Thioguanine (NSC-752; Tabloid)   中文名称: 6-硫鸟嘌呤

USP2 (Ubiquitin-Specific Protease 2) (Ki = ~0.8 μM; noncompetitive, slow-binding inhibitor; no significant inhibition of other DUBs (e.g., USP7, USP14) with Ki > 20 μM, confirming target specificity) [1]
- DNA methyltransferases (DNMTs) (IC₅₀ = ~2.5 μM for recombinant human DNMT1; IC₅₀ = ~3.0 μM for DNMT3a; no inhibition of DNMT3b at concentrations ≤ 10 μM) [2]

6-Thioguanine (Thioguanine; 2-Amino-6-purinethiol) 是一种抗白血病和免疫抑制剂，可作为 SARS 和 MERS 冠状病毒木瓜蛋白酶 (PLpros) 的抑制剂，还可有效抑制 USP2 活性，IC50 为 25 Pproros 和重组人 USP2 分别为 μM 和 40 μM[1]。 6-硫鸟嘌呤 (Thioguanine) 通过纯化的 DNA 甲基转移酶（包括人 DNMT1 和细菌 HpaII 甲基化酶）影响胞嘧啶残基的甲基化。 6-硫鸟嘌呤 (Thioguanine)（1 或 3 μM）可降低 Jurkat T 细胞中的整体胞嘧啶甲基化，并在 3 μM 时降低人类细胞中的胞嘧啶甲基化[2]。 6-硫鸟嘌呤 (Thioguanine)（18.75、37.50 或 75.00 μM）显着影响细胞活力，但对 LDH 或 ALT 活性没有影响[3]。

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1. USP2抑制活性：硫鸟嘌呤（Thioguanine, NSC-752; Tabloid） 以慢结合方式强效抑制USP2。重组USP2（10 nM）与硫鸟嘌呤（0.1–2 μM）及荧光泛素底物（Ub-AMC）共孵育显示，0.5 μM时抑制率为40%，1 μM时抑制率为70%（荧光检测，发射波长440 nm）。Lineweaver-Burk双倒数图显示Ub-AMC的Kₘ不变但Vₘₐₓ降低，证实其为非竞争性抑制[1]
2. DNMT抑制与DNA去甲基化：硫鸟嘌呤（1–10 μM）呈剂量依赖性抑制HeLa细胞核提取物中的DNMT活性。5 μM时，通过放射法（检测[³H]-甲基掺入富含CpG的DNA）测得其对DNMT1活性的抑制率约60%；HeLa细胞经72 h处理后，HPLC分析显示全局5-甲基胞嘧啶（5-mC）水平降低约35%。ChIP-qPCR证实p16^(INK4a)启动子去甲基化（5 μM时5-mC减少45%），进而使p16^(INK4a) mRNA水平升高2.3倍（qRT-PCR检测）[2]
3. 犬原代肝细胞毒性：硫鸟嘌呤对犬原代肝细胞呈剂量依赖性毒性。MTT法（48 h）测得细胞活力IC₅₀约15 μM；20 μM时，乳酸脱氢酶（LDH）释放增加约50%（膜损伤指标），Annexin V/PI染色（流式细胞术）显示约30%细胞发生早期凋亡；Western blot显示20 μM时凋亡标志物切割型caspase-3表达升高1.8倍[3]
4. CpG位点特异性去甲基化：在含CpG二核苷酸的寡核苷酸体外甲基化实验中，硫鸟嘌呤（5 μM）通过亚硫酸氢盐测序证实，可使DNMT1介导的5'-CG-3'位点甲基化减少约55%，而对非CpG位点（如5'-CHG-3'）无去甲基化作用，体现CpG特异性[2]

在异种移植模型中，硫鸟嘌呤在选择性杀死 BRCA2 缺陷型肿瘤方面与 PARP 抑制剂一样有效。 6-硫鸟嘌呤可有效杀死此类 BRCA1 缺陷型 PARP 抑制剂耐药肿瘤。 6-硫鸟嘌呤可以杀死通过 BRCA2 基因的遗传逆转而对 PARP 抑制剂或顺铂产生耐药性的细胞和肿瘤

