| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 10 mM * 1 mL in DMSO |
|
||
| 1mg |
|
||
| 5mg |
|
||
| 10mg |
|
||
| 25mg |
|
||
| 50mg |
|
||
| 100mg |
|
||
| 250mg |
|
||
| 500mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
Tie2 (IC50 = 250 nM)
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
体外活性：Tie2 激酶抑制剂对 Tie2 酪氨酸激酶表现出中等的抑制活性。 Tie2 激酶抑制剂在 HEL 细胞中也显示出中等的细胞活性，IC50 为 232 nM。此外，Tie2 激酶抑制剂对 Tie2 的选择性优于 p38 (IC50=50 μM)，并且对 VEGFR2、VEGFR3 和 PDGFR1β 的选择性高 >10 倍。激酶测定：打开恒温摇床并将温度调节至 30 °C。向 Flashplate 每孔添加 20 μL 3× 激酶缓冲液（最终 20 mM Tris-HCl，pH 7，100 mM NaCl，12 mM MgCl2，1 mM DTT）。除背景外，每孔添加 20 μL 蛋白质。添加 Tie2 激酶抑制剂，通常在 DMSO 库存中添加 1 ~ 2 μL。每孔添加 20 μL γ 33p-ATP 和冷 ATP (1:1 v/v) 的混合物。表面覆盖透明聚酯薄膜。 30℃摇床孵育2小时，洗涤5次。在 TopCount 或其他计数仪器上读取板，并使用正常方法将结果计算为 IC50 值。细胞测定：在 HEL 细胞中，Tie2 Kinase Inhibitor 中度抑制 Tie2 酪氨酸激酶的活性，IC50 值为 232 NM。
|
| 体内研究 (In Vivo) |
在血管生成的 Matrigel 小鼠模型中，Tie2 激酶抑制剂剂量为 25 和 50 mg/kg（ip，bid）时，分别导致血管生成减少 41% 和 70%。在 MOPC-315 浆细胞瘤异种移植模型中，Tie2 激酶抑制剂治疗会导致肿瘤生长出现适度的剂量依赖性延迟。
|
| 酶活实验 |
打开培养箱摇床并将温度调节至 30°C。每孔向 Flashplate 添加 20 μL 3× 激酶缓冲液（最终 20 mM Tris-HCl，pH 7，100 mM NaCl，12 mM MgCl2，1 mM DTT）。除背景外，每孔添加 20 μL 蛋白质。额外的 Tie2 激酶抑制剂，通常为 DMSO 库存中的 1–2 µL。对于每个孔，添加 20 μL 1:1 v/v 的冷 ATP 和 γ 33p-ATP 组合。使用由半透明聚酯制成的薄膜来覆盖。洗涤 5 次，并在 30°C 摇床上孵育 2 小时。在 TopCount 或其他计数设备上读取板后，使用标准方法计算 IC50 值。
|
| 细胞实验 |
免疫印迹分析[2]
HUVEC、SVR和MS1-VEGF细胞生长到约70%的合流度。细胞在冷PBS中洗涤2次，蛋白在冷NP-40裂解缓冲液中分离（50 mM HEPES （pH 7.4）、150 mM NaCl、1% NP-40、0.5%脱氧胆酸、10%甘油、2.5 mM EGTA、1 mM EDTA、1 mM二硫苏糖醇、1 mM苯甲磺酰氟、1 mM Na3VO4、20 mM β -甘油磷酸、10µg/ml胰肽和抑肽蛋白）。使用标准Bradford吸光度法定量蛋白质。蛋白质在4% ~ 20%梯度的SDS-PAGE凝胶上分离，电泳转移到聚偏二氟乙烯膜上。随后用5%脱脂牛奶或牛血清白蛋白阻断膜，溶液为1 mM Tris， pH 8.0, 150 mM NaCl, 0.5% Tween 20。Western blot检测VEGFR2的一抗(1:1000；Santa Cruz Biotechnology, Inc, Santa Cruz， CA)或Tie2在4°C下放置过夜。二抗为山羊抗兔免疫球蛋白G (IgG) HRP (Tie2, 1:4000)或山羊抗小鼠IgG-HRP （VEGFR-2, 1:4000）。通过增强型化学发光检测系统检测蛋白质。 细胞存活测定[2] 将SVR细胞和MS1-VEGF细胞以每孔1500个细胞的速度涂于96孔板中，留置过夜。抽吸培养基，并用含有不同浓度舒尼替尼、Tie2激酶抑制剂或DMSO对照物的新鲜培养基代替。DMSO终浓度为0.1%。让细胞生长72小时，根据制造商的说明使用WST-1细胞增殖试剂定量细胞存活。同样，在固定的Tie2激酶抑制剂与舒尼替尼的摩尔比为25:1（以反映相对药物效力），总药物浓度为26至7800 nM时，进行联合治疗的细胞存活试验。 |
