| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
VEGFR1 (IC50 = 2 nM); VEGFR2 (IC50 = 7 nM); FGFR1 (IC50 = 2 nM); FGFR2 (IC50 = 16 nM); PDGFRβ (IC50 = 13 nM)
TG 100572 HCl is a multi-targeted kinase inhibitor that targets VEGFR1, VEGFR2, FGFR1, FGFR2, PDGFRβ, and Src family kinases (Fgr, Fyn, Hck, Lck, Lyn, Src, Yes). The IC50 values for these targets are: VEGFR1 (2 nM), VEGFR2 (7 nM), FGFR1 (2 nM), FGFR2 (16 nM), PDGFRβ (13 nM), Fgr (5 nM), Fyn (0.5 nM), Hck (6 nM), Lck (0.1 nM), Lyn (0.4 nM), Src (1 nM), and Yes (0.2 nM). |
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| 体外研究 (In Vitro) |
TG 100572 HCl 对 Src 家族和 RTK（包括 VEGFR1 和 R2、FGFR1 和 R2 以及 PDGFRβ）表现出亚纳摩尔级的活性。盐酸 TG 100572 可抑制血管内皮细胞的增殖（ED50=610±71 nM），并阻止调节休止期细胞的细胞外信号的磷酸化。TG 100572 氢氯酸盐的 IC50 值为 610±72 nM，可抑制 hRMVEC 细胞的生长。这意味着TG 100572氢氯酸盐可能能够阻止眼内皮细胞（在AMD和PDR等疾病中，眼内皮细胞是异常血管生成的起始点）发挥VEGF的功能[2]。
TG 100572盐酸盐对Src家族激酶以及受体酪氨酸激酶（RTK）（如VEGFR1、VEGFR2、FGFR1、FGFR2和PDGFRβ）具有亚纳摩尔级的活性。它以610±71 nM的ED50抑制血管内皮细胞增殖，并阻断VEGF诱导的细胞外信号调节激酶（ERK）磷酸化。TG 100572可诱导快速增殖的内皮细胞凋亡，但对静止的内皮细胞无此作用。该化合物以610±72 nM的IC50抑制hRMVEC细胞增殖。这些发现表明，抑制眼内皮细胞中的 VEGF 功能具有治疗潜力。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在激光诱导脉络膜新生血管（CNV）模型中，全身静脉注射TG 100572氢氯酸盐可显著抑制CNV；然而，体重减轻提示存在全身毒性[1]。半小时内，脉络膜和巩膜中TG 100572氢氯酸盐的浓度达到23.4 μM (Cmax)，Tmax = 0.5 h。另一方面，加速器中TG 100572盐酸盐的含量并不高。由于TG 100572盐酸盐在眼组织中的半衰期较短，因此必须局部给药，且给药间隔时间较短，以确保眼内药物浓度维持在适宜水平。 TG 100572 盐酸盐制剂可达到最高浓度 0.7% w/v[2].
在激光诱导脉络膜新生血管 (CNV) 的小鼠模型中，全身给药 TG 100572 可显著抑制 CNV。TG 100572 在脉络膜和巩膜中的浓度在 30 分钟内达到 23.4 μM (Cmax)（Tmax=0.5 小时）；然而，视网膜中的浓度相对较低。TG 100572 在眼组织中的半衰期很短；因此，该化合物需要每天至少局部给药三次，以维持眼内适当的药物浓度。全身给药与体重减轻有关，提示存在全身毒性。 |
| 酶活实验 |
TG 100572 的激酶抑制活性测定包括将该化合物与重组激酶在 ATP 和底物存在下孵育。反应在针对每种激酶优化的缓冲液中进行（例如，50 mM HEPES，pH 7.5，10 mM MgCl₂，1 mM EGTA，0.01% Brij-35）。室温孵育 30-60 分钟后终止反应，并使用基于发光的激酶活性测定法（例如，ADP-Glo）或 HTRF 定量磷酸化底物的量。使用至少 8 个浓度的化合物进行重复实验，绘制剂量反应曲线，并使用非线性回归分析计算 IC₅₀ 值。
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| 细胞实验 |
为了进行增殖实验，将人视网膜微血管内皮细胞接种于96孔板中，并在含有10%胎牛血清（FBS）、50 µg/mL肝素和50 ng/mL重组人血管内皮生长因子（rhVEGF）的培养基中培养48小时，同时加入TG 100572（2 nM–5 µM）或DMSO。之后，采用基于XTT的检测方法测定细胞数量[1]。
将人视网膜微血管内皮细胞（hRMVECs）接种于预先包被纤连蛋白的96孔板中，并在含有VEGF的内皮细胞生长培养基中培养。用不同浓度的TG 100572 HCl（例如，0.1 nM至10 μM）处理细胞72小时。使用比色法（例如WST-1或MTS）检测细胞增殖。计算抑制增殖的IC50值。使用 Annexin V-FITC 凋亡检测试剂盒评估细胞凋亡，然后进行流式细胞术分析以确定凋亡细胞的百分比。 |
| 动物实验 |
小鼠：C57BL/6小鼠（15-20 g）腹腔注射（ip）TG 100572，剂量为5 mg/kg，每日两次，连续4天。第5天，5小时后，再次注射一次，采集血浆样本，然后安乐死小鼠并摘除眼球。作为替代方案，小鼠每只眼睛局部滴注10 µL TG 100572或其相关前药（例如TG 100801），连续两天，并在第2天给药前或给药后0.5、1、3、5或7小时采集眼球和血浆样本[1]。
在激光诱导脉络膜新生血管（CNV）的小鼠模型中评估TG 100572的体内疗效。C57BL/6小鼠接受激光光凝术以诱导CNV。 TG 100572 可全身给药（例如腹腔注射或口服）或局部给药（例如滴眼液）。治疗特定时间（例如 7 天）后，使用荧光染色法测量脉络膜扁平标本中的 CNV 面积。CNV 抑制率相对于载体对照组进行计算。监测体重作为全身毒性的指标。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
在激光诱导脉络膜新生血管（CNV）的小鼠模型中，TG 100572 在脉络膜和巩膜中的浓度可在 30 分钟内达到 23.4 μM（Cmax，半衰期 Tmax = 0.5 小时）。然而，其在视网膜中的浓度相对较低。TG 100572 在眼组织中的半衰期非常短；因此，该化合物必须每天至少局部给药三次，才能维持眼内适当的药物浓度。使用 TG 100572 的制剂可达到的最大浓度为 0.7% (w/v)。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
