The primary mechanism of action for levamisole as an anthelmintic is its agonistic activity at the L-subtype nicotinic acetylcholine receptors (nAChRs) located on nematode muscle cells. These receptors are ligand-gated ion channels. When levamisole binds to and activates these receptors, it causes a sustained depolarization of the muscle cell membrane, leading to spastic paralysis of the worm. This paralysis prevents the worm from maintaining its attachment to the host's intestinal wall, leading to its expulsion. The L-subtype receptor is distinct from the P- and M-subtype receptors targeted by other anthelmintics like pyrantel and morantel. Levamisole's immunomodulatory mechanism is complex and not fully understood. It appears to act as a positive allosteric modulator (PAM) for certain subtypes of nAChRs, including α3β2 and α3β4, with EC50 values of 300 µM and 100 µM, respectively. However, its immunomodulatory effects are believed to be mediated through other mechanisms as well. It is thought to restore depressed immune function rather than stimulate it above normal levels. It can stimulate the formation of antibodies to various antigens, enhance T-cell responses by stimulating T-cell activation and proliferation, potentiate monocyte and macrophage functions (including phagocytosis and chemotaxis), and increase neutrophil mobility, adherence, and chemotaxis. These diverse effects on the immune system have made it a useful, though now less commonly used, immunomodulatory agent.

体外研究已广泛阐明了左旋咪唑对寄生虫细胞和免疫细胞的活性。其驱虫活性通常通过线虫运动性试验进行评估，即将该化合物添加到寄生虫培养物中，并监测线虫的麻痹和死亡情况。左旋咪唑是L亚型nAChR的强效激动剂，在诱导痉挛性麻痹方面表现出很高的疗效。其免疫调节作用已通过免疫细胞培养在体外进行研究。研究表明，左旋咪唑可刺激T细胞活化和增殖，这可通过氚标记胸苷掺入量的增加或CD25等活化标志物的表达来衡量。它还能增强单核细胞和巨噬细胞的吞噬活性，并增强其对趋化因子的趋化反应。此外，它还能提高中性粒细胞的迁移性和趋化性。在体外特定浓度下观察到这些效应，证实了其对免疫细胞的直接作用。左旋咪唑作为nAChR（α3β2和α3β4）的正向变构调节剂（PAM）的活性也已通过电生理技术在体外得到证实，其可增强对乙酰胆碱的反应。

在喂食高脂饮食的小鼠中，(S)-(-)-左旋咪唑（左旋咪唑）（50 μg/ml 和 200 μg/ml；口服；30 天）可抑制体重增加[2]。体内研究已证实左旋咪唑在动物模型中具有驱虫药和免疫调节剂的功效。作为驱虫药，它对家畜体内多种胃肠道线虫具有高效驱虫作用。体内疗效通常通过粪便虫卵计数减少率 (FECR) 试验来评估。研究表明，左旋咪唑的 FECR 可达 95.46%，表明其具有高效驱虫作用。其免疫调节作用已在多种疾病动物模型中得到研究。例如，在癌症模型中，左旋咪唑已被证明可以增强针对肿瘤的免疫反应，尽管其作为单一药物的疗效有限。左旋咪唑在体内的主要临床用途是与氟尿嘧啶联合用于Dukes C期结肠癌的辅助治疗。在此背景下，其抗癌活性的确切机制尚不清楚，但普遍认为与其免疫调节作用有关，即恢复患者的免疫功能以帮助对抗癌症。左旋咪唑可口服，给药方便。总体而言，体内研究已证实其具有驱虫药的功效以及作为免疫调节佐剂的潜力。

左旋咪唑的体外受体结合试验主要集中于其与尼古丁乙酰胆碱受体（nAChR）的相互作用。常用的技术是放射性配体结合试验。在这些试验中，将表达特定nAChR亚型（例如线虫的L亚型或哺乳动物的α3β2和α3β4亚型）的细胞膜制备物与放射性标记的配体（例如[³H]依匹巴汀或[³H]尼古丁）孵育，该配体可与受体结合。然后加入递增浓度的未标记左旋咪唑，使其与放射性标记的配体竞争结合位点。孵育后，分离结合的配体和游离的配体（例如通过过滤），并测量放射性。利用这些数据计算左旋咪唑与受体的结合亲和力（Ki）。对于功能性试验，则采用电生理技术。例如，可以对表达nAChR的卵母细胞或哺乳动物细胞进行双电极电压钳或膜片钳电生理实验。将左旋咪唑施加于细胞，并测量由此产生的离子电流。这使得研究人员能够确定左旋咪唑是作为激动剂、拮抗剂还是正向变构调节剂发挥作用。例如，研究表明左旋咪唑可作为α3β2和α3β4亚型的正向变构调节剂（PAM），增强对乙酰胆碱的反应。这些实验提供了左旋咪唑与其分子靶点相互作用的详细药理学特征。

