PTH (IC50 = 2 nM)[1]

特立帕肽是一种多肽，可作为PTH1受体激动剂。根据州或联邦政府的标签要求，它也可能致癌。它是一种多肽，由人类甲状旁腺激素的1-34个氨基酸片段组成，即生物活性的n端区域。醋酸形式给予静脉输注的甲状旁腺功能减退症和假性甲状旁腺功能减退症的鉴别诊断。

特立帕肽（人甲状旁腺激素-(1-34)）（20 μg/kg，静脉注射；每天一次，持续 4 周；雌性新西兰白兔）会增加体重和肥胖[1]。

动物/疾病模型：雌性新西兰白兔[1]
剂量：20 μg/kg
给药途径：皮下注射；每日一次，持续4周
实验结果：骨孔隙率、数量和密度以及皮质面积、厚度和骨矿物质含量（BMC）均增加，但对体积骨矿物质密度（BMD）无显著影响。

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42只雌性新西兰白兔（17-21周龄）饲养于动物房（温度19℃；湿度50%；12小时光照/12小时黑暗循环），可自由饮水。兔子饲喂标准饲料（RC-4，120克/天）。经过10天的新环境适应后，将18-22周龄的兔子按体重分层随机分为6组，每组7只，具体分组如下：4周载体对照组（4W-Veh）、4周特立帕肽（TPTD）给药组（4W-TPTD：20 μg/kg，皮下注射，每日一次）、12周载体对照组（12W-Veh）、4周TPTD给药+8周载体对照组（4W-TPTD + 8W-Veh）、4周TPTD给药+8周低剂量IBN给药组（4W-TPTD + 8W-IBN(L)：20 μg/kg IBN，皮下注射，每4周一次）和4周TPTD给药+8周高剂量IBN给药组（4W-TPTD + 8W-IBN(H)：20 μg/kg IBN，皮下注射，每4周一次）。每 4 周皮下注射 100 μg/kg 的 IBN）。TPTD（人重组特立帕肽）的剂量是根据先前一项兔研究的结果选择的。IBN 的剂量是根据先前卵巢切除猴研究的结果确定的。每周监测体重。[1]

吸收、分布和排泄
特立帕肽的全身清除率（女性约为 62 L/hr，男性约为 94 L/hr）超过正常肝脏血浆流量，这与肝脏和肝外清除均相符。静脉注射后，分布容积约为 0.12 L/kg。个体间全身清除率和分布容积的差异为 25% 至 50%。
皮下注射后，特立帕肽被广泛吸收；根据 20 μg、40 μg 和 80 μg 剂量组的汇总数据，其绝对生物利用度约为 95%。吸收和消除速率均很快。
皮下注射 20 微克剂量后，肽的血清浓度在约 30 分钟内达到峰值，并在 3 小时内下降至无法定量检测的浓度。

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生物半衰期
特立帕肽静脉注射后的血清半衰期为 5 分钟，皮下注射后的血清半衰期约为 1 小时。皮下注射后较长的半衰期反映了药物从注射部位吸收所需的时间。

妊娠期和哺乳期影响
◉ 哺乳期用药概述
一名患有先天性甲状旁腺功能亢进症的婴儿在母亲使用特立帕肽期间接受了母乳喂养。母乳喂养似乎保护了该婴儿免受甲状旁腺功能减退症的影响。应监测母乳喂养婴儿的高钙血症或低钙血症的体征和症状。应考虑监测血清钙水平。由于动物研究中发现骨肉瘤的潜在风险，制造商建议在特立帕肽治疗期间不建议进行母乳喂养。
◉ 对母乳喂养婴儿的影响
一名患有常染色体显性遗传性甲状旁腺功能减退症1型 (ADH1) 的女性在妊娠期间接受了特立帕肽治疗，每日28微克，持续静脉输注。她还每日服用维生素D3 1000国际单位，每日两次服用氧化镁400毫克，并根据血清钙水平口服碳酸钙0至3克。产后8个月，母亲继续输注骨化三醇，剂量为每日27至30微克，之后改为每日两次，每次0.5微克。母亲纯母乳喂养婴儿6个月，之后添加辅食至1岁。母亲开始服用骨化三醇后，婴儿血清钙水平未发生变化。母亲在婴儿11个月大时开始断奶，断奶完成后，婴儿出现低钙血症，并被诊断为ADH1，且与母亲和其他家庭成员具有相同的基因突变。在哺乳期的第一年，婴儿血清甲状旁腺激素相关蛋白水平处于正常范围的中值。断奶后采集的一份样本显示，其水平显著下降。母乳喂养的婴儿似乎在出生后的第一年里，受到母亲乳汁的保护，免于发生严重的低钙血症。 1.5岁时生长发育正常。
◉ 对哺乳和母乳的影响
截至修订日期，未找到相关的已发表信息。

[1]. Influence of Teriparatide and Ibandronate on Cortical Bone in New Zealand White Rabbits: A HR-QCT Study. Calcif Tissue Int. 2016.

