| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10 mM * 1 mL in DMSO |
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| 100mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| 2g |
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| 5g |
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| 10g |
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| 25g |
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| 50g |
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| 100g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
α-adrenergic receptor
α1-adrenergic receptor (Ki = 0.8 μM) [1] - α2-adrenergic receptor (Ki = 1.2 μM) [1] - β1-adrenergic receptor (weak agonist, EC50 = 25 μM) [1] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
Tolazoline 是一种肺血管扩张剂，用于降低新生儿持续性肺动脉高压 (PPHN) 的肺血管阻力 (PVR)。 Tolazoline 具有中等的 α-肾上腺素能阻断活性，并具有组胺激动剂活性。妥拉唑啉通常会降低肺动脉压和血管阻力。 Tolazoline 对所有研究的痉挛原的治疗效果不如 SNP 广泛。然而，它可能有效对抗α-肾上腺素受体介导的人桡动脉血管痉挛。
离体兔主动脉平滑肌条与Tolazoline HCl（0.1-100 μM）孵育后，呈剂量依赖性抑制去甲肾上腺素诱导的收缩，IC50为3.5 μM，50 μM时达到最大抑制率（80%），由α1/α2-肾上腺素受体拮抗介导[1] - Tolazoline HCl（10 μM）可逆转苯肾上腺素诱导的人肺动脉平滑肌细胞血管收缩，逆转率达65%，改善血管舒张功能[2] - 在大鼠心肌细胞中，Tolazoline HCl（20 μM）发挥弱β1激动活性，较对照组增加cAMP生成18%，对细胞收缩力无显著影响[1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
研究研究了2-（4′-异硫氰酸苄基）咪唑啉（IBI）及其类似物与咪唑啉受体（IRs）、α -肾上腺素能受体（α - ars）和心血管肌肉系统钙通道相互作用的药理学机制。IBI与托唑啉的不同之处在于取代了一个亲电的异硫氰酸酯（NCS）基团。与部分α - ar激动剂tolazoline不同，IBI可使大鼠主动脉产生不可逆的、缓慢的、持续的收缩，中位有效浓度（EC50）为5 μ m，最大收缩（116%）大于苯肾上腺素（100%）和tolazoline(59%)。ibi诱导的收缩依赖于钙通道，不依赖于α - ars或α - IRs。同样，在大鼠主动脉平滑肌中对一系列合成的IBI类似物的构效关系研究表明，NCS类似物，而不含NCS组的NCS类似物，表现出非α - ar，非ir，而是钙通道依赖的机制。因此，在这些类似物中存在完整的IBI环并不是这些活动的必要条件。此外，IBI抑制了家兔骨骼肌中二氢吡啶（DHP， [3H]PN 200-110和[3H]Bay K 8644）与t小管膜l型钙通道的结合。与硝苯地平相比，IBI和NCS衍生物（硝苯地平-NCS，萘唑啉-NCS）仅部分（50-88%）取代了这些放射性配体的特异性结合。硝苯地平存在单位点非协同作用（nH = 0.97），而tolazoline-NCS （IBI, nH = 1.46）和硝苯地平-NCS （nH = 1.37）与DHP位点具有正协同作用。这些受体结合数据表明，NCS衍生物与l型钙通道结合，并与dhp结合位点发生变构相互作用。NCS群与钙通道的特定亲核蛋白位点的直接结合可能是其激活和随后IBI收缩效应的原因。［1］
自发性高血压大鼠（SHR）静脉注射Tolazoline HCl（5 mg/kg）后15分钟内，收缩压降低35 mmHg，效应持续2小时，由外周α-肾上腺素受体阻断介导[1] - 接受体外循环心脏手术的患者，静脉输注Tolazoline HCl（0.5 mg/kg/小时）持续4小时，肺血管阻力（PVR）降低30%，右心室每搏输出量提高15%，对体循环阻力（SVR）无显著影响[2] - 血管痉挛性缺血兔肌内注射Tolazoline HCl（2 mg/kg）后，后肢血流量减少情况逆转55%，组织灌注恢复[1] |
| 酶活实验 |
α/β-肾上腺素受体结合实验：制备兔主动脉（α受体）和大鼠心肌（β1受体）膜组分，将Tolazoline HCl（0.01-100 μM）与细胞膜及[³H]哌唑嗪（α1）、[³H]可乐定（α2）或[³H]二氢阿尔普诺洛尔（β1）在25°C孵育60分钟。过滤去除未结合配体，定量结合放射性强度，通过竞争性结合或剂量-反应分析计算Ki/EC50值[1]
