| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
The primary target of Tolterodine is muscarinic acetylcholine receptors, specifically M2 and M3 subtypes. It acts as a competitive antagonist, blocking the action of acetylcholine at these receptors. This antagonism results in inhibition of bladder contraction, decrease in detrusor pressure, and an incomplete emptying of the bladder.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，托特罗定能有效抑制毒蕈碱受体活性，IC50值为14 nM。其活性代谢物5-HM的IC50值为5.7 nM。多种体外模型已证实该化合物对膀胱的选择性高于唾液腺。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，托特罗定用于治疗膀胱过度活动症的症状，例如尿频、尿急和尿失禁。它属于抗胆碱能药物，这类药物通过阻断乙酰胆碱的作用发挥疗效，乙酰胆碱是一种刺激膀胱肌肉的神经递质。
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| 酶活实验 |
托特罗定的体外酶或受体结合试验包括研究其与毒蕈碱受体的结合亲和力。放射性配体结合试验则使用表达M2和M3受体的细胞膜制备物进行。将化合物与放射性标记的配体孵育，并通过测量配体的置换来确定其亲和力。
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| 细胞实验 |
托特罗定的体外细胞活性测定采用表达毒蕈碱受体的细胞进行。用该化合物处理细胞后，检测其对乙酰胆碱诱导的钙动员或其他信号通路事件的抑制作用。评估该化合物的效力和选择性。
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| 动物实验 |
托特罗定的体内动物实验采用啮齿动物膀胱过度活动症模型进行。该化合物经口服给药，并评估其对膀胱功能（如收缩频率和膀胱容量）的影响。这些研究证实了该化合物作为抗胆碱能药物的疗效。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
健康志愿者口服 5 mg 14C-托特罗定溶液后，7 天内 77% 的放射性物质从尿液中排出，17% 从粪便中排出。 113 ± 26.7 L 代谢/代谢物 托特罗定的已知代谢物包括 5-羟甲基托特罗定和 N-去烷基托特罗定。 生物半衰期 1.9–3.7 小时 托特罗定的药代动力学 (PK) 特性表明，其分子量为 325.49，分子式为 C22H31NO。CAS 编号为 124937-51-5。其IUPAC名称为2-[(1R)-3-[双(1-甲基乙基)氨基]-1-苯基丙基]-4-甲基苯酚。它可溶于甲醇，微溶于乙醇。其pKa值为9.87。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
肝毒性
在多项托特罗定治疗膀胱过度活动症患者的随机对照试验中，血清转氨酶和碱性磷酸酶水平升高并不常见，治疗组和安慰剂组的发生率均低于1%。这些临床试验中未报告具有临床意义的肝损伤或黄疸。自托特罗定于1998年获批并广泛使用（美国每年处方量超过100万张）以来，仅有一例已发表的病例报告显示，托特罗定使用后出现肝损伤症状和黄疸（病例1）。因此，托特罗定引起的急性症状性肝损伤即使发生，也极其罕见。概率评分：D（可能，但极其罕见，是导致具有临床意义的肝损伤的原因）。妊娠和哺乳期影响 ◉ 哺乳期用药概述 目前尚无关于哺乳期使用托特罗定的信息。长期服用托特罗定可能会减少乳汁分泌或抑制泌乳反射。长期服用期间，应注意观察泌乳减少的迹象（例如，不满意、体重增长不良）。 ◉ 对母乳喂养婴儿的影响 截至修订日期，未找到相关的已发表信息。 ◉ 对泌乳和母乳的影响 抗胆碱能药物可抑制动物泌乳，可能是通过抑制生长激素和催产素的分泌。抗胆碱能药物也可降低非哺乳期妇女的血清催乳素水平。已开始哺乳的母亲的催乳素水平可能不会影响其母乳喂养能力。 蛋白结合率 约96.3%。 托特罗定的毒理学数据表明，其耐受性通常良好。常见副作用包括口干、便秘和视力模糊，这些都是抗胆碱能药物的典型副作用。青光眼或尿潴留患者应谨慎使用该化合物。 |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
托特罗定是一种叔胺类化合物，具有毒蕈碱受体拮抗剂、肌肉松弛剂和解痉剂的作用，其功能与对甲酚相似。托特罗定是一种抗毒蕈碱药物，用于治疗尿失禁。托特罗定作用于毒蕈碱受体的M2和M3亚型，是一种胆碱能毒蕈碱受体拮抗剂。托特罗定的作用机制是作为胆碱能毒蕈碱受体拮抗剂。托特罗定是一种抗胆碱能药物，用于治疗尿失禁和膀胱过度活动症。目前尚未发现托特罗定治疗与肝酶升高之间存在关联；仅有一例临床上显著的急性肝损伤病例报告，该病例被认为与托特罗定的使用有关。酒石酸托特罗定是托特罗定的酒石酸盐形式，托特罗定是一种二苯甲基化合物，也是一种毒蕈碱受体拮抗剂，具有抗毒蕈碱和解痉作用。托特罗定及其活性代谢物5-羟甲基托特罗定均可竞争性阻断毒蕈碱受体，从而抑制乙酰胆碱受体的结合。这种拮抗作用导致残余尿量增加，反映膀胱排空不全，并降低逼尿肌压力，表明其对下尿路具有抗毒蕈碱作用。5-羟甲基代谢物似乎对治疗效果有显著贡献。托特罗定是一种二苯甲基化合物，也是一种具有抗毒蕈碱和解痉作用的毒蕈碱受体拮抗剂。托特罗定及其活性代谢物5-羟甲基托特罗定均可竞争性阻断毒蕈碱受体，从而抑制乙酰胆碱的结合。这种拮抗作用导致残余尿量增加，反映膀胱排空不全，并降低逼尿肌压力，表明其对下尿路具有抗毒蕈碱作用。5-羟甲基代谢物似乎对治疗效果有显著贡献。
一种选择性作用于膀胱毒蕈碱受体的抗毒蕈碱药物，用于治疗尿失禁和急迫性尿失禁。 另见：酒石酸托特罗定（生理盐水）。 适应症 用于治疗膀胱过度活动症（伴有尿频、尿急或急迫性尿失禁症状）。 FDA标签 作用机制 托特罗定及其活性代谢物5-羟甲基托特罗定均为毒蕈碱受体的竞争性拮抗剂。这种拮抗作用导致膀胱收缩抑制、逼尿肌压力降低和膀胱排空不全。 药效学 托特罗定是一种竞争性毒蕈碱受体拮抗剂。膀胱收缩和唾液分泌由胆碱能毒蕈碱受体介导。口服后，托特罗定在肝脏代谢生成5-羟甲基衍生物，这是主要的药理活性代谢物。5-羟甲基代谢物具有与托特罗定相似的抗毒蕈碱活性，并显著增强治疗效果。托特罗定及其5-羟甲基代谢物均对毒蕈碱受体具有高度特异性，它们对其他神经递质受体和其他潜在细胞靶点（例如钙通道）的活性或亲和力可忽略不计。托特罗定对膀胱功能有显著影响。其主要作用是增加残余尿量，反映膀胱排空不全，并降低逼尿肌压力，这与其对下尿路的抗胆碱能作用相一致。 其他信息：托特罗定也称为PNU-200583。它是一种强效的毒蕈碱受体拮抗剂，用于治疗膀胱过度活动症。该化合物以商品名Detrol上市。其CAS号为124937-51-5。 |