| 动物实验 |
MOPC-315浆细胞瘤异种移植模型。
≤50 mg 腹腔注射给药 体内研究[2] 无胸腺裸鼠（6～8周龄雌性）购自Harlan Laboratories, Inc（印第安纳州印第安纳波利斯）。实验动物的饲养和处理均符合机构指南。将SVR和MS1-VEGF细胞（2×10⁶个细胞）皮下植入。为进行血管肉瘤表型的组织病理学确认，分别于注射后第3、6、9和12天切除SVR肿瘤，于注射后第5、10、15和20天切除MS1-VEGF肿瘤。为进行肿瘤生长延迟研究，当肿瘤体积达到200 mm³（SVR）或可触及（MS1-VEGF）时开始治疗。动物被随机分为四组。对照组和单独使用Tie2激酶抑制剂组每日灌胃给予100 µl溶剂（0.5%羧甲基纤维素、0.4%吐温80、1.8%氯化钠和0.9%苯甲醇，溶于蒸馏水，pH 6.0）。单独使用舒尼替尼组和联合用药组每日灌胃给予100 µl含舒尼替尼的溶剂（SVR肿瘤剂量为60 mg/kg，MS1-VEGF肿瘤剂量为30 mg/kg）。对照组和单独使用舒尼替尼组每周两次腹腔注射100 µl溶剂（5%乙醇、5%聚氧乙烯蓖麻油和90%蒸馏水）。 Tie2激酶抑制剂单药治疗组和联合治疗组每周两次注射100 µl含有Tie2激酶抑制剂（50 mg/kg）的载体。肿瘤体积通过游标卡尺直接测量，并按以下公式计算：体积 = 0.5 × (大直径) × (小直径)²。为进行体内坏死、凋亡和增殖研究，将SVR荷瘤动物（每组n = 4–6）随机分组，并按上述方法治疗11天。第12天，处死动物，收集肿瘤进行组织学和免疫组织化学分析。由一位对治疗方案不知情的病理学家（DB）使用苏木精-伊红染色的全肿瘤切片评估肿瘤坏死百分比。由一位对治疗方案不知情的观察者对每个高倍视野（n = 5/肿瘤）中裂解型caspase 3和PCNA阳性细胞的数量进行定量。 |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
4-[4-(6-甲氧基-2-萘基)-2-(4-甲亚磺酰基苯基)-1H-咪唑-5-基]吡啶属于咪唑类化合物。
本文详细介绍了筛选先导化合物SB-203580（一种已知的CSBP/p38激酶抑制剂）如何演变为一种高效且选择性的Tie2酪氨酸激酶抑制剂。优化后的化合物5在血管生成体内模型和MOPC-315浆细胞瘤异种移植模型中均显示出疗效。[1] 血管肉瘤是一种恶性内皮细胞肿瘤，目前有效的全身治疗方法很少。尽管其起源于独特的内皮细胞，但靶向治疗的分子候选物一直难以找到。在本研究中，我们探索了内皮细胞激酶2 (Tie2) 受体作为血管肉瘤潜在治疗靶点的可能性。来自不同部位的人类血管肉瘤均普遍表达Tie2。Tie2和血管内皮生长因子受体（VEGFR）拮抗剂在体外抑制了SVR和MS1-VEGF血管肉瘤细胞的存活。在高分化SVR细胞系中，Tie2和VEGFR拮抗剂对细胞存活具有协同抑制作用，而在低分化MS1-VEGF细胞系中，二者的作用则主要表现为叠加效应。利用这些细胞系建立的异种移植模型能够很好地模拟人类疾病。体内实验表明，Tie2和VEGFR抑制剂均能显著延缓血管肉瘤的生长。联合用药比单独使用任何一种药物都更有效。Tie2抑制剂似乎是通过增加肿瘤细胞凋亡来延缓肿瘤生长，而VEGFR抑制剂则通过降低肿瘤细胞增殖来抑制肿瘤生长。这些数据表明 Tie2 拮抗剂是一种潜在的新型血管肉瘤靶向治疗方法，并为进一步研究单独或联合使用 Tie2 抑制剂治疗该疾病奠定了基础。[2] |
| 分子式 |
C26H21N3O2S
|
|
|---|---|---|
| 分子量 |
439.53
|
|
| 精确质量 |
439.135
|
|
| 元素分析 |
C, 71.05; H, 4.82; N, 9.56; O, 7.28; S, 7.29
|
|
| CAS号 |
948557-43-5
|
|
| 相关CAS号 |
|
|
| PubChem CID |
23625762
|
|
| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
|
|
| 密度 |
1.4±0.1 g/cm3
|
|
| 沸点 |
699.8±55.0 °C at 760 mmHg
|
|
| 闪点 |
377.0±31.5 °C
|
|
| 蒸汽压 |
0.0±2.1 mmHg at 25°C
|
|
| 折射率 |
1.746
|
|
| LogP |
5.31
|
|
| tPSA |
87.08
|
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
