| 规格 | 价格 | |
|---|---|---|
| 500mg | ||
| 1g | ||
| Other Sizes |
| 体外研究 (In Vitro) |
甲硫哒嗪（0.01-100 μM；48 小时）以浓度依赖性方式降低 NCI-N87 和 AGS 细胞活力 [2]。硫利达嗪（15 μM；24 小时）会降低子宫内膜癌细胞（HEC-1-A 和 KLE）和宫颈癌细胞（HeLa、Caski 和 C33A）的细胞活力 [4]。硫利达嗪（1-15 μM；24-48 h）通过线粒体途径和线粒体凋亡途径导致胃癌细胞死亡[2]。在宫颈癌和子宫内膜癌细胞中，硫利达嗪（15 μM；24 小时）可促进 G1 细胞周期停滞并干扰 PI3K/Akt 通路以调节细胞周期进展 [4]。当使用硫利达嗪时，不能产生具有多重耐药性且对抗生素敏感的鲍曼不动杆菌菌株[3]。
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|---|---|
| 体内研究 (In Vivo) |
当给予硫利达嗪（25 mg/kg；腹腔内每 3 天一次，持续 3 周）时，荷瘤小鼠的存活时间延长，并且肿瘤内多能胚胎癌细胞 (EC) 的数量减少 [5]。皮下注射硫利达嗪 (1.0-5.0 mg/kg) 可降低口腔习惯并选择性抑制重复头部摆动 [1]。
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| 细胞实验 |
细胞活力测定[1]
细胞类型： NCI-N87 和 AGS 细胞。 测试浓度：0.01、0.1、0.5、1、5、10、20、50、100 μM。 孵化持续时间：48小时。 实验结果：证明对胃癌细胞具有细胞毒性。 蛋白质印迹分析[1] 细胞类型： NCI-N87 和 AGS 细胞 测试浓度： 1、5、10、 15μM。 孵化持续时间：24、48 小时。 实验结果： caspase-9、caspase-8 和 caspase-3 前体蛋白下调。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型：将iPS细胞或NT2D1细胞注射到裸鼠和Rag2KO小鼠体内[5]。
剂量：25 mg/kg。 给药途径：每3天腹腔注射一次，持续3周。 实验结果：恶性畸胎瘤中表达OCT4的细胞数量减少，荷瘤小鼠的生存期延长。对生育能力无影响。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
60% 动物和体外实验研究表明，硫利达嗪对黑色素颗粒具有亲和力，并倾向于与葡萄膜色素紧密结合而积聚……。 ……药代动力学和代谢……与氯丙嗪相似……但硫利达嗪对肠道的强抗胆碱能作用可能会改变其自身的吸收……。血浆中硫利达嗪的浓度相对较高（数百纳克/毫升），这可能与其相对亲水性有关……。 在48例服用硫利达嗪的患者中，未与血清蛋白结合的硫利达嗪平均含量为0.15%，侧链亚砜为1.66%，侧链砜为1.17%，环亚砜为1.7%。 采用气相色谱法测定了两例因硫利达嗪急性中毒死亡者的脑、肝、肾组织标本中的硫利达嗪及其代谢物。尽管两例患者体内硫利达嗪及其代谢物的绝对浓度不同，但各组织中药物的代谢模式（以各组织中药物总量的百分比表示）却非常相似。然而，脑、肝、肾的代谢模式与接受硫利达嗪治疗的受试者的血浆代谢物模式截然不同。正如本例所示，尸检标本是获取人类药理学数据的宝贵（但很少使用）来源。 有关硫利达嗪（共10种）的更多吸收、分布和排泄（完整）数据，请访问HSDB记录页面。 代谢/代谢物 肝脏 主要代谢物包括环5位（无活性）或2位取代基（包括活性代谢物美索利达嗪）上的亚砜产物。哌啶环的去甲基化反应非常迅速…… 尽管吩噻嗪类药物的确切代谢途径尚未完全明确，但这类药物主要在肝脏中通过羟基化、氧化、去甲基化、亚砜化以及与葡萄糖醛酸结合等途径进行广泛代谢；侧链的代谢改变也可能发生。/吩噻嗪类药物概述/ 大多数吩噻嗪类药物的代谢产物不具有药理活性；然而，某些代谢产物（例如，7-羟基氯丙嗪、美索利嗪）具有中等的药理活性，并可能参与药物的作用。