| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 100mg |
|
||
| 500mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
Thioridazine HCl primarily targets the dopamine D2 receptor in the mesolimbic system, decreasing dopamine activity to alleviate psychotic symptoms such as hallucinations and delusions. It also binds to serotonin 5-HT2 receptors, decreasing serotonin activity. It acts as a calcium channel blocker and has been shown to target the PI3-K/Akt/mTOR/p70 S6K pathway to induce apoptosis and G1 cell cycle arrest in cancer cells.
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
高浓度硫利达嗪（0.01-100 μM；48 小时）处理可降低 NCI-N87 和 AGS 细胞的活力 [2]。硫利达嗪（1-15 μM；24-48 小时）通过线粒体途径和咽部途径促进细胞死亡。硫利达嗪（15 μM；24 小时）可降低宫颈癌细胞（HeLa、Caski 和 C33A）和子宫内膜癌细胞（HEC-1-A 和 KLE）的活力 [2] [4]。硫利达嗪（15 μM；24 小时）通过干扰 PI3K/Akt 信号通路，导致宫颈癌细胞停滞于 G1 期细胞周期 [4]。开发对硫利达嗪抑制剂敏感的共轭鲍曼不动细胞系[3]。
盐酸硫利达嗪对多种癌细胞系（包括宫颈癌、子宫内膜癌和乳腺癌细胞）具有抗增殖和诱导细胞凋亡的作用。它通过靶向PI3K/Akt/mTOR/p70 S6K通路触发细胞凋亡，并诱导G1期细胞周期阻滞。它还具有抗菌活性。它是一种多巴胺D2受体拮抗剂和钙通道阻滞剂。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
硫利达嗪（25 mg/kg；每三天腹腔注射一次，持续三周）可减少肿瘤内多能性癌细胞（EC）的数量，并延长荷瘤动物的生存期[5]。
盐酸硫利达嗪已被证实能有效杀伤人类癌症干细胞（CSC）。其体内作用主要与其抗精神病活性相关，可减轻精神分裂症患者的精神病症状。它还具有镇静和抗焦虑作用。目前正在临床前模型中研究其抗菌和抗癌特性。 |
| 酶活实验 |
体外受体结合试验用于测定盐酸硫利达嗪对多巴胺D2受体和5-羟色胺5-HT2受体的亲和力。将该化合物与表达受体的膜制备物和放射性标记配体孵育，并测量置换情况。钙通道阻滞活性可通过膜片钳电生理技术进行评估。激酶抑制试验可评估其对PI3K/Akt/mTOR通路的影响。
|
| 细胞实验 |
细胞增殖试验[1]
细胞类型： NCI-N87 和 AGS 细胞 测试浓度： 0.01、0.1、0.5、1、5、10、20、50、100 μM 孵育时间： 48 小时 实验结果： 证实对胃癌细胞具有细胞毒性。 蛋白质印迹分析[1] 细胞类型： NCI-N87 和 AGS 细胞 测试浓度： 1、5、10、15 μM 孵育时间： 24、48 小时 实验结果： caspase-9、caspase-8 和 caspase-3 前体表达下调。 采用体外细胞实验评估盐酸硫利达嗪的抗癌和抗菌活性。用该化合物处理癌细胞系，并使用 MTT 或类似方法检测细胞活力。使用 Annexin V 染色通过流式细胞术检测细胞凋亡。使用碘化丙啶染色进行细胞周期分析。使用肉汤微量稀释法或琼脂扩散法评估抗菌活性。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型：将iPS细胞或NT2D1细胞注射到裸鼠和Rag2KO小鼠体内[5]。
剂量：25 mg/kg给药。 剂量：5.0 mg/kg；皮下注射）以减少口腔行为并选择性地阻止重复点头[1]。 给药途径：每3天腹腔注射（ip），持续3周。 实验结果：减少了恶性畸胎瘤中表达OCT4的细胞数量，并延长了荷瘤小鼠的生存期。对生育能力无影响。 盐酸硫利达嗪的体内动物模型主要用于研究其抗精神病作用。精神分裂症的啮齿动物模型，例如苯丙胺诱导的多动症模型或前脉冲抑制试验，可用于评估其疗效。其抗癌活性可在异种移植小鼠模型中进行研究，在该模型中，通过测量化合物治疗后肿瘤的生长情况来评估其疗效。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