| 分子式 |
C22H31NO
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|---|---|
| 分子量 |
325.48764
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| 精确质量 |
325.24
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| 元素分析 |
C, 81.18; H, 9.60; N, 4.30; O, 4.92
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| CAS号 |
124937-51-5
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| 相关CAS号 |
Tolterodine tartrate; 124937-52-6; Tolterodine-d14 hydrochloride; 1217645-16-3
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| PubChem CID |
443879
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| 外观&性状 |
Colorless to light yellow solid powder
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| 密度 |
1.0±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
442.2±45.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
192.1±27.4 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.1 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.548
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| LogP |
5.77
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| tPSA |
23.47
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
2
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| 可旋转键数目(RBC) |
7
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| 重原子数目 |
24
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| 分子复杂度/Complexity |
340
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
CC(C)N(C(C)C)CC[C@H](C1=CC=CC=C1)C2=C(O)C=CC(C)=C2
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| InChi Key |
OOGJQPCLVADCPB-HXUWFJFHSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C22H31NO/c1-16(2)23(17(3)4)14-13-20(19-9-7-6-8-10-19)21-15-18(5)11-12-22(21)24/h6-12,15-17,20,24H,13-14H2,1-5H3/t20-/m1/s1
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| 化学名 |
2-[(1R)-3-[di(propan-2-yl)amino]-1-phenylpropyl]-4-methylphenol
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| 别名 |
Detrusitol; Tolterodine; Detrol; PHA-686464B
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
Ethanol: ~120 mg/mL (~368.7 mM)
DMSO: ~100 mg/mL (~307.2 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (6.39 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (6.39 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (6.39 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.0723 mL | 15.3615 mL | 30.7229 mL | |
| 5 mM | 0.6145 mL | 3.0723 mL | 6.1446 mL | |
| 10 mM | 0.3072 mL | 1.5361 mL | 3.0723 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Treatment Persistence Among Patients With Overactive Bladder: A Retrospective Secondary Data Analysis in Asia Oceania
CTID: NCT03602508
Phase: Status: Completed
Date: 2024-10-16
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COA
粤公网安备 44011102003439号
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