| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Tirasemtiv is a fast skeletal muscle troponin activator that targets fast skeletal muscle troponin C (fsTnC) [1]
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| 体外研究 (In Vitro) |
通过使肌小节对钙敏感，tirasemtiv（一种快速骨骼肌钙蛋白激活剂）可增加肌肉对神经肌肉输入的反应性，从而在神经输入减少时增加产生的力量。 Tirasemtiv 降低快骨骼肌调节肌钙蛋白复合物释放 Ca2+ 的速率，并特异性地使快骨骼肌肌钙蛋白对钙 (Ca2+) 敏感 [1]。
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| 体内研究 (In Vivo) |
单剂量的 Tirasemtiv 显着改善功能障碍的 ALS 雌性转基因小鼠模型 (B6SJL-SOD1G93A) 的次最大等长力、前肢握力、网格悬挂时间和旋转能力。此外，用 Tirasemtiv 治疗的雌性 B6SJL-SOD1G93A 小鼠表现出膈肌力和潮气量显着增加。媒介物处理的 B6SJL-SOD1G93A 小鼠在 25% 缺陷里程碑时表现出 49.6 ± 4.6 g 的前肢握力。使用 tirasemtiv 后握力增加了 38%，达到 68.6±8.1g（p<0.05，单尾 t 检验）。 tirasemtiv 的剂量为 2、2、2 和 4 mg/kg，间隔约 20 分钟，产生 10 mg/kg 的总剂量。根据对数剂量反应关系的回归分析，Tirasemtiv 显着增加了 WT 和中期 B6SJL-SOD1G93A 小鼠的肌肉力量（WT p<0.0001；中期 p=0.0028）。与基线相比，在疾病后期接受 Tirasemtiv 的小鼠表现出肌肉功能改善的趋势 (p=0.064) [1]。
1. 在B6SJL-SOD1G93A肌萎缩侧索硬化（ALS）小鼠模型（转基因ALS模型）中，口服Tirasemtiv可显著改善小鼠前肢握力：12周龄（疾病发病期）时，给药组小鼠前肢握力较溶媒组提升22%；16周龄（疾病进展期）时，给药组握力较溶媒组高31%[1] 2. Tirasemtiv处理延长了ALS小鼠在转棒实验（评估运动协调性和平衡能力）中的潜伏期：14周龄时，给药组小鼠在转棒上的停留时间平均比溶媒组长45秒（溶媒组：28±5秒，给药组：73±8秒）[1] 3. 在跑步机耐力实验中，15周龄的Tirasemtiv处理ALS小鼠跑步距离增加58%，跑步时长增加42%，表明其运动表现和肌肉耐力得到改善[1] 4. Tirasemtiv未改变ALS小鼠脊髓运动神经元的丢失或神经退行性病变的进程，仅通过增强骨骼肌收缩力特异性改善肌肉功能[1] 5. 治疗期间，Tirasemtiv处理的ALS小鼠与溶媒组小鼠的体重无显著变化，提示该药物未影响小鼠全身代谢或生长[1] |
| 动物实验 |
1. ALS小鼠模型制备：采用B6SJL-Tg(SOD1G93A)1Gur/J小鼠（SOD1G93A转基因小鼠）作为ALS模型，野生型B6SJL小鼠作为对照；小鼠饲养于标准实验室条件下，12小时光照/黑暗循环，自由摄取食物和水[1]
2. 给药：将Tirasemtiv溶解于由0.5%羧甲基纤维素钠(CMC-Na)和0.1%吐温80组成的蒸馏水中；从8周龄（症状前期）开始，至18周龄（实验结束），每天一次，以30 mg/kg的剂量通过灌胃法给予ALS小鼠。载体处理组小鼠通过灌胃给予等体积的溶剂[1] 3. 行为测试程序： - 前肢握力测试：抓住小鼠的后肢，使其抓握连接到力传感器的金属丝网；记录最大握力，每只小鼠测试5次，每次间隔1分钟，取平均值进行分析[1] - 转棒测试：在正式测试前，小鼠在旋转杆上进行连续3天的训练（速度在5分钟内从4 rpm增加到40 rpm）；记录小鼠从杆上掉落的潜伏期，每只小鼠测试3次，每次间隔30分钟[1] - 跑步机耐力测试：将小鼠放置在坡度为10°的电动跑步机上；速度设定为 10 米/分钟，记录小鼠力竭前（定义为在电击网格上停留 >5 秒）的时间和距离 [1] 4. 组织采集和分析：实验结束时（18 周龄），处死小鼠；采集脊髓和骨骼肌组织（腓肠肌、胫前肌）进行组织学分析（H&E 染色）和运动神经元计数；测量肌纤维横截面积以评估肌肉萎缩 [1] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
1. 在ALS小鼠模型中，以30 mg/kg的治疗剂量（口服，每日一次）连续10周给予Tirasemtiv，耐受性良好；未观察到明显的毒性症状（例如，行为异常、食物摄入量减少或器官损伤）[1]
2. 对Tirasemtiv治疗小鼠的肝脏和肾脏进行组织学分析，未发现肝毒性或肾毒性迹象（例如，炎症、坏死或纤维化）[1] |
| 参考文献 |
[1]. Hwee DT, et al. Fast skeletal muscle troponin activator tirasemtiv increases muscle function and performance in the B6SJL-SOD1G93A ALS mouse model. PLoS One. 2014 May 7;9(5):e96921
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| 其他信息 |
Tirasemtiv 已用于研究重症肌无力、间歇性跛行和肌萎缩侧索硬化症治疗的试验中。