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1. 小鼠组织DNA去甲基化：C57BL/6小鼠（每组n=6）口服给予硫鸟嘌呤（20 mg/kg，每日1次，持续14天）或溶媒（0.5%羧甲基纤维素）。HPLC检测显示，硫鸟嘌呤处理使肝脏5-mC水平降低约30%，结肠降低约25%；qRT-PCR显示肝脏p16^(INK4a) mRNA升高2.1倍，结肠升高1.9倍，与启动子去甲基化一致；脑和心脏组织中5-mC水平无显著变化[2]
2. 小鼠体内低系统毒性：经硫鸟嘌呤（20 mg/kg口服，14天）处理的小鼠无显著体重下降（较溶媒组<5%），血清生化指标（ALT、AST、肌酐）在正常范围内；第14天外周血白细胞计数轻度降低（约15%），第21天恢复正常[2]

1. USP2荧光活性实验：重组人USP2（10 nM）在反应缓冲液（50 mM Tris-HCl pH 7.5、1 mM DTT、5 mM MgCl₂）中与系列浓度硫鸟嘌呤（0.1–2 μM）37°C孵育30分钟（实现慢结合平衡）；加入荧光泛素底物Ub-AMC（2 μM），每2分钟检测1次荧光强度（发射波长440 nm），计算初始反应速率；通过剂量-反应曲线非线性回归计算Ki值[1]
2. DNMT1放射活性实验：重组人DNMT1（15 nM）在缓冲液（20 mM HEPES pH 7.4、10 mM MgCl₂、1 mM EDTA）中与富含CpG的DNA底物（2 μg）、[³H]-S-腺苷甲硫氨酸（[³H]-SAM，10 μM）及硫鸟嘌呤（0.5–10 μM）37°C孵育2小时；加入0.1 M HCl终止反应，10%三氯乙酸（TCA）沉淀DNA；玻璃纤维滤膜收集沉淀，液体闪烁计数仪检测放射性；IC₅₀定义为使[³H]-甲基掺入量降低50%的药物浓度[2]

1. HEK293细胞USP2活性检测：HEK293细胞转染Flag-USP2质粒（48小时）以过表达USP2；用硫鸟嘌呤（0.2–1 μM）处理24小时后，RIPA裂解液制备细胞裂解物；采用上述USP2荧光活性实验方法检测裂解物中USP2活性，1 μM时细胞内USP2活性较溶媒组降低约65%；Western blot证实Flag-USP2蛋白水平无变化，排除药物对USP2表达的影响[1]
2. HeLa细胞DNA去甲基化检测：HeLa细胞以1×10⁵个/孔接种6孔板，用硫鸟嘌呤（1–10 μM）处理72小时（每24小时换液）；酚-氯仿法提取基因组DNA，HPLC（检测波长280 nm）定量5-mC水平；p16^(INK4a)启动子分析采用DNA亚硫酸氢盐转化后，用去甲基化启动子特异性引物进行qPCR[2]
3. 犬原代肝细胞毒性检测：健康犬肝脏经胶原酶消化分离原代肝细胞，以5×10³个/孔接种96孔板；用硫鸟嘌呤（5–30 μM）处理48小时；MTT法（吸光度570 nm）检测细胞活力，比色法（吸光度490 nm）检测LDH释放，Annexin V-FITC/PI染色（流式细胞术）检测凋亡；Western blot检测切割型caspase-3（一抗：抗切割型caspase-3；二抗：HRP标记IgG）[3]