体外细胞实验用于研究左旋咪唑的驱虫活性和免疫调节活性。对于其驱虫活性，主要检测方法是线虫运动性试验。在该试验中，将活的寄生虫（例如秀丽隐杆线虫或捻转血矛线虫）置于含有缓冲液或培养基的多孔板中。加入不同浓度的左旋咪唑，并使用显微镜或自动成像系统监测线虫的运动情况。终点浓度为导致线虫麻痹或死亡的浓度。对于其免疫调节活性，则使用原代免疫细胞或细胞系进行检测。T细胞增殖试验是常用的方法。在这些试验中，分离人或鼠的T细胞，并用有丝分裂原（例如植物血凝素）或抗原进行刺激。将左旋咪唑加入培养物中，通过掺入氚标记的胸苷或使用MTT等比色法检测T细胞的增殖情况。巨噬细胞功能检测用于测量吞噬作用。将巨噬细胞与荧光标记的颗粒（例如大肠杆菌或乳胶微珠）在左旋咪唑存在下孵育，并通过流式细胞术或荧光显微镜定量分析吞噬活性。趋化性检测用于测量在左旋咪唑存在下免疫细胞向趋化因子的迁移情况。这些检测证实了左旋咪唑对免疫细胞功能的直接影响。

左旋咪唑的体内动物实验主要用于评估其驱虫疗效和在疾病模型中的免疫调节作用。驱虫试验中最常用的模型是使用自然感染或人工感染胃肠道线虫的动物（例如绵羊、牛或啮齿动物）。在典型的实验方案中，感染动物被随机分配到不同的治疗组。治疗组接受左旋咪唑（通常口服），而对照组接受安慰剂。在治疗前和治疗后不同时间点采集粪便样本，以计数寄生虫卵的数量（粪便虫卵计数，FEC）。治疗组与对照组相比FEC的降低值被计算为粪便虫卵计数降低值（FECR）。在免疫调节研究中，左旋咪唑通常与其他疗法联合使用。例如，在癌症模型中，将肿瘤细胞植入动物（例如小鼠）体内，然后单独使用左旋咪唑或与化疗联合使用进行治疗。通过监测肿瘤生长和存活情况，并利用流式细胞术分析免疫细胞群。这些体内实验对于验证左旋咪唑的临床疗效以及了解其在整个生物体内的作用机制至关重要。

吸收、分布和排泄
左旋咪唑在胃肠道内迅速吸收（2小时）。代谢/代谢物：主要在肝脏广泛代谢，产生活性和非活性代谢物。生物半衰期：4.4-5.6小时（双相）。

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左旋咪唑口服后吸收良好，口服是其主要给药途径。它在肝脏迅速代谢，其代谢物经尿液排泄。已知该药物的半衰期相对较短。其药代动力学特征为吸收和分布迅速，口服后1-2小时内即可达到血浆峰浓度。它在肝脏广泛代谢，其代谢物主要经尿液排泄。该化合物是一种小分子（分子量 204.29），具有中等亲脂性，这使其具有良好的口服生物利用度。用于研究时，它通常以固体形式供应，可溶于水（1.44 g/L）和甲醇。盐酸盐常用于提高其溶解度。在正常储存条件下，它稳定。左旋咪唑的药代动力学 (PK) 可能受制剂、动物种类和给药途径等因素的影响。与其他药物（例如氟尿嘧啶）联合使用时，需要仔细考虑潜在的药物相互作用。已在多种动物中开展了全面的药代动力学研究，以支持其作为驱虫药和免疫调节剂的临床应用。

