| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
The study identifies ATTM as a slow-release sulfide donor. Its primary mechanism of action is the transient inhibition of mitochondrial cytochrome C oxidase (Complex IV), which modulates oxidative metabolism and reduces reactive oxygen species (ROS) production. It is also historically known as a copper chelator. [1]
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| 体外研究 (In Vitro) |
该研究引用了先前的工作，这些工作表明ATTM以剂量依赖的方式在体外下调氧化代谢。[1]
在引用的一项体外缺氧/复氧研究中，ATTM提高了细胞活力并降低了线粒体特异性超氧化物水平。[1] 本研究中使用的ATTM批次进行了体外硫化物释放试验。在标准孵育条件下（生理pH和温度下孵育1小时），其释放的H₂S浓度为3至4 ppm，符合预先设定的质量控制标准。[1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
静脉注射（10 mg/kg）四硫代钼酸铵(VI) (ATTM) 的神经保护作用值得关注[1]。在短暂性大脑中动脉闭塞大鼠模型中，再灌注时静脉注射ATTM可提供显著的神经保护作用。[1]
与生理盐水对照组相比，ATTM治疗组在再灌注后24小时和7天分别使脑梗死面积减少了68%和54%。[1] ATTM改善了功能预后。在转棒试验中，24小时和7天时首次跌倒潜伏期均显著延长。在24小时的旷场试验中，ATTM治疗组动物的穿越线次数和站立次数是对照组的两倍。 [1] ATTM 减轻了脑组织中的氧化损伤，在 24 小时和 7 天时均降低了蛋白质羰基和硫代巴比妥酸反应物质的含量。[1] ATTM 增强了抗氧化酶活性，在 24 小时时过氧化氢酶活性显著增加，在 7 天时超氧化物歧化酶活性显著增加。[1] ATTM 抑制了晚期促炎反应，在再灌注后 7 天，脑组织中 IL-1β、IL-6 和一氧化氮产物的含量显著降低。TNF-α 水平在两个时间点均无显著差异。[1] 未观察到药物相关死亡；生理盐水组和 ATTM 组中因局灶性缺血或麻醉引起的呼吸道阻塞而早期死亡的动物数量相似。[1] |
| 酶活实验 |
硫化物释放测定：为确保质量控制，对ATTM批次产品进行了体外硫化物释放试验。将样品在标准条件下（生理pH值和温度下孵育1小时）进行孵育，并以百万分之几（ppm）测定H₂S的释放量。本研究中使用的批次释放量在3至4 ppm之间，符合预设标准。[1]
抗氧化酶活性测定：采用分光光度法测定过氧化氢酶活性，通过监测240 nm处过氧化氢的消失情况，反应介质包含H₂O₂、Triton X-100和磷酸钾缓冲液。一个过氧化氢酶单位定义为每分钟消耗1 μmol H₂O₂。超氧化物歧化酶活性通过抑制肾上腺素自氧化反应来测定。使用纯化的SOD绘制标准曲线，计算比活性，以每毫克蛋白质的单位表示。[1] |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： Wistar 大鼠[1]
剂量： 10 mg/kg 给药途径： 静脉注射 (iv) 实验结果： 再灌注后 24 小时和 7 天，功能活动得到改善，梗死面积显著缩小。 卒中模型：** 使用管腔内丝线技术，在麻醉的雄性 Wistar 大鼠中诱导短暂性大脑中动脉闭塞 90 分钟。[1] * **治疗方案：** 在再灌注前，将动物随机分为两组，分别接受静脉推注 ATTM (10 mg/kg) 或等体积的生理盐水 (2 ml/kg)，推注时间为 1 分钟。随后，持续静脉输注ATTM（10 mg/kg/h）或生理盐水（10 ml/kg/h），持续60分钟。缺血期间及再灌注后1小时内维持麻醉。[1] * **结果评估：** 分别使用不同的动物组，在再灌注后24小时和7天进行组织学（TTC染色测定梗死面积）、功能（转棒试验和旷场试验）和分子（脑组织分析，检测氧化损伤、抗氧化酶、细胞因子和一氧化氮）结果评估。[1] * **安乐死：** 实验结束时，采用腹腔注射戊巴比妥钠进行终末麻醉，对动物实施安乐死。 [1] 卒中模型：采用管腔内穿刺法，在麻醉的雄性Wistar大鼠中诱导短暂性大脑中动脉闭塞90分钟。[1] 治疗方案：在再灌注前，将动物随机分为两组，分别接受静脉推注ATTM（10 mg/kg）或等体积生理盐水（2 ml/kg），推注时间为1分钟。随后，持续静脉输注ATTM（10 mg/kg/h）或生理盐水（10 ml/kg/h），持续60分钟。在缺血期间及再灌注后1小时内维持麻醉。 [1] 结果评估：分别使用不同的动物组，在再灌注后24小时和7天进行组织学（TTC染色测定梗死面积）、功能（转棒试验和旷场试验）和分子（脑组织分析，检测氧化损伤、抗氧化酶、细胞因子和一氧化氮）结果评估。[1] 安乐死：实验结束时，采用腹腔注射戊巴比妥钠进行终末麻醉，对动物实施安乐死。[1] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
该研究未报告传统的ADME参数。然而，它提供了与药物体内分布相关的重要信息：[1]
分布：该论文引用了一项绵羊研究，表明在给予ATTM后，钼（ATTM的过渡金属核心）选择性地分布并滞留在包括大脑在内的许多器官中。[1] 细胞摄取机制：该研究引用了先前的工作，证明ATTM利用非选择性质膜阴离子交换器-1通道进入细胞内区室。该通道也在血脑屏障表达，提示其可能通过该途径进入中枢神经系统。[1] 代谢：ATTM是一种缓释硫化物供体。其硫化物释放曲线取决于生物学相关因素；细胞内酸性环境和硫醇（例如谷胱甘肽）的存在有助于确保硫化物优先在该区室中释放。 [1] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
该研究强调了ATTM优异的安全性，并指出其已广泛用于治疗威尔逊氏病数十年。[1]