有限的证据表明，某些吩噻嗪类药物（例如，氯丙嗪）可能诱导自身的代谢。/吩噻嗪类药物概述/ 采用选择性高效液相色谱法测定了五例尸检血液样本中的硫利达嗪及其代谢产物；其中两例死亡归因于药物过量，三例死亡归因于自然原因或外伤。此外，采用非特异性荧光法测定了这些血液样本和肝脏标本中硫利达嗪类化合物的总量。血液浓度分别为：硫利达嗪 0.78-8.85 mg/L；美索利达嗪 0.52-26.8 mg/L；磺利达嗪 0.00-0.87 mg/L。硫利达嗪-5-亚砜立体异构体 DL,LD 和 DD,LL 的浓度范围分别为 0.02-0.56 mg/L 和 0.03-0.83 mg/L。硫利达嗪代谢物谱对区分治疗用药和严重过量用药并无帮助。肝脏似乎是评估硫利达嗪过量中毒的首选标本。 有关硫利达嗪（共8种代谢物）的更多代谢/代谢物（完整）数据，请访问HSDB记录页面。 硫利达嗪已知的人体代谢物包括N-去甲基硫利达嗪、硫利达嗪-2-亚砜和硫利达嗪-5-亚砜。 磺胺利达嗪是schembl149458的已知人体代谢物。 肝脏 半衰期：21-25小时 生物半衰期 21-25小时 硫利达嗪的血清半衰期估计约为6至40小时以上。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
毒性概述
硫利达嗪阻断脑内突触后中脑边缘多巴胺D1和D2受体；阻断α-肾上腺素能效应，抑制下丘脑和垂体激素的释放，并被认为会抑制网状激活系统，从而影响基础代谢、体温、觉醒、血管舒缩张力和呕吐。 肝毒性 据报道，长期服用吩噻嗪类药物的患者中，肝功能异常的发生率较高，但肝功能指标升高超过正常值上限3倍的情况并不常见。转氨酶异常通常较轻、无症状且短暂，即使继续用药也能逆转。硫利达嗪可引起罕见的临床表现明显的急性肝损伤，其症状与氯丙嗪引起的黄疸病例有相似之处。黄疸通常在治疗后数周至数月内出现，血清酶升高模式通常为胆汁淤积型，但也曾有肝细胞型的报道。免疫过敏反应（发热、皮疹和嗜酸性粒细胞增多）并不明显，也未检测到自身抗体。部分病例与粒细胞缺乏症相关，这是吩噻嗪类药物一种罕见但已知的并发症。 可能性评分：B（可能但罕见地导致临床上明显的肝损伤）。 妊娠和哺乳期影响 ◉ 哺乳期用药概述 由于尚无硫利达嗪在哺乳期应用的已发表经验，因此可能更倾向于选择其他药物，尤其是在哺乳新生儿或早产儿时。 ◉ 对母乳喂养婴儿的影响 截至修订日期，未找到相关的已发表信息。 ◉ 对泌乳和母乳的影响 吩噻嗪类药物可导致 26% 至 40% 的女性患者出现溢乳。高催乳素血症似乎是溢乳的原因。有证据表明，硫利达嗪比其他吩噻嗪类药物更能升高血清催乳素水平。高催乳素血症是由该药物对结节漏斗通路的多巴胺阻断作用引起的。已建立泌乳的母亲的催乳素水平可能不会影响其哺乳能力。 蛋白结合率 95% 毒性数据 LD50=956-1034 mg/kg（大鼠口服）。 相互作用 QT间期延长药物，包括西沙必利、红霉素和奎尼丁，与吩噻嗪类药物合用时，可能产生叠加的QT间期延长，增加发生心律失常的风险。吩噻嗪类药物 吩噻嗪类药物与其他光敏药物合用可能产生叠加的光敏作用。此外，同时使用全身性甲氧沙林、曲沙林或四环素类药物与吩噻嗪类药物可能加剧脉络膜、视网膜或晶状体的眼内光化学损伤。/吩噻嗪类药物/ 先前使用吩噻嗪类药物可能降低苯肾上腺素的升压作用并缩短其作用持续时间。/吩噻嗪类药物/ 除了增加中枢神经系统和呼吸抑制外，同时使用/阿片类（麻醉性）镇痛药/吩噻嗪类药物还会增加体位性低血压，并增加严重便秘的风险，这可能导致麻痹性肠梗阻和/或尿潴留。 /吩噻嗪类/ 有关硫利达嗪（共30种）的更多相互作用（完整）数据，请访问HSDB记录页面。 非人类毒性值 大鼠口服LD50 995 mg/kg |
| 参考文献 |
[1]. Tschanz JT, et, al. Atypical antipsychotic drugs block selective components of amphetamine-induced stereotypy. Pharmacol Biochem Behav. 1988 Nov;31(3):519-22.
