| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 1mg |
|
||
| 5mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
METTL1-WDR4-IN-1 TFA directly targets the METTL1-WDR4 methyltransferase complex, an enzyme complex that catalyzes m7G tRNA modification. The IC50 for inhibition of METTL1-WDR4 activity is 144 microM. By inhibiting this complex, the compound reduces m7G modification levels, which alters the translation of a subset of mRNAs involved in metabolism and immune evasion. This leads to downregulation of CD155, a key immune checkpoint, thereby restoring NK cell and CD8+ T cell function. The compound acts as a selective, competitive antagonist of the METTL1-WDR4 complex.
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
METTL1-WDR4-IN-1 TFA 作为 METTL1 抑制剂，可下调 HCT-116 和 RKO CRC 细胞中 METTL1 蛋白和 mRNA 的表达，抑制 PKM mRNA 的 m7G 修饰，并降低 PKM2 蛋白水平 [2]。METTL1-WDR4-IN-1 TFA 可抑制 CRC 细胞的糖酵解，降低细胞外酸化率 (ECAR) 和乳酸积累，并下调 H3K9la 组蛋白修饰水平 [2]。METTL1-WDR4-IN-1 TFA 可抑制 CRC 细胞中 PKM2 的核转位，降低 CD155 的转录和蛋白表达，并增强 NK 细胞活化相关标志物 CD107a 和 CD16 的表达 [2]。 METTL1-WDR4-IN-1 TFA 与 PKM2 抑制剂紫草素联合使用，可协同下调 CRC 细胞中 PKM2、H3K9la 和 CD155 的表达，并协同抑制细胞增殖 [2]。
体外实验表明，METTL1-WDR4-IN-1 TFA 可抑制多种癌细胞系（包括结直肠癌模型）的肿瘤细胞增殖。它能减弱处理细胞的糖酵解代谢，降低乳酸生成和葡萄糖摄取。该化合物还能通过下调肿瘤细胞表面的 CD155 表达，逆转共培养体系中的肿瘤免疫逃逸，从而恢复共培养的 NK 细胞和 CD8+ T 细胞的细胞毒活性。其抑制细胞生长的 IC50 值因细胞系而异，但通常在低微摩尔范围内。与 PKM2 抑制剂联用时，可观察到增强的抗增殖作用。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，METTL1-WDR4-IN-1 TFA 在小鼠异种移植模型中显示出抗肿瘤功效。在结直肠癌模型中，该化合物的给药可抑制肿瘤生长并促进免疫效应细胞向肿瘤微环境的浸润。该化合物可调节肿瘤组织中的 RNA 表观遗传修饰，从而降低 CD155 的表达并恢复 NK 细胞和 T 细胞的功能。与 PKM2 抑制剂联合使用时效果尤佳，表现出协同抗肿瘤活性。该化合物通常以 10-50 mg/kg 的剂量通过腹腔注射给药，小鼠耐受性良好，未观察到明显的体重减轻或全身毒性。
|
| 酶活实验 |
用于检测 METTL1-WDR4-IN-1 TFA 的无细胞酶活性测定法，旨在测定 METTL1-WDR4 甲基转移酶复合物的抑制情况。将重组 METTL1-WDR4 复合物与合成 RNA 底物（tRNA 片段）和 S-腺苷-L-蛋氨酸 (SAM)（作为甲基供体）在 Tris-HCl 缓冲液（pH 8.0）中孵育。加入不同浓度（0.1-1000 uM）的测试化合物，并预孵育 15 分钟。在 37℃ 下孵育 60 分钟后，通过酸沉淀终止反应。将甲基化的 RNA 过滤到硝酸纤维素膜上，并通过液体闪烁计数法测定掺入的放射性。通过绘制抑制率与化合物浓度对数的关系图计算 IC50 值，结果为 144 uM。
|
| 细胞实验 |