根据州或联邦政府的标签要求，特立帕肽可能致癌。
特立帕肽是一种多肽。
该多肽由人甲状旁腺激素的1-34个氨基酸片段组成，即具有生物活性的N端区域。醋酸盐形式用于甲状旁腺功能减退症和假性甲状旁腺功能减退症的鉴别诊断，可通过静脉输注给药。(Reynolds JEF(Ed): Martindale: The Extra Pharmacopoeia (electronic version). Micromedex, Inc, Englewood, CO, 1995)
另见：特立帕肽（注释已移至）。

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作用机制
特立帕肽对骨骼的影响取决于全身暴露模式。每日一次注射特立帕肽可通过优先刺激成骨细胞活性而非破骨细胞活性，促进松质骨和皮质骨（骨膜和/或骨内膜）表面的新骨形成。在猴子研究中，特立帕肽通过刺激松质骨和皮质骨的新骨形成，改善了骨小梁微结构，并增加了骨量和骨强度。在人体中，特立帕肽的合成代谢作用表现为骨骼质量增加、骨形成和骨吸收标志物升高以及骨强度增强。相反，持续过量的内源性甲状旁腺激素（PTH）（如甲状旁腺功能亢进症）可能对骨骼有害，因为骨吸收可能比骨形成受到更多刺激。
内源性84个氨基酸组成的甲状旁腺激素（PTH）是骨骼和肾脏中钙磷代谢的主要调节因子。甲状旁腺激素 (PTH) 的生理作用包括调节骨代谢、肾小管对钙和磷酸盐的重吸收以及肠道对钙的吸收。PTH 和特立帕肽的生物学作用是通过与特异性高亲和力细胞表面受体结合而介导的。特立帕肽和 PTH 的 34 个 N 端氨基酸以相同的亲和力与这些受体结合，并对骨骼和肾脏产生相同的生理作用。预计特立帕肽不会在骨骼或其他组织中蓄积。

C181H291N55O51S2.C2H4O2

4177.77

4116.134

C, 52.80; H, 7.12; N, 18.71; O, 19.82; S, 1.56

52232-67-4

Teriparatide acetate hydrate;99294-94-7

16133850

Ser-Val-Ser-Glu-Ile-Gln-Leu-Met-His-Asn-Leu-Gly-Lys-His-Leu-Asn-Ser-Met-Glu-Arg-Val-Glu-Trp-Leu-Arg-Lys-Lys-Leu-Gln-Asp-Val-His-Asn-Phe;
H-Ser-Val-Ser-Glu-Ile-Gln-Leu-Met-His-Asn-Leu-Gly-Lys-His-Leu-Asn-Ser-Met-Glu-Arg-Val-Glu-Trp-Leu-Arg-Lys-Lys-Leu-Gln-Asp-Val-His-Asn-Phe-OH;
L-seryl-L-valyl-L-seryl-L-alpha-glutamyl-L-isoleucyl-L-glutaminyl-L-leucyl-L-methionyl-L-histidyl-L-asparagyl-L-leucyl-glycyl-L-lysyl-L-histidyl-L-leucyl-L-asparagyl-L-seryl-L-methionyl-L-alpha-glutamyl-L-arginyl-L-valyl-L-alpha-glutamyl-L-tryptophyl-L-leucyl-L-arginyl-L-lysyl-L-lysyl-L-leucyl-L-glutaminyl-L-alpha-aspartyl-L-valyl-L-histidyl-L-asparagyl-L-phenylalanine

SVSEIQLMHNLGKHLNSMERVEWLRKKLQDVHNF

White to off-white solid powder

-18.7

1800

60

62

146

289

9740

34

[SVSEIQLMHNLGKHLNSMERVEWLRKKLQDVHNF]