[2]. Mu J, et, al. Thioridazine, an antipsychotic drug, elicits potent antitumor effects in gastric cancer. Oncol Rep. 2014 May;31(5):2107-14. [3]. Kang S, et, al. Thioridazine induces apoptosis by targeting the PI3K/Akt/mTOR pathway in cervical and endometrial cancer cells. Apoptosis. 2012 Sep;17(9):989-97. [4]. Loehr AR, et, al. Targeting Cancer Stem Cells with Differentiation Agents as an Alternative to Genotoxic Chemotherapy for the Treatment of Malignant Testicular Germ Cell Tumors. Cancers (Basel). 2021 Apr 23;13(9):2045. |
| 其他信息 |
治疗用途
抗精神病药物，吩噻嗪类；多巴胺拮抗剂 硫利达嗪适用于对其他抗精神病药物治疗反应不佳的精神分裂症患者。由于硫利达嗪治疗存在发生显著且可能危及生命的心律失常的风险，因此，硫利达嗪仅应用于对其他抗精神病药物适当疗程治疗反应不佳的患者，这些患者可能由于疗效不足或因无法耐受的不良反应而无法达到有效剂量。因此，在开始使用硫利达嗪治疗之前，强烈建议患者至少接受两种不同的抗精神病药物的治疗试验，每种药物均需达到足够的剂量和疗程。 /美国产品标签包含/ 处方医生应注意，硫利达嗪尚未在难治性精神分裂症患者的对照试验中进行系统评估，其对这类患者的疗效尚不明确。/美国产品标签包含/ 美国食品药品监督管理局 (FDA) 目前建议临床医生，抗精神病药物尚未获准用于治疗痴呆相关精神病。FDA 还建议临床医生，目前尚无任何药物获准用于治疗痴呆相关精神病患者，应考虑其他治疗方案。 /吩噻嗪类药物一般声明/ 药物警告 ……锥体外系反应……相当常见，通常有3种类型……帕金森样综合征……肌张力障碍和运动障碍，包括斜颈、抽动症和其他不自主肌肉运动……静坐不能，表现为躁动不安……新生儿曾有反射亢进的报道……。/吩噻嗪类药物/ 硫利达嗪已被证实能以剂量依赖的方式延长QTc间期，具有这种潜力的药物，包括硫利达嗪，与尖端扭转型室性心动过速和猝死有关。由于硫利达嗪可能产生显著的、甚至危及生命的致心律失常作用，因此应仅用于治疗对其他抗精神病药物足量疗程治疗反应不佳的精神分裂症患者，这些患者可能因疗效不足或因药物不良反应难以耐受而无法达到有效剂量。 老年痴呆相关精神病患者接受抗精神病药物治疗后死亡风险增加。对17项安慰剂对照试验（平均持续时间为10周）的分析显示，药物治疗组患者的死亡风险是安慰剂组的1.6至1.7倍，这些试验主要针对服用非典型抗精神病药物的患者。在典型的10周对照试验中，药物治疗组的死亡率约为4.5%，而安慰剂组的死亡率约为2.6%。尽管死因各异，但大多数死亡似乎都与心血管疾病（例如心力衰竭、猝死）或感染性疾病（例如肺炎）有关。观察性研究表明，与非典型抗精神病药物类似，使用传统抗精神病药物治疗可能会增加死亡率。观察性研究中发现的死亡率增加在多大程度上归因于抗精神病药物本身，而非患者的某些特征，目前尚不清楚。盐酸硫利达嗪未获准用于治疗痴呆相关精神病患者。与其他吩噻嗪类药物一样，硫利达嗪禁用于任何原因（包括药物引起的中枢神经系统抑制）导致的严重中枢神经系统抑制或昏迷状态。还应注意的是，极重度高血压或低血压性心脏病是吩噻嗪类药物的禁忌症。 有关硫利达嗪（共 48 条）的更多药物警告（完整）数据，请访问 HSDB 记录页面。 药效学 硫利达嗪是一种三氟甲基吩噻嗪衍生物，用于治疗精神分裂症和其他精神病性障碍。硫利达嗪尚未被证实对治疗智力低下患者的行为并发症有效。 |
| 分子式 |
C21H26N2S2
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|---|---|
| 分子量 |
370.573
|
| 精确质量 |
370.153
|
| CAS号 |
50-52-2
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| 相关CAS号 |
Thioridazine hydrochloride;130-61-0;Thioridazine-d3 hydrochloride;1189928-36-6
|
| PubChem CID |
5452
|
| 外观&性状 |
Crystals from acetone
Colorless crystals |
| 密度 |
1.2±0.1 g/cm3
|
| 沸点 |
515.7±50.0 °C at 760 mmHg
|
| 熔点 |
72-74°
|
| 闪点 |
265.7±30.1 °C
|
| 蒸汽压 |
0.0±1.3 mmHg at 25°C
|
| 折射率 |
1.677
|
| LogP |
6.13
|
| tPSA |
57.08
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
0
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
4
|
| 可旋转键数目(RBC) |
4
|
| 重原子数目 |
25
|
| 分子复杂度/Complexity |
432
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| InChi Key |
KLBQZWRITKRQQV-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C21H26N2S2/c1-22-13-6-5-7-16(22)12-14-23-18-8-3-4-9-20(18)25-21-11-10-17(24-2)15-19(21)23/h3-4,8-11,15-16H,5-7,12-14H2,1-2H3
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| 化学名 |
10-[2-(1-methylpiperidin-2-yl)ethyl]-2-methylsulfanylphenothiazine
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| 别名 |
Thioridazine Melleril Mellaril
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.6985 mL | 13.4927 mL | 26.9855 mL | |
| 5 mM | 0.5397 mL | 2.6985 mL | 5.3971 mL | |
| 10 mM | 0.2699 mL | 1.3493 mL | 2.6985 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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