在既往研究中，本研究使用的剂量（10 mg/kg 推注 + 10 mg/kg/h 持续输注）下，ATTM未对全身血流动力学或心脏功能（平均动脉血压、心输出量和收缩力）产生影响。[1] 实验期间未观察到药物相关死亡。ATTM治疗组和生理盐水治疗组的死亡率相似，这归因于卒中模型的严重程度或麻醉并发症。[1] 与瞬时释放硫化物的碱性硫盐相比，ATTM的硫化物缓释特性被认为是其安全性优势。[1] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
二硫代钼酸铵是一种具有潜在抗血管生成和抗肿瘤活性的铵盐。研究发现，四硫代钼酸盐可通过一种未知的机制消耗体内铜储备。该药物已被证实可抑制含铜酶的活性，包括超氧化物歧化酶1 (SOD1) 和细胞色素c氧化酶 (COX)，这可能有助于其发挥抗血管生成和抗肿瘤作用。
ATTM是一种铜螯合剂，历史上曾用于治疗威尔逊氏病。目前，它正被重新开发为一种缓释硫化物供体，用于治疗缺血再灌注损伤。[1] 该药物由一个过渡金属（钼）核心和四个共价键合的硫原子组成。金属-硫键的断裂使其能够作为缓释硫化物供体发挥作用。 [1] 治疗假设是ATTM通过瞬时抑制线粒体细胞色素C氧化酶，调节再灌注时发生的氧化代谢激增。这既能减少活性氧（ROS）的有害过度产生，又能维持细胞活力和功能。[1] 研究表明，在再灌注时给予单次急性剂量的ATTM，可以改善临床前卒中模型的短期（24小时）和长期（7天）组织学和功能结果。[1] ATTM在人体中良好的安全性，以及其在本研究和其他临床前再灌注模型中的疗效，支持其作为卒中血管重建辅助疗法的开发潜力。[1] |
| 分子式 |
H8MON2S4
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|---|---|
| 分子量 |
260.278
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| 精确质量 |
261.862
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| CAS号 |
15060-55-6
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| 相关CAS号 |
Tetrathiomolybdate;16330-92-0
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| PubChem CID |
15251598
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| 外观&性状 |
Brown to black solid powder
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| 熔点 |
>300 °C(lit.)
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| LogP |
2.044
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| tPSA |
64.18
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| 氢键供体(HBD)数目 |
4
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
|
| 可旋转键数目(RBC) |
0
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| 重原子数目 |
7
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| 分子复杂度/Complexity |
19.1
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
ZKKLPDLKUGTPME-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/Mo.2H3N.2H2S.2S/h;2*1H3;2*1H2;;
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| 化学名 |
diazanium;bis(sulfanylidene)molybdenum;sulfanide
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| 别名 |
Tiomolibdate diammonium Ammonium tetrathiomolybdate Ammonium molybdenum sulfide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~5 mg/mL (~19.21 mM)
H2O : < 0.1 mg/mL |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 0.5 mg/mL (1.92 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 5.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 0.5 mg/mL (1.92 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 5.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入 900 μL 20% SBE-β-CD 生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.8420 mL | 19.2101 mL | 38.4202 mL | |
| 5 mM | 0.7684 mL | 3.8420 mL | 7.6840 mL | |
| 10 mM | 0.3842 mL | 1.9210 mL | 3.8420 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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