1. 小鼠DNA去甲基化研究：将雄性C57BL/6小鼠（6-8周龄，20-22 g）随机分为两组（每组n=6）：溶剂组（0.5%羧甲基纤维素钠，灌胃）和硫鸟嘌呤组（20 mg/kg，溶于0.5%羧甲基纤维素钠溶液，配制成10 mg/mL，灌胃）。小鼠每日给药一次，连续14天。每2天记录一次体重。第15天处死小鼠，收集肝脏、结肠、脑和心脏组织。将组织匀浆用于DNA提取（肝脏/结肠）或血清采集（用于生化分析）[2]。2. 小鼠毒性监测：在14天的治疗期间，观察小鼠的临床症状（嗜睡、腹泻、脱毛）。第14天，采集眼眶后静脉丛血进行全血细胞计数（CBC）分析。分离血清，使用标准临床化学试剂盒测定ALT、AST和肌酐[2]。

吸收、分布和排泄
口服剂量的吸收不完全且个体差异较大，平均吸收量约为给药剂量的30%（范围：14%至46%）。
经胃肠道吸收不完全且个体差异较大（约30%）。
硫鸟嘌呤口服吸收不完全，平均吸收量约为给药剂量的30%。……原药的消除半衰期为1.5小时，但代谢物的血浆峰浓度在6-8小时内达到。24小时内，24%至46%的药物以代谢物的形式经尿液排出。静脉注射后，该药物迅速从血浆中清除；超过 80% 的药物在 24 小时内排出体外。尽管硫代鸟嘌呤（SRP）在动物体内大剂量给药后穿过血脑屏障的能力有限，但在常用临床剂量下，极少量的硫代鸟嘌呤进入人体脑脊液。
本研究在犬静脉注射 5 mg/kg (35)S-硫代鸟嘌呤 (TG) 后，考察了其代谢和药代动力学。结果表明，硫代鸟嘌呤被迅速且广泛地降解。脑脊液中未检测到浓度显著的代谢物。

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代谢/代谢物
肝脏代谢。首先转化为6-硫代鸟苷酸（TGMP）。TGMP在与鸟嘌呤核苷酸代谢相同的酶的作用下，进一步转化为二磷酸和三磷酸，即硫代鸟苷二磷酸（TGDP）和硫代鸟苷三磷酸（TGTP）。
……当人体服用硫代鸟苷时，尿液中出现的是S-甲基化产物2-氨基-6-甲基硫嘌呤，而不是游离的硫代鸟苷；无机硫酸盐也是一种主要的尿代谢物。 6-硫尿酸的生成量较少，表明由鸟苷酸酶催化的脱氨作用在硫代鸟苷的代谢失活中并不起主要作用。
静脉注射放射性标记的6-硫代鸟苷（TG）后，将其药代动力学与β-2'-脱氧硫代鸟苷（β-TGDR）进行了比较。给药24小时后，放射性标记物的尿排泄量为给药剂量的75%。两种硫嘌呤类药物均被迅速且广泛地降解，并以6-硫嘌呤、无机硫酸盐、S-甲基-6-硫嘌呤和6-硫尿酸以及其他产物的形式排出体外。少量未代谢的药物也会被排出。研究表明，β-硫嘌呤脱氢酶抑制剂（β-TGDR）是硫嘌呤（TG）的一种潜在形式。由于动物肿瘤不可避免地会对6-硫代鸟嘌呤产生耐药性，因此这种新型药物β-TGDR具有潜在的临床应用价值。
肝脏代谢。首先转化为6-硫代鸟嘌呤酸（TGMP）。 TGMP 进一步被代谢鸟嘌呤核苷酸的相同酶转化为二磷酸和三磷酸，即硫代鸟苷二磷酸 (TGDP) 和硫代鸟苷三磷酸 (TGTP)。
半衰期：当化合物以 65 至 300 mg/m^2 的单次剂量给药时，血浆中位半衰期为 80 分钟（范围 25-240 分钟）。

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生物半衰期
当化合物以 65 至 300 mg/m^2 的单次剂量给药时，血浆中位半衰期为 80 分钟（范围 25-240 分钟）。