OGBMKVWORPGQRR-UMXFMPSGSA-N

InChI=1S/C181H291N55O51S2/c1-21-96(18)146(236-160(267)114(48-53-141(250)251)212-174(281)132(84-239)232-177(284)143(93(12)13)233-147(254)103(185)82-237)178(285)216-111(45-50-134(187)241)155(262)219-119(65-90(6)7)163(270)213-116(55-62-289-20)158(265)224-124(71-100-79-196-86-203-100)167(274)226-126(73-135(188)242)169(276)217-117(63-88(2)3)148(255)201-81-138(245)205-105(39-27-30-56-182)149(256)223-123(70-99-78-195-85-202-99)166(273)221-121(67-92(10)11)164(271)225-128(75-137(190)244)171(278)231-131(83-238)173(280)214-115(54-61-288-19)157(264)210-112(46-51-139(246)247)153(260)208-109(43-34-60-199-181(193)194)159(266)234-144(94(14)15)175(282)215-113(47-52-140(248)249)156(263)222-122(69-98-77-200-104-38-26-25-37-102(98)104)165(272)220-120(66-91(8)9)161(268)209-108(42-33-59-198-180(191)192)151(258)206-106(40-28-31-57-183)150(257)207-107(41-29-32-58-184)152(259)218-118(64-89(4)5)162(269)211-110(44-49-133(186)240)154(261)228-129(76-142(252)253)172(279)235-145(95(16)17)176(283)229-125(72-101-80-197-87-204-101)168(275)227-127(74-136(189)243)170(277)230-130(179(286)287)68-97-35-23-22-24-36-97/h22-26,35-38,77-80,85-96,103,105-132,143-146,200,237-239H,21,27-34,39-76,81-84,182-185H2,1-20H3,(H2,186,240)(H2,187,241)(H2,188,242)(H2,189,243)(H2,190,244)(H,195,202)(H,196,203)(H,197,204)(H,201,255)(H,205,245)(H,206,258)(H,207,257)(H,208,260)(H,209,268)(H,210,264)(H,211,269)(H,212,281)(H,213,270)(H,214,280)(H,215,282)(H,216,285)(H,217,276)(H,218,259)(H,219,262)(H,220,272)(H,221,273)(H,222,263)(H,223,256)(H,224,265)(H,225,271)(H,226,274)(H,227,275)(H,228,261)(H,229,283)(H,230,277)(H,231,278)(H,232,284)(H,233,254)(H,234,266)(H,235,279)(H,236,267)(H,246,247)(H,248,249)(H,250,251)(H,252,253)(H,286,287)(H4,191,192,198)(H4,193,194,199)/t96-,103-,105-,106-,107-,108-,109-,110-,111-,112-,113-,114-,115-,116-,117-,118-,119-,120-,121-,122-,123-,124-,125-,126-,127-,128-,129-,130-,131-,132-,143-,144-,145-,146-/m0/s1

(4S)-4-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-4-amino-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-6-amino-2-[[2-[[(2S)-2-[[(2S)-4-amino-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-5-amino-2-[[(2S,3S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-amino-3-hydroxypropanoyl]amino]-3-methylbutanoyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]-4-carboxybutanoyl]amino]-3-methylpentanoyl]amino]-5-oxopentanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]-4-methylsulfanylbutanoyl]amino]-3-(1H-imidazol-4-yl)propanoyl]amino]-4-oxobutanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]acetyl]amino]hexanoyl]amino]-3-(1H-imidazol-4-yl)propanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]-4-oxobutanoyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]-4-methylsulfanylbutanoyl]amino]-5-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-6-amino-1-[[(2S)-6-amino-1-[[(2S)-1-[[(2S)-5-amino-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-4-amino-1-[[(1S)-1-carboxy-2-phenylethyl]amino]-1,4-dioxobutan-2-yl]amino]-3-(1H-imidazol-4-yl)-1-oxopropan-2-yl]amino]-3-methyl-1-oxobutan-2-yl]amino]-3-carboxy-1-oxopropan-2-yl]amino]-1,5-dioxopentan-2-yl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-1-oxohexan-2-yl]amino]-1-oxohexan-2-yl]amino]-5-carbamimidamido-1-oxopentan-2-yl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-(1H-indol-3-yl)-1-oxopropan-2-yl]amino]-4-carboxy-1-oxobutan-2-yl]amino]-3-methyl-1-oxobutan-2-yl]amino]-5-carbamimidamido-1-oxopentan-2-yl]amino]-5-oxopentanoic acid

PTH 1-34; HSDB7367; ZT 034; HSDB-7367; Parathar; Teriparatide acetate; 52232-67-4; Teriparatida; ZT034; ZT-034; HSDB 7367; Human parathyroid hormone 1-34; trade name Forteo

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮和光照。

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

H2O : ~100 mg/mL (~24.29 mM)

如何溶解多肽，详情请参考右上角《产品说明书》第3页：“多肽溶解指南”。

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配方 1 中的溶解度: 50 mg/mL (12.14 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。