| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 100mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
PTH (IC50 = 2 nM)[1]
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| 体外研究 (In Vitro) |
特立帕肽是一种多肽，可作为PTH1受体激动剂。根据州或联邦政府的标签要求，它也可能致癌。它是一种多肽，由人类甲状旁腺激素的1-34个氨基酸片段组成，即生物活性的n端区域。醋酸形式给予静脉输注的甲状旁腺功能减退症和假性甲状旁腺功能减退症的鉴别诊断。
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| 体内研究 (In Vivo) |
醋酸特立帕肽水合物，也称为人甲状旁腺激素-(1-34)醋酸盐水合物，可增强雌性新西兰白兔的皮质厚度和孔隙度（20 μg/kg 静脉注射；每天一次，持续 4 周）[1]。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型：雌性新西兰白兔[1]
剂量：20 μg/kg 给药途径：皮下注射；每日一次，持续4周 实验结果：骨孔隙率、数量和密度以及皮质面积、厚度和骨矿物质含量（BMC）均增加，但对体积骨矿物质密度（BMD）无显著影响。 42只雌性新西兰白兔（17-21周龄）饲养于动物房（温度19℃；湿度50%；12小时光照/12小时黑暗循环），可自由饮水。兔子饲喂标准饲料（RC-4，120克/天）。经过10天的新环境适应后，将18-22周龄的兔子按体重分层随机分为6组，每组7只，具体分组如下：4周载体对照组（4W-Veh）、4周特立帕肽（TPTD）给药组（4W-TPTD：20 μg/kg，皮下注射，每日一次）、12周载体对照组（12W-Veh）、4周TPTD给药+8周载体对照组（4W-TPTD + 8W-Veh）、4周TPTD给药+8周低剂量IBN给药组（4W-TPTD + 8W-IBN(L)：20 μg/kg IBN，皮下注射，每4周一次）和4周TPTD给药+8周高剂量IBN给药组（4W-TPTD + 8W-IBN(H)：20 μg/kg IBN，皮下注射，每4周一次）。每 4 周皮下注射 100 μg/kg 的 IBN）。TPTD（人重组特立帕肽）的剂量是根据先前一项兔研究的结果选择的。IBN 的剂量是根据先前卵巢切除猴研究的结果确定的。每周监测体重。[1] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
特立帕肽的全身清除率（女性约为 62 L/hr，男性约为 94 L/hr）超过正常肝脏血浆流量，这与肝脏和肝外清除途径一致。静脉注射后，分布容积约为 0.12 L/kg。个体间全身清除率和分布容积的差异为 25% 至 50%。 皮下注射后，特立帕肽被广泛吸收；根据 20 μg、40 μg 和 80 μg 剂量组的汇总数据，其绝对生物利用度约为 95%。吸收和消除速率均很快。皮下注射 20 μg 剂量后约 30 分钟，肽的血清浓度达到峰值，并在 3 小时内降至无法定量的浓度。 生物半衰期 特立帕肽静脉注射后在血清中的半衰期为5分钟，皮下注射后约为1小时。皮下注射后半衰期较长反映了药物从注射部位吸收所需的时间。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
妊娠期和哺乳期影响
◉ 哺乳期用药概述 一名患有先天性甲状旁腺功能亢进症的婴儿在母亲使用特立帕肽期间接受了母乳喂养。母乳喂养似乎保护了该婴儿免受甲状旁腺功能减退症的侵害。在母亲接受特立帕肽治疗期间，应定期监测母乳喂养婴儿的血清钙水平。 ◉ 对母乳喂养婴儿的影响 一名患有常染色体显性遗传性甲状旁腺功能减退症1型 (ADH1) 的女性在妊娠期间接受了特立帕肽治疗，每日28微克，持续静脉输注。她还每日服用维生素D3 1000国际单位，每日两次服用氧化镁400毫克，并根据血清钙水平口服碳酸钙0至3克。产后8个月，继续进行输注，剂量为每日27至30微克，并改用每日两次服用0.5微克骨化三醇。她纯母乳喂养婴儿6个月，之后添加辅食至1岁。当母亲开始服用骨化三醇时，婴儿的血清钙水平没有变化。母亲在婴儿11个月大时开始断奶，1岁时断奶完成后，婴儿出现低钙血症，并被诊断为ADH1，且与母亲和其他家庭成员具有相同的基因突变。在哺乳期的第一年，婴儿血清甲状旁腺激素相关蛋白水平处于正常范围的中值。断奶后采集的一份样本显示，其水平显著下降。母乳喂养的婴儿似乎在出生后的第一年受到母乳的保护，免于发生严重的低钙血症。1.5岁时，婴儿的生长发育正常。 ◉ 对哺乳和母乳的影响 截至修订日期，未找到相关的已发表信息。 |
| 参考文献 |
[1]. Iwamoto J, et, al. Influence of Teriparatide and Ibandronate on Cortical Bone in New Zealand White Rabbits: A HR-QCT Study. Calcif Tissue Int. 2016
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| 其他信息 |
已知特立帕肽 (TPTD) 可增加皮质骨厚度和孔隙率。本研究旨在探讨在成年兔模型中，将 TPTD 替换为伊班膦酸钠 (IBN) 是否能改善皮质骨参数，这些参数通过高分辨率定量计算机断层扫描 (HR-QCT) 分析进行评估。将42只雌性新西兰白兔（18-22周龄）随机分为6组，每组7只，具体如下：4周载体对照组、4周TPTD给药组（20 μg/kg，皮下注射，每日一次）、12周载体对照组、4周TPTD给药+8周载体对照组、4周TPTD给药+8周低剂量IBN给药组（20 μg/kg，皮下注射，每4周一次）以及4周TPTD给药+8周高剂量IBN给药组（100 μg/kg，皮下注射，每4周一次）。4周或12周实验结束后，取股骨远端骨干皮质骨进行高分辨率定量CT（HR-QCT）分析。为期4周的TPTD给药增加了骨孔隙率、数量和密度，以及皮质面积、厚度和骨矿物质含量（BMC），但对体积骨矿物质密度（BMD）无显著影响。与4周TPTD给药相比，4周TPTD给药+8周赋形剂给药降低了骨孔隙率、数量和密度，以及皮质面积和厚度，但其骨孔隙率、皮质面积和厚度仍高于12周赋形剂给药。与4周TPTD给药+8周赋形剂给药相比，4周TPTD给药+8周高剂量IBN给药（而非4周TPTD给药+8周低剂量IBN给药）增加了皮质面积、厚度、BMC和体积BMD，并降低了骨孔隙率，但未降低骨孔数量或密度。这些结果表明，在TPTD治疗后给予较高剂量的IBN对成年兔的骨矿物质含量（BMC）、体积骨密度（BMD）、皮质面积、厚度和孔隙率均有益处。[1]
