指甲真菌感染。盐酸特比萘芬也可用于治疗由念珠菌属和糠秕马拉色菌引起的皮肤酵母菌感染。 FDA标签 作用机制 特比萘芬抑制角鲨烯单加氧酶（也称角鲨烯环氧化酶），阻止角鲨烯转化为2,3-氧代角鲨烯，而2,3-氧代角鲨烯是麦角甾醇合成的关键步骤。这种抑制作用导致通常掺入细胞壁的麦角甾醇减少，从而导致角鲨烯积累。细胞质中大量含角鲨烯囊泡的形成可能导致其他脂质从细胞壁渗漏，进一步削弱细胞壁。 药效学 特比萘芬是一种烯丙胺类抗真菌药物，它通过抑制角鲨烯环氧化酶（也称角鲨烯单加氧酶）来阻止麦角甾醇的形成，从而导致角鲨烯积累，进而削弱真菌细胞壁。特比萘芬广泛分布于组织中，末端消除半衰期长，因此作用持续时间长。即使在治疗剂量下，特比萘芬过量的情况也很少见，因此其治疗指数较宽。服用口服特比萘芬的患者应在治疗前进行肝功能检查，以降低肝损伤的风险。 特比萘芬游离碱是特比萘芬的非盐形式，是一种合成的烯丙胺类抗真菌药物。它用于治疗皮肤癣菌感染，包括甲癣、体癣和足癣。该化合物通过抑制角鲨烯环氧化酶，消耗真菌细胞膜中的麦角甾醇发挥作用。特比萘芬有口服和外用制剂。它也用于研究用途。 |
| 分子式 |
C21H25N
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|---|---|
| 分子量 |
291.4299
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| 精确质量 |
291.198
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| CAS号 |
91161-71-6
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| 相关CAS号 |
Terbinafine hydrochloride;78628-80-5;Terbinafine-d3 hydrochloride;1310012-15-7;Terbinafine-d7;1185240-27-0;Terbinafine lactate;335276-86-3
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| PubChem CID |
1549008
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| 外观&性状 |
White to yellow solid powder
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| 密度 |
1.0±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
417.9±33.0 °C at 760 mmHg
|
| 闪点 |
183.7±22.3 °C
|
| 蒸汽压 |
0.0±1.0 mmHg at 25°C
|
| 折射率 |
1.586
|
| LogP |
6.61
|
| tPSA |
3.24
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
0
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
1
|
| 可旋转键数目(RBC) |
5
|
| 重原子数目 |
22
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| 分子复杂度/Complexity |
428
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CC(C)(C)C#C/C=C/CN(C)CC1=CC=CC2=CC=CC=C21
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| InChi Key |
DOMXUEMWDBAQBQ-WEVVVXLNSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C21H25N/c1-21(2,3)15-8-5-9-16-22(4)17-19-13-10-12-18-11-6-7-14-20(18)19/h5-7,9-14H,16-17H2,1-4H3/b9-5+
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| 化学名 |
(E)-N,6,6-trimethyl-N-(naphthalen-1-ylmethyl)hept-2-en-4-yn-1-amine
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ≥ 100 mg/mL (~343.14 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.58 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: 2.5 mg/mL (8.58 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: 2.5 mg/mL (8.58 mM) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶. 配方 4 中的溶解度: 16.25 mg/mL (55.76 mM) in 0.5% CMC-Na/saline water (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.4314 mL | 17.1568 mL | 34.3136 mL | |
| 5 mM | 0.6863 mL | 3.4314 mL | 6.8627 mL | |
| 10 mM | 0.3431 mL | 1.7157 mL | 3.4314 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Comparative Study Between Pulse Therapy With Oral Itraconazole Versus Continuous Oral Terbinafine Therapy for Treatment of Onychomycosis
CTID: NCT05578950
Phase: Phase 1 Status: Completed
Date: 2022-10-19
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