| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
TFMB-(S)-2-HG is a potent inhibitor of TET2 (ten-eleven translocation 2), a 5'-methylcytosine hydroxylase that catalyzes the oxidation of 5-methylcytosine (5mC) to 5-hydroxymethylcytosine (5hmC), playing a critical role in DNA demethylation and epigenetic regulation. By inhibiting TET2, (S)-2-HG contributes to the hypermethylation phenotype observed in IDH-mutant cancers, blocking the normal DNA demethylation process and altering gene expression patterns that promote tumorigenesis. Additionally, TFMB-(S)-2-HG significantly inhibits the EglN prolyl hydroxylases (PHDs), which are key regulators of hypoxia-inducible factor (HIF) stability. Under normoxic conditions, PHDs hydroxylate HIF-α subunits, marking them for degradation; inhibition of PHDs by (S)-2-HG leads to HIF-α stabilization and activation of hypoxia-responsive genes, which can contribute to tumor progression and metabolic reprogramming. TFMB-(S)-2-HG also downregulates Wnt3a and β-catenin (intranuclear) protein expression. The Wnt/β-catenin signaling pathway is a critical regulator of cell proliferation, differentiation, and stem cell maintenance, and its dysregulation is implicated in various cancers. By downregulating this pathway, (S)-2-HG may exert additional effects on cellular growth and differentiation. Furthermore, TFMB-(S)-2-HG inhibits osteogenic differentiation of cells, an effect likely mediated through its inhibition of TET2 and modulation of epigenetic and signaling pathways. The compound's multi-targeted activity—spanning epigenetic enzymes (TET2), oxygen-sensing pathways (PHDs), and developmental signaling cascades (Wnt/β-catenin)—makes it a powerful tool for dissecting the complex, pleiotropic effects of the oncometabolite (S)-2-HG in various cellular contexts.
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| 体外研究 (In Vitro) |
在无细胞酶活性测定中，TFMB-(S)-2-HG 是一种强效的 TET2 和 EglN 脯氨酰羟化酶抑制剂。该化合物对 5'-甲基胞嘧啶羟化酶 TET2 表现出显著的抑制活性，从而阻断 5-甲基胞嘧啶向 5-羟甲基胞嘧啶的转化。它还表现出对 EglN 脯氨酰羟化酶的强效抑制作用，EglN 脯氨酰羟化酶是调节 HIF-α 稳定性的酶。除了酶抑制活性外，TFMB-(S)-2-HG 还能下调 Wnt3a 和 β-catenin（核内）蛋白的表达。Wnt/β-catenin 信号通路的下调可能有助于该化合物对细胞分化和增殖的影响。该化合物还能抑制细胞的成骨分化，进一步证明了其对细胞分化程序的影响。 TFMB-(S)-2-HG广泛应用于癌症生物学和表观遗传学研究，用于模拟IDH突变驱动的代谢和转录变化。它能够以可控的方式重现(S)-2-HG积累的影响，使研究人员能够研究癌代谢物活性的下游后果，包括DNA甲基化改变、基因表达改变和代谢重编程。该化合物还用于研究(S)-2-HG在HIF信号通路和Wnt/β-catenin通路调控中的作用，从而深入了解IDH突变驱动肿瘤发生的机制。TFMB-(S)-2-HG具有细胞渗透性，使其可用于各种体外实验系统，从纯化酶测定到复杂的细胞培养模型。培养中常用的浓度范围为0.5至20 mM。