妊娠期和哺乳期影响
◉ 哺乳期用药概述
由于左旋咪唑可能导致粒细胞缺乏症，美国已停止将其用于人体，但在其他国家仍将其用作驱虫药。目前尚无关于其在母乳中排泄的公开信息。一些信息表明，哺乳期妇女使用左旋咪唑可能是可以接受的。然而，由于哺乳期使用左旋咪唑的经验有限，因此可能更倾向于选择其他药物，尤其是在哺乳新生儿或早产儿时。世界卫生组织建议，服用左旋咪唑的孕妇不应进行母乳喂养。
◉ 对母乳喂养婴儿的影响
在刚果民主共和国，一项针对33名婴儿的队列研究追踪了服用尼呋莫司并进行母乳喂养的住院母亲（未具体说明母乳喂养的程度）。 30名母亲接受了为期7天的完整疗程，包括30剂口服尼福鲁莫司（每日15 mg/kg）和14剂静脉注射依福鸟氨酸（每日400 mg/kg），用于治疗人类锥虫病（昏睡病）。其中6名哺乳期母亲还接受了左旋咪唑治疗。所有母乳喂养的婴儿均未报告严重不良事件。
◉ 对泌乳和母乳的影响
截至修订日期，未找到相关的已发表信息。

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蛋白结合
20-25%

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左旋咪唑在治疗剂量下通常耐受性良好，但也可能引起显著的不良反应。与左旋咪唑相关的最严重毒性是粒细胞缺乏症，这是一种以白细胞数量严重减少为特征的疾病，这会增加严重感染的风险。这限制了其作为免疫调节剂的应用。其他副作用包括恶心、呕吐、腹痛、头痛、疲劳和皮疹。它还会引起类似流感的症状。高剂量时，它会导致神经毒性，表现为头晕、意识混乱和癫痫发作。在兽医领域，左旋咪唑的治疗指数较窄，过量服用可能致命。它禁用于已存在骨髓抑制或肝病的患者。由于这些安全隐患，其作为免疫调节剂的使用已减少，目前在兽医学中主要用作驱虫药。在人类中，它用于治疗特定疾病，例如结肠癌，此时其益处被认为大于风险。任何使用左旋咪唑的情况都应在严密的医疗监护下进行，并定期监测血细胞计数。

[1]. Lewis JA, et al. Levamisole: A Positive Allosteric Modulator for the α3β4 Nicotinic Acetylcholine Receptors Prevents Weight Gain in the CD-1 Mice on a High Fat Diet. Curr Pharm Des. 2017;23(12):1869-1872.
[2]. Mehta KP, et al. Immunoregulatory treatment for minimal change nephrotic syndrome. Arch Dis Child. 1986;61(2):153-158.

左旋咪唑是一种6-苯基-2,3,5,6-四氢咪唑[2,1-b][1,3]噻唑，具有S构型。它（通常以盐酸盐形式）用于治疗猪、羊和牛的寄生虫感染，此前曾作为辅助疗法用于治疗多种癌症。它也被广泛用作可卡因的掺杂剂。左旋咪唑具有抗线虫、抗风湿、免疫调节、免疫佐剂和EC 3.1.3.1（碱性磷酸酶）抑制剂的作用。它是右旋咪唑的对映异构体。左旋咪唑是一种驱虫药，曾广泛用于治疗寄生虫、病毒和细菌感染。左旋咪唑由杨森制药公司生产，最初于1969年用于治疗蠕虫感染。 1990年，美国食品药品监督管理局（FDA）批准左旋咪唑作为结肠癌的辅助治疗药物。在此之前，左旋咪唑在20世纪70年代和80年代曾被用作类风湿性关节炎患者的抗风湿药物。由于其免疫调节作用，该药物曾被用于治疗多种免疫介导性疾病，一些研究也显示出积极的结果。它也曾与其他药物联合用于治疗多种癌症。由于左旋咪唑可能引起包括粒细胞缺乏症在内的严重不良反应，因此于2000年从美国市场撤出。值得注意的是，左旋咪唑曾被发现掺杂可卡因，这可能导致使用者出现各种不良反应。左旋咪唑是一种驱虫药。左旋咪唑与氟尿嘧啶联合用于治疗 Dukes C 期结肠癌，通过刺激抗体生成、增强 T 细胞活性和增强巨噬细胞功能来恢复免疫功能。(NCI04) 左旋咪唑是一种驱虫药，已在实验中用于治疗风湿性疾病，证实其能够通过增强巨噬细胞趋化性和 T 淋巴细胞功能来恢复免疫反应。然而，这种免疫增强作用似乎对类风湿性关节炎有益，但也有报道称其存在副作用，包括皮炎、白细胞减少症、血小板减少症以及恶心和呕吐。（引自 Smith 和 Reynard，《药理学教科书》，1991 年，第 435-436 页）
另见：盐酸左旋咪唑（盐形式）；磷酸左旋咪唑（盐形式）；多拉菌素；左旋咪唑（成分）。
适应症