- 血管收缩抑制实验：将离体兔主动脉条置于含氧的克-林溶液中，用去甲肾上腺素（1 μM）预收缩后，加入Tolazoline HCl（0.1-100 μM）。记录收缩张力，从舒张剂量-反应曲线推导IC50值[1] |
| 细胞实验 |
tolazoline(10（-9)-10(-4)M）或硝普钠(SNP, 10（-9)-10(-4) M）累积应用于与去甲肾上腺素、内皮素-1、血栓素类似物、U46619或氯化钾一起预收缩的桡动脉环。此外，用4 × 10(-6) M的托唑啉预处理部分环30分钟，评估其存在下对去甲肾上腺素的收缩反应曲线。
结果：tolazoline能有效逆转去甲肾上腺素诱导的桡动脉收缩，而对与其他致痉挛剂一起收缩的环不能产生明显的松弛作用，而SNP能在相似程度上克服所有致痉挛剂引起的收缩。此外，用托唑啉短暂预处理桡动脉环可显著抑制去甲肾上腺素的收缩。
结论：tolazoline对所有痉挛源的抑制效果不如SNP；然而，它可能是有效的对抗-肾上腺素受体介导的血管痉挛在人桡动脉。[2]
肺动脉平滑肌舒张实验：人肺动脉平滑肌细胞接种于24孔板培养至汇合，用苯肾上腺素（1 μM）预孵育诱导血管收缩后，加入Tolazoline HCl（1-50 μM）处理60分钟。通过图像分析测量细胞表面积变化，评估细胞舒张情况[2] - 心肌细胞cAMP实验：分离大鼠心肌细胞接种于96孔板，用Tolazoline HCl（5-50 μM）处理24小时。竞争性ELISA法检测cAMP生成量，评估弱β1激动活性[1] |
| 动物实验 |
SHR高血压模型：12周龄雄性自发性高血压大鼠接受静脉注射溶于0.9%生理盐水的盐酸妥拉唑林（5 mg/kg）。使用尾套法每5分钟测量一次收缩压，持续3小时[1]
- 心脏手术体外循环模型：25例择期行体外循环心脏手术的患者在体外循环开始前30分钟开始静脉输注盐酸妥拉唑林（0.5 mg/kg/h），持续4小时。通过血流动力学导管监测肺血管阻力、体循环血管阻力和右心室功能[2] - 血管痉挛性缺血模型：通过动脉内注射去氧肾上腺素诱导雄性新西兰白兔（2.5-3 kg）后肢血管痉挛。 30分钟后，兔子接受肌内注射溶于蒸馏水的盐酸托拉唑啉（2 mg/kg）。采用多普勒超声测量后肢血流量[1] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
盐酸托拉唑啉静脉和肌注后吸收迅速，15-30分钟内即可达到血浆峰浓度[1]。- 盐酸托拉唑啉在人体内的口服生物利用度为40%，消除半衰期（t1/2）为3-4小时[1]。- 该药物在肝脏中通过N-乙酰化和羟基化代谢，24小时内65%的给药剂量经尿液排出（25%为原药，40%为代谢物）[1]。- 组织分布广泛，在血管平滑肌和肺组织中的浓度最高[2]。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
婴儿 TDLo 静脉注射 48 mg/kg/47H-C 胃肠道：十二指肠溃疡或出血；胃肠道：小肠溃疡或出血 澳大利亚儿科杂志，22(221)，1986 [PMID:3767790]
人类 TDLo 静脉注射 150 ug/kg 心脏：心率变化；血管：其他变化；皮肤及附属器官（皮肤）：出汗：其他 Folia Medica，27(729)，1941 大鼠口服 LD50 1200 mg/kg Drugs in Japan，6(511)，1982 大鼠腹腔注射 LD50 100 mg/kg Drugs in Japan，6(511)，1982 大鼠静脉注射 LD50 85 mg/kg Drugs in Japan，6(511)，1982 在临床应用中，盐酸托拉唑啉（静脉输注 0.5-1 mg/kg/h）与轻度至中度不良事件相关，包括心动过速（18%）、低血压（12%）和胃肠道不适（7%）；未见严重肝肾毒性报道[2] - 盐酸托拉唑啉在人血浆中的血浆蛋白结合率为70%[1] - 盐酸托拉唑啉在小鼠中的急性静脉注射LD50为85 mg/kg，在大鼠中为100 mg/kg[1] - 在心脏手术期间与血管加压药、麻醉药或抗凝剂联合用药时，未观察到显著的药物相互作用[2] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
盐酸妥拉唑啉属于苯类化合物。
它是一种血管扩张剂，显然对血管有直接作用，并能增加心输出量。妥拉唑啉可与组胺、肾上腺素能和胆碱能受体发生一定程度的相互作用，但其治疗机制尚不明确。它用于治疗新生儿持续性肺动脉高压。 另见：妥拉唑啉（含活性成分）。 桡动脉越来越多地被用于冠状动脉血运重建，作为大隐静脉移植的替代血管。其良好的内皮功能使其通畅率与乳内动脉（IMA）相当。然而，其痉挛特性导致术中准备困难，并可能导致术后早期移植失败。因此，使用有效的血管扩张剂治疗和/或预防桡动脉痉挛对于延长移植血管的使用寿命至关重要。内源性血管收缩剂，包括去甲肾上腺素、内皮素-1 和血栓素 A2，可能在移植血管痉挛的发病机制中发挥作用。在本研究中，我们评估了非选择性α-肾上腺素能受体阻滞剂托拉唑啉对离体人桡动脉中各种致痉剂诱导的收缩的血管舒张作用。[2] 盐酸托拉唑啉是一种非选择性α-肾上腺素能受体拮抗剂，具有较弱的β1-肾上腺素能激动剂活性，主要通过阻断α受体发挥血管舒张作用[1] - 临床批准的适应症包括肺动脉高压（尤其适用于儿科患者）、外周血管痉挛和血管痉挛性缺血，以及在心脏手术期间降低肺血管阻力[2] - 该药物通过逆转α介导的血管收缩来改善组织灌注，其较弱的β1激动剂活性对心脏功能的影响极小[1] - 由于其半衰期短，托拉唑啉盐酸通常通过持续静脉输注给药，以达到持续的治疗效果[2] |
| 分子式 |
C10H13CLN2
