| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Insulin Receptor; Lyn (EC50 = 63 nM)
The primary target of Tolimidone is Lyn kinase. It acts as a selective allosteric activator, binding to Lyn kinase and increasing its activity by 50% with an EC50 of 63 nM. By activating Lyn kinase, Tolimidone potentiates insulin receptor signaling, leading to improved glucose homeostasis. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
托利米酮 (MLR-1023) 与 Lyn 激酶孵育时，可重复地使酶活性增加 50%。托利米酮以浓度依赖的方式增强 Lyn 激酶的激活，在 3 μM 和 10 μM 的浓度下，活性分别增加 2.3 倍和 2.1 倍。当加入 100 μM 托利米酮时，在所有测试的 ATP 浓度下，Lyn 激酶活性均增加 3 倍 (Vmax=2601 U/mg)。在无 ATP 存在下预孵育的时间长短决定了托利米酮激活 Lyn 激酶的程度[1]。体外实验表明，托利米酮是 Lyn 激酶的选择性变构激活剂，EC50 为 63 nM。托利米酮与 Lyn 激酶孵育可引起酶活性重复性增加 50%。该化合物对胰岛素受体信号传导的影响已在各种基于细胞的检测中得到证实。
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| 体内研究 (In Vivo) |
腹腔注射托利米酮（MLR-1023）（30 mg/kg）后，30分钟和90分钟后，血糖水平分别显著降低至148 mg/dL和158 mg/dL（p<0.05）。托利米酮可显著增加脂联素的生成和脂肪细胞的分化，分别增加19倍和3.7倍[1]。托利米酮给药剂量为30 mg/kg时达到最大效应，并可剂量依赖性地增强胰岛素反应[2]。体内实验表明，托利米酮可持久降低db/db小鼠的血糖水平，降低糖化血红蛋白（HbA1c）水平，并保护胰岛β细胞。在2型糖尿病动物模型中，托利米酮可快速且持久地改善葡萄糖稳态。该化合物口服给药，通常耐受性良好。
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| 酶活实验 |
在每次激酶活性测试中，将托利米酮 (MLR-1023) (10 μM) 与激酶和荧光素标记的蛋白质底物预孵育。加入浓度等于或低于各激酶 Km 值的 ATP 启动反应后，测量荧光素磷酸肽的量。进行两种检测[1]。
托利米酮的体外酶或受体结合测定包括测量其对 Lyn 激酶活性的激活作用。该测定使用纯化的重组 Lyn 激酶和肽底物，并在 ATP 存在下进行。使用放射性或发光法测量底物的磷酸化。将化合物与酶和底物在不同浓度下孵育，以确定 EC50 (63 nM)。 |
| 细胞实验 |
在小鼠 3T3-L1 细胞中，用托利米酮 (MLR-1023) 或罗格列酮 (10 μM) 处理 8 天后，评估脂肪细胞分化情况。将含有相应 DNA 构建体 (pGAL4/PPARα、σ 或 γ) 的瞬时转染细胞与荧光素酶报告载体共转染，用于 PPAR (α、σ 和 γ) 转录激活研究。将转染细胞与托利米酮或合适的参考化合物孵育 24 小时。通过荧光素酶活性测定 PPARα、σ 和 γ 的激活水平[1]。
使用多种细胞系进行托利米酮的体外细胞实验。用该化合物处理细胞，并评估胰岛素受体信号传导和葡萄糖摄取。通过蛋白质印迹法分析该化合物对 Lyn 激酶激活及其下游信号通路的影响。 |
| 动物实验 |
本研究对8至10周龄雄性小鼠的基线血糖、葡萄糖耐量和胰岛素水平进行了研究。腹腔注射托利米酮（MLR-1023），剂量范围为5至10 mL/kg。通过尾部采血，采集5 μL血液，并立即滴加到血糖试纸上。采用液相色谱/串联质谱法测定血液中托利米酮的浓度。然后将测定结果与血液中制备的托利米酮标准曲线进行比较[1]。
使用db/db 2型糖尿病小鼠模型进行托利米酮的体内动物实验。口服给药后，评估血糖、糖化血红蛋白（HbA1c）水平和胰岛β细胞的保护情况。这些研究证实了该化合物作为抗糖尿病药物的有效性。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
托利米酮的药代动力学(PK)特性表明，其分子量为202.21，分子式为C11H10N2O2。CAS号为41964-07-2。IUPAC名称为5-(间甲苯氧基)嘧啶-2(1H)-酮。该药为固体，纯度≥98%。粉末在-20℃下可稳定保存3年。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
托利米酮的毒理学数据具有研究化合物的典型特征。作为一种 Lyn 激酶激活剂，其安全性是一个重要的考量因素。在临床前模型中，该化合物在有效剂量下通常耐受性良好。然而，其长期安全性仍需进一步评估。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
其他信息：托利米酮又名MLR-1023，是一种强效且选择性的Lyn激酶变构激活剂，EC50值为63 nM。该化合物是一种新型胰岛素受体增强剂，可用于治疗2型糖尿病。其CAS号为41964-07-2。
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| 分子式 |
C11H10N2O2
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|---|---|
| 分子量 |
202.2093
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| 精确质量 |
202.074
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| 元素分析 |
C, 65.34; H, 4.98; N, 13.85; O, 15.82
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| CAS号 |
41964-07-2
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| 相关CAS号 |
41964-07-2
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| PubChem CID |
39065
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| 外观&性状 |
White to yellow solid powder
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| 密度 |
1.2±0.1 g/cm3
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| 熔点 |
163-164ºC
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| 折射率 |
1.598
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| LogP |
1.37
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| tPSA |
54.98
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
2
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| 可旋转键数目(RBC) |
2
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| 重原子数目 |
15
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| 分子复杂度/Complexity |
310
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O=C1N=CC(OC2=CC=CC(C)=C2)=CN1
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| InChi Key |
HJQILFPVRNHTIG-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C11H10N2O2/c1-8-3-2-4-9(5-8)15-10-6-12-11(14)13-7-10/h2-7H,1H3,(H,12,13,14)
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| 化学名 |
5-(3-methylphenoxy)-1H-pyrimidin-2-one
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| 别名 |
CP 26,154; CP 26,154; CP 26,154; NSC 314335; MLR-1023; MLR 1023; MLR1023; 41964-07-2
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 40~150 mg/mL (197.8~741.8 mM)
Ethanol: ~23 mg/mL (~113.7 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (12.36 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (12.36 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: 2.5 mg/mL (12.36 mM) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: 5%dmso+95%corn oil: 5mg/mL 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 4.9454 mL | 24.7268 mL | 49.4535 mL | |
| 5 mM | 0.9891 mL | 4.9454 mL | 9.8907 mL | |
| 10 mM | 0.4945 mL | 2.4727 mL | 4.9454 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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