该化合物具有用于研究急性髓系白血病 (AML) 和其他 IDH 突变和 2-HG 积累在致病过程中发挥作用的癌症的潜力。在细胞实验中，TFMB-(S)-2-HG 可用于研究 (S)-2-HG 对各种细胞类型（包括癌细胞、干细胞和分化细胞）的影响。该化合物具有细胞渗透性，可被细胞吸收并在细胞内转化为活性代谢物 (S)-2-羟基戊二酸。培养中常用的浓度范围为 0.5 至 20 mM。在 AML 研究中，TFMB-(S)-2-HG 可用于模拟 IDH 突变对细胞分化、增殖和存活的影响。用 TFMB-(S)-2-HG 处理白血病细胞可抑制 TET2 活性，导致 DNA 高甲基化和基因表达模式改变，从而重现 IDH 突变型 AML 中观察到的表观遗传学改变。该化合物还能抑制 EglN 脯氨酰羟化酶，导致 HIF-α 稳定和缺氧反应基因激活。此外，TFMB-(S)-2-HG 下调 Wnt3a 和 β-catenin 蛋白表达，影响 Wnt/β-catenin 信号通路，并可能影响细胞分化和干细胞维持。在成骨分化研究中，TFMB-(S)-2-HG 已被证实可抑制细胞向成骨细胞分化，这种作用可能是通过抑制 TET2 以及调节表观遗传和信号通路实现的。该化合物还用于研究 (S)-2-HG 在代谢重编程中的作用，包括细胞代谢和能量产生的改变。通过提供可控的 (S)-2-HG 来源，TFMB-(S)-2-HG 使研究人员能够剖析这种致癌代谢物对 IDH 突变癌症复杂表型的具体贡献，包括 DNA 甲基化、基因表达、细胞代谢和分化的变化。
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| 体内研究 (In Vivo) |
TFMB-(S)-2-HG 是一种细胞渗透性酯类前药，旨在将 (S)-2-羟基戊二酸 [(S)-2-HG] 递送至细胞和组织中，用于体内研究。在动物模型中，该化合物用于研究 (S)-2-HG 在肿瘤发生、表观遗传调控和代谢重编程中的作用。该前药被动物给药后，会被细胞吸收并在细胞内转化为活性代谢物 (S)-2-HG。这使得研究人员能够研究 (S)-2-HG 在体内积累的影响，模拟 IDH 突变型癌症的病理条件。TFMB-(S)-2-HG 已被用于急性髓系白血病 (AML) 小鼠模型中，以研究 (S)-2-HG 对白血病发生的影响，包括其对造血干细胞分化、增殖和存活的影响。该化合物也被用于其他癌症模型中，这些癌症的IDH突变和2-HG积累在其中发挥作用。TFMB-(S)-2-HG的体内研究通常采用腹腔注射或灌胃给药，具体取决于实验设计和所需的给药途径。给药后，前药迅速被组织吸收并转化为(S)-2-HG，导致靶器官中癌代谢物的水平升高。研究人员随后评估(S)-2-HG对各种终点的影响，包括肿瘤生长、表观遗传修饰、基因表达和代谢变化。该化合物已被用于研究(S)-2-HG在体内调控TET2活性、HIF信号通路和Wnt/β-catenin通路中的作用。TFMB-(S)-2-HG还用于研究(S)-2-HG对正常组织稳态和分化的影响，例如其对成骨分化的抑制作用。通过控制体内 (S)-2-HG 的升高，TFMB-(S)-2-HG 为理解这种致癌代谢物的病理生理作用以及评估针对 IDH 突变癌症的潜在治疗策略提供了一个有价值的工具。
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| 酶活实验 |
使用 TFMB-(S)-2-HG 进行的无细胞检测通常需要使用纯化的酶或细胞裂解液来评估其对特定靶点的抑制活性。对于 TET2 抑制，将该酶与含有 5-甲基胞嘧啶的 DNA 底物以及不同浓度的 TFMB-(S)-2-HG 一起孵育。然后通过定量 5-甲基胞嘧啶转化为 5-羟甲基胞嘧啶的量来测定 TET2 活性，所用技术包括质谱分析、ELISA 或斑点印迹分析。TET2 抑制的 IC50 值可从这些检测中确定。对于 EglN 脯氨酰羟化酶抑制，将该酶与 HIF-α 肽底物以及不同浓度的 TFMB-(S)-2-HG 一起孵育。使用质谱分析或基于抗体的检测方法测量肽的羟基化程度，并计算抑制的 IC50 值。该化合物下调Wnt3a和β-catenin蛋白表达的能力可在无细胞体系中通过纯化蛋白或细胞裂解液进行评估，随后进行Western blot分析或ELISA检测。这些无细胞检测对于表征TFMB-(S)-2-HG对其分子靶点的直接抑制作用至关重要，且不受细胞摄取和代谢的影响。该化合物也用于无细胞体系中，以研究其对酶动力学的影响，并将其抑制效力与其他2-HG类似物或抑制剂进行比较。这些检测中使用的典型浓度范围为0.5至20 mM，具体取决于靶点和实验条件。这些无细胞研究的结果为(S)-2-HG的致癌代谢物活性提供了机制方面的见解，并有助于验证其在IDH突变癌症中观察到的表观遗传和代谢失调中的作用。
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| 细胞实验 |
在细胞实验中，通常将浓度为0.5至20 mM的TFMB-(S)-2-HG添加到细胞培养基中。该化合物可透过细胞膜，被细胞吸收后在细胞内转化为活性代谢物(S)-2-羟基戊二酸。根据实验终点，细胞用该化合物处理的时间各不相同，通常为24至72小时。处理后，收集细胞并分析各种结果。TET2活性通过测量基因组DNA中5-羟甲基胞嘧啶(5hmC)的水平来评估，测量技术包括斑点印迹法、ELISA或质谱法。TFMB-(S)-2-HG对TET2的抑制作用会导致5hmC水平降低和DNA甲基化水平升高。通过蛋白质印迹法检测HIF-α蛋白水平来评估EglN脯氨酰羟化酶抑制情况，因为PHD抑制会导致HIF-α稳定。Wnt/β-catenin信号通路通过检测细胞核和细胞质中β-catenin蛋白水平以及使用qPCR检测Wnt靶基因的表达来评估。细胞增殖和活力通过MTT、CellTiter-Glo或台盼蓝排除法进行评估。细胞凋亡通过Annexin V/PI染色流式细胞术或检测caspase活性来评估。细胞分化，例如成骨分化，通过特异性染色方法（例如茜素红S染色）以及通过qPCR或蛋白质印迹法检测分化标志物的表达来评估。TFMB-(S)-2-HG也用于细胞代谢研究，其中测量代谢物水平、耗氧量和细胞外酸化的变化。这些细胞分析对于了解 (S)-2-HG 在各种细胞类型中积累的功能后果以及模拟 IDH 突变对细胞过程的影响至关重要。