盐酸硫利达嗪口服后吸收良好，并在肝脏广泛代谢。它与蛋白质高度结合，半衰期长。其代谢涉及肝细胞色素P450酶，特别是CYP2D6。该化合物及其代谢物经尿液和粪便排泄。CYP2D6基因多态性可影响其药代动力学，导致药物浓度和疗效的个体差异。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
盐酸硫利达嗪具有显著的心脏毒性风险，包括QT间期延长和尖端扭转型室性心动过速，这限制了其临床应用。其他副作用包括锥体外系症状、镇静、体重增加和抗胆碱能作用。由于其心脏毒性，硫利达嗪现在很少作为一线抗精神病药物使用，仅用于对其他治疗无效的患者。
|
| 参考文献 |
|
| 其他信息 |
盐酸硫利达嗪是一种盐酸盐，属于第一代抗精神病和抗衰老药物。它含有硫利达嗪基团。盐酸硫利达嗪是硫利达嗪的盐酸盐形式，硫利达嗪是一种哌啶吩噻嗪衍生物，也是一种具有抗精神病作用的多巴胺拮抗剂。盐酸硫利达嗪与中脑边缘系统的突触后多巴胺受体D2结合，从而降低多巴胺活性，缓解幻觉和妄想等精神病症状。此外，该药还能与5-羟色胺2受体结合，导致5-羟色胺活性降低。它是一种吩噻嗪类抗精神病药物，用于治疗包括精神分裂症在内的精神疾病。另见：硫利达嗪（含活性部分）。
盐酸硫利达嗪是一种吩噻嗪类抗精神病药物，具有多巴胺D2受体拮抗活性。它曾用于治疗精神分裂症和其他精神病性疾病。它还具有抗菌、抗血管生成和抗癌特性，包括杀死癌干细胞的能力。它通过PI3K/Akt/mTOR/p70 S6K通路诱导细胞凋亡，并导致G1期细胞周期阻滞。 |
| 分子式 |
C21H26N2S2.HCL
|
|---|---|
| 分子量 |
407.03
|
| 精确质量 |
406.13
|
| CAS号 |
130-61-0
|
| 相关CAS号 |
Thioridazine;50-52-2
|
| PubChem CID |
66062
|
| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
| 沸点 |
515.7ºC at 760 mmHg
|
| 熔点 |
158-1600C
|
| 闪点 |
265.7ºC
|
| 蒸汽压 |
9.65E-11mmHg at 25°C
|
| LogP |
6.69
|
| tPSA |
57.08
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
4
|
| 可旋转键数目(RBC) |
4
|
| 重原子数目 |
26
|
| 分子复杂度/Complexity |
432
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| InChi Key |
NZFNXWQNBYZDAQ-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C21H26N2S2.ClH/c1-22-13-6-5-7-16(22)12-14-23-18-8-3-4-9-20(18)25-21-11-10-17(24-2)15-19(21)23;/h3-4,8-11,15-16H,5-7,12-14H2,1-2H3;1H
|
| 化学名 |
10-[2-(1-methylpiperidin-2-yl)ethyl]-2-methylsulfanylphenothiazine;hydrochloride
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
H2O : ~100 mg/mL (~245.68 mM)
DMSO : ≥ 45 mg/mL (~110.55 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.11 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.11 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.11 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: 12.5 mg/mL (30.71 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶 (<60°C). 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.4568 mL | 12.2841 mL | 24.5682 mL | |
| 5 mM | 0.4914 mL | 2.4568 mL | 4.9136 mL | |
| 10 mM | 0.2457 mL | 1.2284 mL | 2.4568 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