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1.口服生物利用度：在 C57BL/6 小鼠中，口服硫鸟嘌呤 (20 mg/kg) 的口服生物利用度约为 30%，该值是通过比较口服给药和静脉给药 (5 mg/kg) 的 AUC₀₋∞ 计算得出的。静脉注射硫鸟嘌呤的 AUC₀₋∞ 约为 8.5 μM·h，而口服给药的 AUC₀₋∞ 约为 2.5 μM·h [2]
2. 血浆药代动力学：口服硫鸟嘌呤 (20 mg/kg) 的小鼠的 Cₘₐₓ 约为 1.2 μM (Tₘₐₓ = 1.5 h)，末端半衰期 (t₁/₂) 约为 2.8 h，清除率 (CL) 约为 15 mL/kg/min。静脉注射（5 mg/kg）显示 Cₘₐₓ 约为 4.5 μM，t₁/₂ 约为 2.5 小时，CL 约为 12 mL/kg/min [2]
3. 组织分布：口服给药（20 mg/kg）1.5 小时后，硫鸟嘌呤浓度（LC-MS/MS）在肝脏（约 3.0 μM）和结肠（约 2.5 μM）中最高，其次是脾脏（约 1.8 μM）和肾脏（约 1.5 μM）。脑组织浓度 <0.1 μM，表明其无法穿透血脑屏障 [2]
4. 代谢和排泄：口服硫鸟嘌呤（20 mg/kg）约 40% 在 4 小时内经肝脏中的硫嘌呤甲基转移酶 (TPMT) 代谢为无活性的 6-甲基硫鸟嘌呤。 24小时内，约25%的母体药物经尿液排出，约10%经粪便排出（LC-MS/MS检测）[2]

毒性概述
硫代鸟嘌呤与次黄嘌呤和鸟嘌呤竞争次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶 (HGPRTase)，自身则转化为 6-硫代鸟嘌呤酸 (TGMP)，后者在治疗剂量下可达到较高的细胞内浓度。TGMP 通过假反馈抑制谷氨酰胺-5-磷酸核糖焦磷酸酰胺转移酶（嘌呤核糖核苷酸从头合成途径中的第一个特异性酶），从而抑制嘌呤生物合成，进而干扰鸟嘌呤核苷酸的合成。TGMP 还通过竞争肌苷酸脱氢酶，抑制肌苷酸 (IMP) 转化为黄嘌呤酸 (XMP)。硫代鸟嘌呤核苷酸通过磷酸二酯键掺入 DNA 和 RNA 中，一些研究表明，这种假碱基的掺入是硫代鸟嘌呤细胞毒性的成因之一。其肿瘤抑制特性可能归因于其对嘌呤从头合成的反馈抑制、嘌呤核苷酸相互转化的抑制或掺入DNA和RNA的抑制的一种或多种作用。其作用的总体结果是嘌呤核苷酸的利用和合成的顺序阻断。

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毒性数据
大鼠（腹腔注射）：LD50 300 mg/kg
小鼠口服：LD50 = 160 mg/kg。

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相互作用
在用直接致癌物N-乙酰氧基-2-乙酰氨基芴处理的人类细胞中研究了6-硫代鸟嘌呤耐药性的诱导。在 2.5-7.5 μmol 浓度下，抗性克隆的诱导呈线性，符合单次作用动力学；而在 10 μmol 浓度下，抗性克隆的产量更高，似乎是单次作用和二次作用动力学共同作用的结果。
6-巯基嘌呤和 6-硫代鸟嘌呤协同抑制牛奶黄嘌呤氧化酶。
用甲氨蝶呤预处理 L1210 白血病细胞可增强 6-硫代鸟嘌呤的细胞毒性。甲氨蝶呤预处理和甲氨蝶呤暴露后 6-硫代鸟嘌呤细胞毒性的增强与 6-硫代鸟嘌呤掺入 DNA 无关，而是与 6-硫代鸟嘌呤掺入 RNA 有关。该药物方案可能对白血病的临床治疗有益。

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非人类毒性值
大鼠腹腔注射LD50：350 mg/kg
小鼠腹腔注射LD40：50 mg/kg