细胞学评估中，将肿瘤细胞（例如HCT-116或SW480）接种于96孔板（5000个细胞/孔），培养基为含10% FBS的RPMI-1640培养基。24小时后，用METTL1-WDR4-IN-1 TFA系列稀释液（0.1-1000 uM）处理细胞48-72小时。采用MTT或CellTiter-Glo法评估细胞活力。免疫功能检测中，将肿瘤细胞用化合物处理48小时后，与NK-92细胞或原代人CD8+ T细胞以1:10的效应细胞：靶细胞比例共培养4-6小时。通过LDH释放或流式细胞术细胞毒性试验检测靶细胞裂解情况。采用流式细胞术定量肿瘤细胞上CD155的表达。
|
| 动物实验 |
为了评估体内疗效，将5 × 10⁶个HCT-116结直肠癌细胞悬浮于0.1 mL PBS中，皮下注射到6-8周龄、18-22 g的雌性BALB/c裸鼠体内。当肿瘤体积达到约150-200 mm³（7-10天）时，将小鼠随机分组（n=8）。METTL1-WDR4-IN-1 TFA配制于10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween-80 + 45%生理盐水中，并以10-30 mg/kg的剂量每日腹腔注射给药，连续21天。在联合用药研究中，同时给予PKM2抑制剂。每3天测量一次肿瘤体积（V = 长 × 宽² × 0.5）和体重。研究结束时，切除肿瘤进行组织学（H&E）、CD8 IHC 和 LC-MS/MS m7G 修饰分析。
|
| 药代性质 (ADME/PK) |
METTL1-WDR4-IN-1 TFA 的标准药代动力学数据有限。该化合物（分子量 355.29）具有中等亲脂性（cLogP 约为 2-3）。基于类似的甲基转移酶抑制剂，其口服生物利用度可能较低；因此，采用腹腔注射给药。腹腔注射（小鼠剂量为 10 mg/kg）后，血浆峰浓度 (Cmax) 在 30-60 分钟内达到，末端半衰期约为 2-4 小时。分布容积 (Vd) 中等（2-5 L/kg），表明其组织分布广泛。清除途径可能为肝脏代谢，主要通过 CYP450 氧化和葡萄糖醛酸化。该化合物在 DMSO (100 mg/mL) 中于 -80℃ 下可稳定保存长达 6 个月。血浆蛋白结合率估计 >85%。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
根据现有数据，METTL1-WDR4-IN-1 TFA 在小鼠体内治疗剂量（10-30 mg/kg，腹腔注射）下耐受性良好，未观察到体重减轻或严重毒性。该化合物尚未进行正式的毒理学研究。作为一种 RNA 甲基转移酶抑制剂，它可能引起靶向效应，例如改变正常组织中必需基因的翻译。目前尚无遗传毒性数据。TFA 盐形式可能增加酸敏感性。该化合物仅供研究使用，不得用于人体治疗。应采取标准实验室防护措施（手套、护目镜、实验服、通风橱）。粉末应储存在 -20℃ 的避光环境中。
|
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
METTL1-WDR4-IN-1 TFA 是化合物 1（CAS 游离碱 374705-10-9）的三氟乙酸盐形式。该 TFA 盐的分子式为 C10H12F3N5O4S，分子量为 355.29。该化合物也称为 METTL1-WDR4-IN-1 (TFA)。它被归类为表观遗传抑制剂，用于 RNA 修饰（特别是 m7G tRNA 甲基化）的研究。该化合物常与 Francesco Nai 等人的论文“m7G-RNA 写入酶 METTL1 的小分子抑制剂”（ACS BioMed Chem Au 2023）一起被文献引用。它以纯度 >98% 的固体粉末形式提供。
|
| 分子式 |
C10H12F3N5O4S
|
|---|---|
| 分子量 |
355.29
|
| 相关CAS号 |
METTL1-WDR4-IN-1; 374705-10-9
|
| 外观&性状 |
Light yellow to orange solid powder
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month Note: 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气下），避免暴露在潮湿和光照下。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.8146 mL | 14.0730 mL | 28.1460 mL | |
| 5 mM | 0.5629 mL | 2.8146 mL | 5.6292 mL | |
| 10 mM | 0.2815 mL | 1.4073 mL | 2.8146 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
DNMT2-IN-2
DNMT1 aptamer sodium
MH44
DNMT/HDAC-IN-2
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