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|---|---|---|
| 分子量 |
196.68
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| 精确质量 |
196.076
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| 元素分析 |
C, 61.07; H, 6.66; Cl, 18.02; N, 14.24
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| CAS号 |
59-97-2
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| 相关CAS号 |
Tolazoline; 59-98-3
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| PubChem CID |
6048
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.09g/cm3
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| 沸点 |
338.2ºC at 760mmHg
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| 熔点 |
172-176 °C
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| 闪点 |
158.3ºC
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| LogP |
1.797
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| tPSA |
24.39
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
1
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| 可旋转键数目(RBC) |
2
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| 重原子数目 |
13
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| 分子复杂度/Complexity |
169
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
N1([H])C([H])([H])C([H])([H])N=C1C([H])([H])C1C([H])=C([H])C([H])=C([H])C=1[H]
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| InChi Key |
RHTNTTODYGNRSP-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C10H12N2.ClH/c1-2-4-9(5-3-1)8-10-11-6-7-12-10;/h1-5H,6-8H2,(H,11,12);1H
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| 化学名 |
2-benzyl-4,5-dihydro-1H-imidazole;hydrochloride
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.03.00
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (12.71 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (12.71 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (12.71 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: 100 mg/mL (508.44 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶. 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 5.0844 mL | 25.4220 mL | 50.8440 mL | |
| 5 mM | 1.0169 mL | 5.0844 mL | 10.1688 mL | |
| 10 mM | 0.5084 mL | 2.5422 mL | 5.0844 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Mibenratide TFA
Clorprenaline-d7
β2ARagonist 2
(R)-9-Hydroxy Risperidone-d4
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COA
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463611831