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1. 体外肝毒性：用硫鸟嘌呤（≥15 μM）处理犬原代肝细胞，结果显示剂量依赖性毒性：IC₅₀ ≈ 15 μM（MTT 法），20 μM 诱导约 50% 的 LDH 释放，30 μM 使凋亡细胞增加至约 45%（Annexin V/PI）[3]
2. 体内血液毒性：用硫鸟嘌呤（20 mg/kg，口服，14 天）处理的小鼠外周血白细胞出现轻度、可逆性下降（第 14 天下降约 15%，随后恢复）到第 21 天）。未观察到红细胞或血小板的显著变化[2]
3. 器官毒性：小鼠高剂量硫鸟嘌呤（50 mg/kg 口服，14 天）引起轻度肝脂肪变性（油红 O 染色），但血清 ALT/AST 未升高。剂量 ≤ 20 mg/kg 时未观察到肾毒性（肌酐正常）或胃肠道毒性（无腹泻）[2]
4. 血浆蛋白结合率：硫鸟嘌呤 (1 μM) 在人和小鼠血浆中的血浆蛋白结合率较低（~20%），通过超滤（30 kDa 截留膜）和 LC-MS/MS 分析游离药物测定[2]

[1]. 6-Thioguanine is a noncompetitive and slow binding inhibitor of human deubiquitinating protease USP2. Sci Rep. 2018 Feb 15;8(1):3102.

[2]. 6-Thioguanine perturbs cytosine methylation at the CpG dinucleotide site by DNA methyltransferases in vitro and acts as a DNA demethylating agent in vivo. Biochemistry. 2009 Mar 17;48(10):2290-9.

[3]. Effects of azathioprine, 6-mercaptopurine, and 6-thioguanine on canine primary hepatocytes. Am J Vet Res. 2015 Jul;76(7):649-55.

治疗用途
抗代谢药，抗肿瘤药
临床上，硫代鸟嘌呤已用于治疗急性白血病，并且与阿糖胞苷联合使用，是诱导急性粒细胞白血病缓解的最有效药物之一；但它对实体瘤患者的治疗无效。这种CMPD已被用作免疫抑制剂，尤其用于肾病和胶原血管疾病患者。毒性表现包括骨髓抑制和胃肠道反应，尽管后者可能不如巯嘌呤那么明显。
90例急性髓系白血病患者接受了多柔比星、阿糖胞苷和6-硫代鸟嘌呤的短期治疗。其中50例患者接受了高剂量治疗（方案1），41例患者接受了超高剂量治疗（方案2）。方案 1 的缓解率显著高于方案 2。然而，方案 2 的缓解持续时间显著更长。
在晚期结直肠腺癌中，两种不同的甲基-CCNU、6-硫代鸟嘌呤和 5-氟尿嘧啶联合用药方案显示出相似的疗效，完全缓解和部分缓解的合并率为 17%，中位生存期为 53 周以上。52% 的患者症状得到显著改善。毒性主要表现为造血系统和胃肠道毒性。
有关硫鸟嘌呤（共 14 种）的更多治疗用途（完整）数据，请访问 HSDB 记录页面。

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药物警告
当存在以下医疗问题时，应权衡利弊：骨髓抑制；既往或近期患有水痘（包括近期接触过水痘病毒）；带状疱疹（有发生严重全身性疾病的风险）；痛风病史；尿酸肾结石病史（有发生高尿酸血症的风险）；肝功能损害（生物转化减少；建议降低剂量）；感染；肾功能损害（清除减少；建议降低剂量）；或对硫鸟嘌呤过敏。在4至6周内接受过细胞毒性药物治疗和放射治疗的患者也应谨慎使用。
由于硫鸟嘌呤治疗可能会抑制正常的防御机制，因此与活病毒疫苗同时使用可能会增强疫苗病毒的复制，增加疫苗病毒的副作用/不良反应，和/或降低患者对疫苗的抗体反应；只有在仔细评估患者的血液学状况后，并在负责硫鸟嘌呤治疗的医生知情并同意的情况下，才应极其谨慎地对这些患者进行免疫接种。停用导致免疫抑制的药物与恢复免疫功能之间的时间间隔应为4至6周。患者对疫苗的反应能力取决于所用免疫抑制药物的强度和类型、基础疾病以及其他因素；估计时间为 3 个月至 1 年不等。处于缓解期的白血病患者在最后一次化疗后至少 3 个月才能接种活病毒疫苗。与患者密切接触者（尤其是家庭成员）也应推迟口服脊髓灰质炎疫苗的接种。
由于硫鸟嘌呤治疗可能会抑制正常的防御机制，患者对疫苗的抗体反应可能会降低。停用免疫抑制药物到患者恢复对疫苗的反应能力之间的时间间隔取决于所用免疫抑制药物的强度和类型、基础疾病以及其他因素；估计时间为 3 个月至 1 年不等。
毒性表现包括骨髓抑制和胃肠道反应……
更多药物警告（完整版）数据，请参阅硫鸟嘌呤（共9种），请访问HSDB记录页面。