用于Dukes C期结肠癌患者手术切除后的辅助治疗，与氟尿嘧啶联合使用。也用于治疗恶性黑色素瘤和头颈癌。
作用机制

左旋咪唑作为抗寄生虫药物的作用机制似乎与其对线虫肌肉中L型尼古丁乙酰胆碱受体的激动作用有关。这种激动作用会降低雄性线虫控制其生殖肌的能力，从而限制其交配能力。左旋咪唑与氟尿嘧啶联合作为抗癌药物的作用机制尚未完全阐明。左旋咪唑对免疫系统的影响较为复杂。该药物似乎是恢复受损的免疫功能，而不是刺激免疫反应至高于正常水平。左旋咪唑可刺激针对多种抗原的抗体形成，通过刺激T细胞活化和增殖增强T细胞反应，增强单核细胞和巨噬细胞的功能（包括吞噬作用和趋化性），并增加中性粒细胞的迁移、黏附和趋化性。

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药效学
左旋咪唑是一种合成的咪唑并噻唑衍生物，广泛用于治疗人和动物的蠕虫感染。作为一种驱虫药，它可能通过靶向线虫中的尼古丁乙酰胆碱受体发挥作用。作为一种免疫调节剂，左旋咪唑似乎是一种免疫刺激剂；研究表明，在接受左旋咪唑联合5-氟尿嘧啶（5-FU）辅助治疗的III期结肠癌患者中，左旋咪唑可以增加NK细胞和活化T细胞的数量。

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左旋咪唑是一种已获批准的药物，在兽医和人类医学中均有悠久的应用历史。它被批准用作牲畜和宠物的广谱驱虫药。在人类中，它被批准用于治疗寄生虫感染，例如蛔虫病、钩虫病和粪类圆线虫病。其最显著的人类医学用途是作为免疫调节佐剂，特别是与氟尿嘧啶联合使用，用于Dukes C期结肠癌手术切除后的辅助治疗。它也被用于治疗恶性黑色素瘤和头颈部癌症。其抗癌作用机制尚未完全阐明，但普遍认为与恢复或增强患者的免疫反应有关。尽管该药物具有免疫调节特性，但由于更新、更安全的免疫疗法，其应用已基本被取代。该药物通常口服给药，有多种剂型，包括片剂和注射液。由于其作为线虫L亚型nAChR激动剂的作用机制，以及对T细胞、巨噬细胞和中性粒细胞的免疫调节作用，该药物仍然是研究这些通路的重要化合物。然而，由于安全性问题，特别是粒细胞缺乏症的风险，其临床应用目前受到限制。

C11H12N2S

204.2914

204.072

14769-73-4

Levamisole hydrochloride;16595-80-5;Tetramisole hydrochloride;5086-74-8;Dexamisole;14769-74-5

26879

White to off-white solid powder

1.3±0.1 g/cm3

344.4±45.0 °C at 760 mmHg

230 - 233ºC

162.1±28.7 °C

0.0±0.8 mmHg at 25°C

1.713

1.85

40.9

0

2

1

14

246

1

S1C([H])([H])C([H])([H])N2C1=N[C@@]([H])(C1C([H])=C([H])C([H])=C([H])C=1[H])C2([H])[H]

HLFSDGLLUJUHTE-SNVBAGLBSA-N

InChI=1S/C11H12N2S/c1-2-4-9(5-3-1)10-8-13-6-7-14-11(13)12-10/h1-5,10H,6-8H2/t10-/m1/s1

(6S)-6-phenyl-2,3,5,6-tetrahydroimidazo[2,1-b][1,3]thiazole

LevamisoleErgamisolDecarisLevotetramisoleSolaskilKetrax

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

DMSO : ~100 mg/mL (~489.50 mM)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (12.24 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (12.24 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (12.24 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。