|
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
5
|
|
| 可旋转键数目(RBC) |
5
|
|
| 重原子数目 |
32
|
|
| 分子复杂度/Complexity |
635
|
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
|
| SMILES |
O=S(C)C1C=CC(C2NC(C3C=C4C(C=C(C=C4)OC)=CC=3)=C(C3C=CN=CC=3)N=2)=CC=1
|
|
| InChi Key |
SINQIEAULQKUPD-UHFFFAOYSA-N
|
|
| InChi Code |
InChI=1S/C26H21N3O2S/c1-31-22-8-5-19-15-21(4-3-20(19)16-22)25-24(17-11-13-27-14-12-17)28-26(29-25)18-6-9-23(10-7-18)32(2)30/h3-16H,1-2H3,(H,28,29)
|
|
| 化学名 |
4-[4-(6-methoxynaphthalen-2-yl)-2-(4-methylsulfinylphenyl)-1H-imidazol-5-yl]pyridine
|
|
| 别名 |
Tie2-inhibitor-5; Tie2IN5; 948557-43-5; Tie2 kinase inhibitor; Tie2 kinase-IN-1; Tie2 kinase inhibitor 1; Tie2-IN-5; 4-(4-(6-methoxynaphthalen-2-yl)-2-(4-(methylsulfinyl)phenyl)-1H-imidazol-5-yl)pyridine; CHEMBL237352; 4-[4-(6-methoxynaphthalen-2-yl)-2-(4-methylsulfinylphenyl)-1H-imidazol-5-yl]pyridine; Tie2-IN-5; Tie2 kinase inhibitor 5; Tie2 inhibitor 5; Compound 5; Tie2 IN 5
|
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
|
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
|
|||
|---|---|---|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 1.79 mg/mL (4.07 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 17.9 mg/mL的澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中并混合均匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 1.79 mg/mL (4.07 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 17.9 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: 2% Cremophor EL, 2% N,N-dimethylacetamide: 30 mg/mL 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.2752 mL | 11.3758 mL | 22.7516 mL | |
| 5 mM | 0.4550 mL | 2.2752 mL | 4.5503 mL | |
| 10 mM | 0.2275 mL | 1.1376 mL | 2.2752 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Bioorg Med Chem Lett. 2007 Sep 1;17(17):4756-60. |
Bioorg Med Chem Lett. 2007 Sep 1;17(17):4756-60. |
Bioorg Med Chem Lett. 2007 Sep 1;17(17):4756-60. |
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
COA
粤公网安备 44011102003439号
463611831