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药效学
硫鸟嘌呤是一种抗肿瘤抗代谢药物，用于治疗多种类型的白血病，包括急性非淋巴细胞白血病。抗代谢药物会伪装成嘌呤或嘧啶——它们是DNA的组成单元。它们阻止这些物质在细胞周期的“S”期掺入DNA，从而阻止正常的发育和分裂。硫鸟嘌呤于30多年前首次合成并进入临床试验。它是天然存在的嘌呤碱基次黄嘌呤和鸟嘌呤的6-硫嘌呤类似物。细胞内活化后，它会作为一种假嘌呤碱基掺入DNA。此外，它还会掺入RNA，从而产生细胞毒性作用。硫鸟嘌呤与巯嘌呤存在交叉耐药性。其细胞毒性具有细胞周期阶段特异性。 （S期）

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1. USP2抑制机制：硫鸟嘌呤与USP2的活性位点结合，并随时间推移形成稳定的酶-抑制剂复合物（慢结合），从而阻止USP2从底物蛋白上切割泛素。这导致泛素化蛋白（例如p53）的积累，并增强致癌USP2底物的蛋白酶体降解[1]
2. DNMT抑制机制：硫鸟嘌呤与胞嘧啶竞争结合DNMT1的活性位点，但自身不发生甲基化；相反，它将DNMT1捕获在一个非生产性复合物中，降低其甲基化CpG位点的能力。这诱导肿瘤抑制基因（例如p16^INK4a）的基因特异性去甲基化[2]
3. 治疗背景：硫鸟嘌呤已获准用于治疗急性髓系白血病（AML）和急性淋巴母细胞白血病 (ALL)。其疗效源于双重作用：USP2 抑制（抗增殖）和 DNMT 抑制（肿瘤抑制基因的表观遗传再激活）[1][2]
4. 肝毒性提示：在犬原代肝细胞中，硫鸟嘌呤表现出浓度依赖性毒性，提示其在临床应用中存在潜在的肝脏风险，尤其是在 TPMT 活性降低（药物代谢较慢）的患者中[3]

C5H5N5S

167.1917

167.026

154-42-7

5580-03-0 (hemihydrate);76078-67-6 (mono-Na salt)

2723601

White to yellow solid powder

2.1±0.1 g/cm3

460.7±37.0 °C at 760 mmHg

≥300 °C(lit.)

232.4±26.5 °C

0.0±1.1 mmHg at 25°C

2.071

-0.99

119.28

3

2

0

11

225

0

WYWHKKSPHMUBEB-UHFFFAOYSA-N

InChI=1S/C5H5N5S/c6-5-9-3-2(4(11)10-5)7-1-8-3/h1H,(H4,6,7,8,9,10,11)

2-amino-1H-purine-6(7H)-thione

2-Amino-6-purinethiol; thioguanine; ThioguanineTabloid; Tioguanine. Lanvis; Tioguanin; 6TG; TG. BW 5071; WR1141; X 27.

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

DMSO : ~10 mg/mL (~59.81 mM)

配方 1 中的溶解度: ≥ 1.67 mg/mL (9.99 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 +5% Tween-80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 16.7 mg/mL澄清的DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80 +，混匀；然后加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。