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| 动物实验 |
TFMB-(S)-2-HG 的体内研究通常采用小鼠模型，包括异种移植或同源肿瘤模型，以及基因工程改造的小鼠癌症模型。该化合物通过腹腔注射或灌胃给药，剂量根据初步的药代动力学和毒性研究确定。该前药旨在实现高效的细胞摄取并转化为活性代谢物 (S)-2-羟基戊二酸。给药后，在不同时间点采集血液和组织样本，使用液相色谱-串联质谱法 (LC-MS/MS) 检测 TFMB-(S)-2-HG 和 (S)-2-HG 的水平。肿瘤生长通过游标卡尺测量或生物发光成像进行监测。研究结束时，收集肿瘤和其他器官进行组织学分析、免疫组织化学和分子分析。通过测量基因组 DNA 中的 5hmC 水平来评估肿瘤组织中的 TET2 活性。通过蛋白质印迹法和免疫组织化学法评估HIF-α水平和Wnt/β-catenin信号通路。基因表达变化通过RNA测序或qPCR进行分析。该化合物对成骨分化的影响可通过骨形成实验或测量骨密度和组织形态计量学在体内进行评估。这些体内研究对于理解(S)-2-HG在肿瘤发生中的作用以及评估靶向2-HG代谢作为治疗策略的潜力至关重要。该化合物还用于急性髓系白血病(AML)的研究，将其施用于该疾病的小鼠模型以评估其对白血病发生和疾病进展的影响。TFMB-(S)-2-HG通过在体内提供可控的(S)-2-HG来源，使研究人员能够在生理相关的环境中剖析这种致癌代谢物的复杂、多方面作用。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
TFMB-(S)-2-HG 是 (S)-2-羟基戊二酸 [(S)-2-HG] 的前药，其设计旨在使其能够透过细胞膜，从而高效地将致癌代谢物递送至细胞和组织中。该化合物的药代动力学特性取决于其前药性质以及后续代谢为 (S)-2-HG 的过程。给药后，TFMB-(S)-2-HG 被细胞摄取，并在细胞内转化为活性代谢物 (S)-2-HG。酯类前药部分被细胞内酯酶裂解，释放出 (S)-2-HG。这种转化效率很高，能够迅速提高靶组织中 (S)-2-HG 的水平。 TFMB-(S)-2-HG 的药代动力学特征包括生物利用度、半衰期和组织分布等参数，这些参数在临床前研究中通过液相色谱-串联质谱 (LC-MS/MS) 分析前药及其活性代谢物进行评估。TFMB 酯基赋予该化合物亲脂性，与游离酸形式的 (S)-2-HG 相比，增强了其膜渗透性和细胞摄取。这一特性对于其作为细胞渗透性前体的有效性至关重要。TFMB-(S)-2-HG 的药代动力学可能因给药途径（例如，腹腔注射与灌胃）和制剂的不同而有所差异。研究通常会测量血浆和组织中 TFMB-(S)-2-HG 和 (S)-2-HG 的浓度随时间的变化，以确定 Cmax、Tmax、半衰期和曲线下面积 (AUC)。该化合物将(S)-2-HG递送至靶组织（包括肿瘤和骨髓）的能力是其用于体内研究的关键考量因素。从这些研究中获得的药代动力学数据对于设计合适的给药方案以及解读疗效和毒性研究结果至关重要。此外，还对该化合物的代谢和清除途径进行了表征，以了解其在体内的消除过程。总而言之，TFMB-(S)-2-HG的药代动力学特性经过优化，使其可用作研究(S)-2-HG体内作用的研究工具。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
TFMB-(S)-2-HG 的毒理学特征在临床前研究中得到评估，以确保其在研究应用中的安全使用。作为癌代谢物 (S)-2-羟基戊二酸的前药，该化合物的毒性主要归因于细胞和组织中 (S)-2-HG 水平升高所致。(S)-2-HG 已知可抑制多种双加氧酶，包括 TET2 和 EglN 脯氨酰羟化酶，从而导致表观遗传失调和细胞代谢改变。这些影响可能产生显著的毒理学后果，尤其是在高度增殖的组织中。在基于细胞的检测中，TFMB-(S)-2-HG 的常用浓度范围为 0.5 至 20 mM，其细胞毒性采用 MTT 或 CellTiter-Glo 等标准细胞活力检测方法进行评估。该化合物已被证实能够抑制多种癌细胞系的生长，体现了其潜在的抗癌活性，但高浓度下也可能影响正常细胞。在动物研究中，TFMB-(S)-2-HG 的毒性评估主要通过监测体重、临床观察、器官组织病理学、血液学参数和临床化学指标来实现。高剂量该化合物可能导致与 (S)-2-HG 积累相关的不良反应，包括 DNA 甲基化、HIF 信号通路和代谢功能的改变。该化合物对成骨分化和 Wnt/β-catenin 信号通路的影响也可能与其毒理学特征相关，尤其是在这些通路对维持正常稳态至关重要的组织中。对 TFMB-(S)-2-HG 进行毒理学评估对于确定体内研究的安全有效剂量范围至关重要。研究人员在设计实验和解释结果时，必须仔细考虑 (S)-2-HG 积累可能产生的脱靶效应。该化合物仅供研究使用，未经批准用于人体治疗。处理 TFMB-(S)-2-HG 时应遵循标准安全预防措施，包括使用适当的个人防护装备并遵守机构安全指南。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
