| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Tetramisole is a well-documented inhibitor of tissue non-specific alkaline phosphatase (TNAP). It is the racemic mixture of levamisole (levorotatory) and dexamisole (dextrorotary). Levamisole is the active TNAP inhibitor, while dexamisole has no significant effect on this enzyme. [1]
- Tetramisole and levamisole may also block voltage-dependent sodium channels, as suggested by decreased axonal conduction velocity and reduced action potential rate of rise. [1] - Tetramisole and levamisole may modulate ganglionic acetylcholine receptors (α3β2 and α3β4) and inhibit noradrenaline reuptake in the peripheral nervous system. [1] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
在小鼠体感皮层切片中，四咪唑（0.1–5 mM）以剂量依赖的方式降低了逆向群体放电的幅度（IC₅₀ = 0.73 ± 0.08 mM，Hill 系数 3.04）。[1] 顺向反应更为敏感，IC₅₀ 为 0.41 ± 0.15 mM（Hill 系数 2.97）。[1] 四咪唑（0.5–2 mM）延长了逆向群体放电的潜伏期（2 mM 时延长高达 110%），表明轴突传导速度减慢。[1] 在胼胝体记录中，四咪唑（1 mM）将轴突群体放电的幅度降低至对照组的 56 ± 7%，并将潜伏期延长了 43 ± 10%。 [1]
- 胞内记录显示，四咪唑 (1 mM) 延长了动作电位时程，并将最大上升速率 (dV/dtmax) 降低至对照组的 48%，提示其阻断了钠通道。[1] - 四咪唑的作用不具有立体特异性：左旋咪唑 (0.5 和 1 mM) 在相同浓度下对逆向传导反应幅度的降低作用与四咪唑相似。[1] - 外源性吡哆醛 (10 μM) 或腺苷 (100 μM) 均不能逆转四咪唑 (1 mM) 的作用。[1] - 另一种 TNAP 抑制剂 MLS-0038949 (10 μM) 对逆向传导反应没有影响，证实四咪唑的作用并非通过抑制 TNAP 介导。[1] |
| 酶活实验 |
该研究引用了先前的生化研究，这些研究报告称左旋咪唑对TNAP的抑制IC₅₀值在10–70 μM范围内，Hill系数接近1。[1]
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| 细胞实验 |
脑片制备：将成年小鼠体感皮层切成400 μm厚的脑片，切片置于冷的改良人工脑脊液（无Ca²⁺，10 mM Mg²⁺）中。脑片保存在充氧的人工脑脊液（Ca²⁺ 1.2 mM）中，并在33–34°C下进行记录。[1]
- 细胞外记录：使用玻璃微电极（2–7 MΩ）或钨微电极记录第4层和颗粒上层的局部场电位（LFP）。在白质或胼胝体施加电刺激（0.2–0.3 ms脉冲，50–180 μA）。将反应平均1分钟（6–30次扫描）。[1] - 细胞内记录：使用填充3 M醋酸钾的尖锐电极（60–100 MΩ）。通过电流注入诱发动作电位。[1] 将化学物质溶解于人工脑脊液（ACSF）中，并以 2.5–3.75 mL/min 的流速灌注。监测药物作用 20–30 分钟。[1] |
| 动物实验 |
成年雌性野生型小鼠（>2月龄）用异氟烷麻醉后断头处死。迅速取出脑组织，置于冰冷的改良人工脑脊液（ACSF）中。[1]
- 未进行体内给药实验。所有实验均在离体脑切片上进行。[1] 成年雌性野生型小鼠（>2月龄）用异氟烷麻醉后断头处死。迅速取出脑组织，置于冰冷的改良人工脑脊液（ACSF）中。[1] - 未进行体内给药实验。所有实验均在离体脑切片上进行。[1] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
该研究引用了既往文献，指出接受治疗剂量左旋咪唑的人体血浆浓度通常低于 5 μM，但重复给药后可能会出现药物蓄积。[1]
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
当浓度≥0.5–1 mM时，四咪唑和左旋咪唑显著抑制神经元活动。[1]
- 人类长期使用左旋咪唑与严重的副作用相关，包括癫痫发作、多灶性炎症性脑白质病、粒细胞缺乏症和皮肤血管炎。[1] - 在犬类中，长期摄入左旋咪唑会导致脑内单核细胞浸润和脱髓鞘。[1] - 2 mM的四咪唑几乎完全抑制了逆向传导反应（仅为对照组的4.4%）。[1] - 该研究指出，四咪唑和左旋咪唑目前被用作非法可卡因的掺杂剂，导致这些毒性作用的再次出现。[1] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
盐酸四咪唑是一种有机分子实体。
另见：盐酸左咪唑（注：已移至此处）。 四咪唑最初因其驱虫特性而被分离出来，对肠道和肺部线虫有效。左咪唑是具有驱虫活性的活性对映体。[1] - 四咪唑和左咪唑曾被用作免疫刺激剂，但由于其疗效有限，且副作用严重，大多数国家已停止使用。[1] - 本研究首次证明，四咪唑和左咪唑抑制神经元活性并非通过抑制TNAP，而是通过阻断电压依赖性钠通道实现的。[1] - 研究结果表明，四咪唑和左咪唑不应仅用作活体兴奋性细胞中的TNAP抑制剂，因为它们也会阻断活性依赖性过程。 [1] - 神经系统中可能的靶点包括TNAP、电压依赖性钠通道、神经节尼古丁乙酰胆碱受体和去甲肾上腺素再摄取机制。[1] - 左旋咪唑的神经系统副作用（癫痫、脑白质病）可能与TNAP抑制、GABA/腺苷代谢改变以及嘌呤能信号传导失调有关。[1] |
| 分子式 |
C11H12N2S.HCL
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|---|---|
| 分子量 |
240.75232
|
| 精确质量 |
240.048
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| CAS号 |
5086-74-8
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| 相关CAS号 |
Levamisole;14769-73-4;Dexamisole;14769-74-5
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| PubChem CID |
68628
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 沸点 |
344.4ºC at 760 mmHg
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| 熔点 |
266-267ºC
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| 闪点 |
162.1ºC
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| LogP |
2.321
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| tPSA |
40.9
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
2
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| 可旋转键数目(RBC) |
1
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| 重原子数目 |
15
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| 分子复杂度/Complexity |
246
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
LAZPBGZRMVRFKY-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C11H12N2S.ClH/c1-2-4-9(5-3-1)10-8-13-6-7-14-11(13)12-10;/h1-5,10H,6-8H2;1H
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| 化学名 |
6-phenyl-2,3,5,6-tetrahydroimidazo[2,1-b][1,3]thiazole;hydrochloride
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
H2O : ~100 mg/mL (~415.37 mM)
DMSO : ~10 mg/mL (~41.54 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 1 mg/mL (4.15 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 10.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 1 mg/mL (4.15 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 10.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 1 mg/mL (4.15 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: 110 mg/mL (456.91 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶. 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 4.1537 mL | 20.7684 mL | 41.5369 mL | |
| 5 mM | 0.8307 mL | 4.1537 mL | 8.3074 mL | |
| 10 mM | 0.4154 mL | 2.0768 mL | 4.1537 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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