在激光诱导脉络膜新生血管（CNV）的小鼠模型中，全身给药TG 100572可显著抑制CNV，但伴随体重减轻，提示存在全身毒性。该化合物仅供研究使用，尚未获准用于人体治疗。处理该化合物时应遵循标准安全预防措施，包括使用适当的个人防护装备。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
TG 100572 HCl 是一种多靶点激酶抑制剂，可抑制受体酪氨酸激酶和 Src 激酶。其对 VEGFR1、VEGFR2、FGFR1、FGFR2、PDGFRβ、Fgr、Fyn、Hck、Lck、Lyn、Src 和 Yes 的 IC50 值分别为 2、7、2、16、13、5、0.5、6、0.1、0.4、1 和 0.2 nM。该化合物仅供实验室研究使用，长期稳定性需储存于 -80°C。
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| 分子式 |
C26H27CL2N5O2
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|---|---|
| 分子量 |
512.43088
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| 精确质量 |
511.154
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| 元素分析 |
C, 60.94; H, 5.31; Cl, 13.84; N, 13.67; O, 6.24
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| CAS号 |
867331-64-4
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| 相关CAS号 |
TG 100572;867334-05-2
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| PubChem CID |
24823567
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| 外观&性状 |
Pink to red solid powder
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| LogP |
6.39
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| tPSA |
83.4
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
7
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| 重原子数目 |
35
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| 分子复杂度/Complexity |
630
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
Cl.ClC1C(C2C=C(C)C3C(=NN=C(NC4C=CC(OCCN5CCCC5)=CC=4)N=3)C=2)=CC(O)=CC=1
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| InChi Key |
NVINBIHNVAYEND-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C26H26ClN5O2.ClH/c1-17-14-18(22-16-20(33)6-9-23(22)27)15-24-25(17)29-26(31-30-24)28-19-4-7-21(8-5-19)34-13-12-32-10-2-3-11-32;/h4-9,14-16,33H,2-3,10-13H2,1H3,(H,28,29,31);1H
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| 化学名 |
4-chloro-3-[5-methyl-3-[4-(2-pyrrolidin-1-ylethoxy)anilino]-1,2,4-benzotriazin-7-yl]phenol;hydrochloride
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| 别名 |
TG100572 HCl; TG 100572; TG100572; TG-100572 HCl
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: ~25 mg/mL (~48.8 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.88 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.9515 mL | 9.7574 mL | 19.5149 mL | |
| 5 mM | 0.3903 mL | 1.9515 mL | 3.9030 mL | |
| 10 mM | 0.1951 mL | 0.9757 mL | 1.9515 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
 TG100572 inhibits VEGF signaling and induces apoptosis in proliferating vascular endothelial cells.
Fluorescein leakage after topical delivery of TG100801 in a rat model of retinal vein occlusion.J Cell Physiol.2008 Jul;216(1):29-37. |
|---|
 Systemic delivery of TG100572 in a murine model of choroidal neovascularization (CNV).J Cell Physiol.2008 Jul;216(1):29-37. |
 Ocular distribution of14C-TG100801 following topical instillation in the rabbit.
Topical delivery of TG100801 in a murine model of choroidal neovascularlization (CNV).J Cell Physiol.2008 Jul;216(1):29-37 |
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