TFMB-(S)-2-HG 是一种仅供实验室使用的研究级化合物。它是 (S)-2-羟基戊二酸 [(S)-2-HG] 的三氟甲基苄酯 (TFMB) 前药，(S)-2-HG 是一种可透过细胞膜的前体，用于研究 (S)-2-HG 对映体特异性的细胞反应。该化合物广泛应用于癌症生物学和表观遗传学研究，用于模拟 IDH 突变驱动的代谢和转录变化。它是 TET2 和 EglN 脯氨酰羟化酶的强效抑制剂，并能下调 Wnt3a 和 β-catenin 蛋白的表达。该化合物还能抑制细胞的成骨分化。TFMB-(S)-2-HG 在急性髓系白血病 (AML) 和其他 IDH 突变和 2-HG 积累起致病作用的癌症的研究中具有潜在应用价值。该化合物尚未获准用于人体治疗，仅供研究用途。 TFMB-(S)-2-HG 可从多家商业供应商处购买，是一种用于生化和细胞分析的高纯度试剂。为确保其稳定性，应按照制造商的建议储存该化合物，通常储存在 -20°C 或 -80°C。研究人员在操作 TFMB-(S)-2-HG 时，应遵循化学试剂操作的标准安全规程，包括使用适当的个人防护装备并在通风良好的区域工作。该化合物可溶于 DMSO 和其他有机溶剂，因此应新鲜配制储备液或分装储存，以避免反复冻融。TFMB-(S)-2-HG 是研究癌代谢物在癌症和其他疾病中作用的重要工具，并持续应用于众多旨在阐明 IDH 突变驱动的肿瘤发生机制和开发新型治疗策略的研究领域。
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| 分子式 |
C13H11F3O4
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|---|---|
| 分子量 |
288.219254732132
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| 精确质量 |
288.06
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| CAS号 |
1445703-64-9
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| 相关CAS号 |
TFMB-(R)-2-HG;1445700-01-5
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| PubChem CID |
99940754
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| 外观&性状 |
White to light yellow solid powder
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| LogP |
2.5
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| tPSA |
52.6
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
|
| 重原子数目 |
20
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| 分子复杂度/Complexity |
380
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
O1C(=O)CC[C@H]1C(OCC1=CC=CC(C(F)(F)F)=C1)=O
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| InChi Key |
UXTLNUGKDZMPTC-JTQLQIEISA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C13H11F3O4/c14-13(15,16)9-3-1-2-8(6-9)7-19-12(18)10-4-5-11(17)20-10/h1-3,6,10H,4-5,7H2/t10-/m0/s1
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| 化学名 |
[3-(trifluoromethyl)phenyl]methyl (2S)-5-oxooxolane-2-carboxylate
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| 别名 |
TFMB(S)2HG; TFMB (S) 2 HG; TFMB-(S)-2-HG
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~346.96 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.67 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.4696 mL | 17.3479 mL | 34.6957 mL | |
| 5 mM | 0.6939 mL | 3.4696 mL | 6.9391 mL | |
| 10 mM | 0.3470 mL | 1.7348 mL | 3.4696 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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