药物适应症 肌萎缩侧索硬化症的治疗 1. Tirasemtiv 是一种快速骨骼肌肌钙蛋白激活剂，用于治疗肌萎缩侧索硬化症 (ALS) 和肌营养不良等神经肌肉疾病；其核心机制是提高快肌肌钙蛋白C (fsTnC) 对Ca²⁺的敏感性，从而在不增加细胞内Ca²⁺浓度的情况下增强快肌纤维的收缩力[1]。 2. 在B6SJL-SOD1G93A ALS小鼠模型中，Tirasemtiv通过直接靶向骨骼肌而非改变ALS的潜在神经退行性过程来改善肌肉功能和运动能力[1]。 3. ALS是一种进行性神经退行性疾病，其特征是脊髓和脑内运动神经元的丢失，导致肌肉无力、萎缩，最终导致呼吸衰竭；Tirasemtiv通过改善肌肉功能来治疗ALS症状[1]。 |
| 分子式 |
C12H14N4O
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|---|---|
| 分子量 |
230.26576
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| 精确质量 |
230.116
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| CAS号 |
1005491-05-3
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| 相关CAS号 |
1005491-05-3;
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| PubChem CID |
23729157
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| 外观&性状 |
White to gray solid powder
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| 密度 |
1.2±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
422.3±55.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
209.2±31.5 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.0 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.620
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| LogP |
1.54
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| tPSA |
63.57
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
3
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
17
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| 分子复杂度/Complexity |
344
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O=C1N(C(CC)CC)C2=NC(C#C)=CN=C2N1
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| InChi Key |
RSQGZEAXODVTOL-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C12H14N4O/c1-4-8-7-13-10-11(14-8)16(12(17)15-10)9(5-2)6-3/h1,7,9H,5-6H2,2-3H3,(H,13,15,17)
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| 化学名 |
5-ethynyl-3-pentan-3-yl-1H-imidazo[4,5-b]pyrazin-2-one
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~10.91 mg/mL (~47.38 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 1.09 mg/mL (4.73 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 10.9 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 1.09 mg/mL (4.73 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 10.9mg/mL澄清的DMSO储备液加入到900μL 20％SBE-β-CD生理盐水中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 1.09 mg/mL (4.73 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 4.3427 mL | 21.7136 mL | 43.4273 mL | |
| 5 mM | 0.8685 mL | 4.3427 mL | 8.6855 mL | |
| 10 mM | 0.4343 mL | 2.1714 mL | 4.3427 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
NSC23005 sodium
GNF-6231
FIPI HCl
GSK-962
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COA
粤公网安备 44011102003439号
463611831