治疗用途：骨密度保护剂 Forteo适用于治疗绝经后骨质疏松症且骨折风险高的女性。这些女性包括有骨质疏松性骨折史、存在多种骨折风险因素或既往骨质疏松症治疗失败或不耐受的女性，具体情况需经医生评估。在绝经后骨质疏松症女性中，Forteo可增加骨密度并降低椎体和非椎体骨折的风险。 Forteo也适用于增加原发性或性腺功能减退性骨质疏松症且骨折风险高的男性的骨量。这些人群包括有骨质疏松性骨折史的男性、有多种骨折风险因素的男性，或经医生评估后既往骨质疏松症治疗失败或不耐受的男性。对于原发性或性腺功能减退性骨质疏松症男性患者，福泰奥可增加骨密度。福泰奥对男性骨折风险的影响尚未进行研究。 查看更多药物警告：在雄性和雌性大鼠中，特立帕肽导致骨肉瘤（一种恶性骨肿瘤）的发生率增加，且增加程度与剂量和治疗持续时间相关。在全身暴露于特立帕肽的剂量达到人体接受20微克剂量时暴露量的3至60倍时，观察到了这种效应。由于大鼠骨肉瘤的发现与人类的相关性尚不确定，因此特立帕肽仅应处方给潜在获益大于潜在风险的患者。对于骨肉瘤基线风险增加的患者（包括患有佩吉特氏骨病或不明原因的碱性磷酸酶升高、骨骺未闭合或既往接受过涉及骨骼的体外放射治疗或植入物放射治疗的患者），不应处方特立帕肽。 作用机制：特立帕肽对骨骼的影响取决于其全身暴露模式。每日一次给药的特立帕肽通过优先刺激成骨细胞活性而非破骨细胞活性，促进松质骨和皮质骨（骨膜和/或骨内膜）表面的新骨形成。在猴子研究中，特立帕肽通过刺激松质骨和皮质骨的新骨形成，改善了骨小梁微结构，并增加了骨量和骨强度。在人体中，特立帕肽的合成代谢作用表现为骨量增加、骨形成和骨吸收标志物升高以及骨强度增强。相反，内源性甲状旁腺激素（PTH）持续过量（如甲状旁腺功能亢进症）可能对骨骼有害，因为骨吸收可能比骨形成更受刺激。 内源性84个氨基酸组成的甲状旁腺激素（PTH）是骨骼和肾脏中钙磷代谢的主要调节因子。PTH的生理作用包括调节骨代谢、肾小管对钙磷的重吸收以及肠道对钙的吸收。PTH和特立帕肽的生物学作用是通过与特定的高亲和力细胞表面受体结合而介导的。特立帕肽和PTH的34个N端氨基酸以相同的亲和力与这些受体结合，并对骨骼和肾脏具有相同的生理作用。预计特立帕肽不会在骨骼或其他组织中蓄积。 |
| 分子式 |
C181H291N55O51S2.C2H4O2
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|---|---|
| 分子量 |
4177.76709999997
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| 元素分析 |
C, 52.61; H, 7.12; N, 18.44; O, 20.30; S, 1.53
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| CAS号 |
99294-94-7
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| 相关CAS号 |
Teriparatide;52232-67-4
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| 序列 |
Ser-Val-Ser-Glu-Ile-Gln-Leu-Met-His-Asn-Leu-Gly-Lys-His-Leu-Asn-Ser-Met-Glu-Arg-Val-Glu-Trp-Leu-Arg-Lys-Lys-Leu-Gln-Asp-Val-His-Asn-Phe
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| 短序列 |
SVSEIQLMHNLGKHLNSMERVEWLRKKLQDVHNF
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| 化学名 |
H-Tyr-Ala-Asp-Ala-Ile-Phe-Thr-Asn-Ser-Tyr-Arg-Lys-Val-Leu-Gly-Gln-Leu-Ser-Ala-Arg-Lys-Leu-Leu-Gln-Asp-Ile-Met-Ser-Arg-Gln-Gln-Gly-Glu-Ser-Asn-Gln-Glu-Arg-Gly-Ala-Arg-Ala-Arg-Leu-NH2, acetate
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| 别名 |
Parathar acetate hPTH 1-34Teriparatide acetate Forteo
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
如何溶解多肽，详情请参考右上角《产品说明书》第3页：“多肽溶解指南”。
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。 注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 0.2394 mL | 1.1968 mL | 2.3936 mL | |
| 5 mM | 0.0479 mL | 0.2394 mL | 0.4787 mL | |
| 10 mM | 0.0239 mL | 0.1197 mL | 0.2394 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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