1. 首页
  2. 产品
  3. Signaling Pathways 信号通路
  4. Metabolism | 代谢
  5. CETP

Torcetrapib

别名: CP529,414;CP-529414; CP529414; Torcetrapib; CP 529414; CP-529414; CP 529414; CP-529,414; (2R,4S)-4-((3,5-Bis-trifluoromethylbenzyl)methoxycarbonylamino)-2-ethyl-6-trifluoromethyl-3,4-dihydro-2H-quinoline-1-carboxylic acid ethyl ester; ethyl (2R,4S)-4-[[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]methyl-methoxycarbonylamino]-2-ethyl-6-(trifluoromethyl)-3,4-dihydro-2H-quinoline-1-carboxylate; CHEMBL479527; CP-529,414; CP 529,414; 托彻普; (2R,4S)-4-[(3,5-双三氟甲基苄基)甲氧基甲酰氨基]-2-乙基-6-三氟甲基-3,4-二氢-2H-喹啉-1-羧酸乙酯
目录号: V0912 纯度: ≥98%
COA 产品数据 产品说明书 SDS
Torcetrapib（原名 CP 529414；CP-529,414；CP-529414）是一种新型有效的 CETP（胆固醇酯转移蛋白）抑制剂，具有降低胆固醇水平和治疗心血管疾病的潜力。
Torcetrapib CAS号: 262352-17-0
产品类别: CETP
产品仅用于科学研究，不针对患者销售
规格 价格 库存 数量
10 mM * 1 mL in DMSO
1mg
5mg
10mg
25mg
50mg
100mg
250mg
Other Sizes
加入购物车 结帐 大包装询价
020-31522723 sales@invivochem.cn
点击了解更多
  • 与全球5000+客户建立关系
  • 覆盖全球主要大学、医院、科研院所、生物/制药公司等
  • 产品被大量CNS顶刊文章引用
InvivoChem产品被CNS等顶刊论文引用
纯度/质量控制文件

纯度: ≥98%

COA
MSDS
产品说明书
产品描述
Torcetrapib（原名 CP 529414；CP-529,414；CP-529414）是一种新型有效的 CETP（胆固醇酯转移蛋白）抑制剂，具有降低胆固醇水平和治疗心血管疾病的潜力。它抑制 CETP，IC50 为 37 nM。 Torcetrapib 能够升高血浆 HDL-C 并降低非 HDL-C，因此正在研究治疗高胆固醇血症（胆固醇水平升高）和预防心血管疾病。
生物活性&实验参考方法
靶点
CETP/cholesteryl ester transfer protein
体外研究 (In Vitro)
使用特定活性调整计算，对于 3H-HDL 和 14C-LDL 胆固醇酯转移测试，trocetrapib 的 IC50 分别为 52 和 65 nM，使用单指数衰减函数时分别为 47 和 61 nM[1]。该信息源自曲线的线性区域，范围为 25 至 80 nM。 trocetrapib（0、0.5、1、5 和 10 μM）显着抑制 MCF-7 细胞的增殖[2]。浓度为 0、1、5、10 和 20 μM 的 Torcetrapib 不会引起 MCF-7 细胞凋亡[2]。 trocetrapib (10 μM) 与 CETP 的高亲和力结合导致 CETP 表达下调[2]。
体内研究 (In Vivo)
Torcetrapib 显着增加高密度脂蛋白 (HDL) 胆固醇并降低低密度脂蛋白 (LDL) 胆固醇（每天 3、10 或 30 mg/kg [qd]；口服管饲 14 天）。此外，Torcetrapib 有降低甘油三酯和极低密度脂蛋白（VLDL）胆固醇的趋势。使用trocetapib，HDL 胆固醇的最大增加量为53%[3]。
胆固醇酯转移蛋白（CETP）在高密度脂蛋白（HDL）胆固醇代谢中起关键作用，但正常小鼠缺乏CETP。在本研究中，利用表达人载脂蛋白B100 （ApoB-100）和人CETP （hApoB100/hCETP）的转基因小鼠来表征CETP抑制和过氧化物酶体增殖物激活受体α (ppar α)激动作用对脂质谱的影响。将CETP抑制剂Torcetrapib（3、10和30 mg/kg）、弱pparα激动剂非诺贝特（30 mg/kg）和强效和选择性pparα激动剂GW590735（3和10 mg/kg）口服给hApoB100/hCETP小鼠14天，并评估脂质谱。hApoB100/hCETP小鼠的HDL、低密度脂蛋白（LDL）和极低密度脂蛋白（VLDL）胆固醇组分的平均百分比分别为34.8%、61.6%和3.6%，与正常血脂人群相似。torcetrapib和非诺贝特均显著增加HDL胆固醇和降低LDL胆固醇，并且torcetrapib有降低VLDL胆固醇和甘油三酯的趋势。GW590735显著提高HDL胆固醇，降低LDL和VLDL胆固醇，显著降低甘油三酯。非诺贝特组、torcetrapib组和GW590735组HDL胆固醇的最大增幅分别为37%、53%和84%。这些结果表明，在表现出更像人类的脂质特征的小鼠中，torcetrapib、非诺贝特和GW590735改善了脂质特征，并支持使用选择性ppar激动剂治疗脂质紊乱。此外，这些数据证明了利用hApoB100/hCETP转基因小鼠来鉴定、表征和筛选增加HDL胆固醇的化合物。[3]
酶活实验
细胞热移试验（CETSA）[2]
采用蛋白-药物结合热移法检测PL/AP与CETP的结合。MCF-7细胞在T75瓶中生长到60%的合流度，在37℃下用PL、AP或Torcetrapib处理2小时。细胞胰蛋白酶化，计数，并用1x PBS洗涤两次。将细胞颗粒重悬于1 ×不含edta的蛋白酶抑制剂中，每管1.5 × 106个细胞。将试管置于Veriti®96孔热循环器中，在56-74°C下以2°C的增量孵育3分钟。将试管从热循环器中取出，在室温下孵育3分钟。将试管在25°C液氮中冻融两次，在冻融循环之间进行涡旋，解冻3分钟，从而裂解细胞。随后，细胞在14000 rpm和4°C下离心20分钟，将上清转移到干净的埃彭多夫管中。采用BCA蛋白测定试剂盒对蛋白进行定量，等量蛋白（15-20 μg） Western blotting检测CETP。
细胞实验
细胞活力测定
细胞类型： MCF-7 细胞
测试浓度：0、0.5、1、5 和 10 μM
孵化持续时间：5天
实验结果：细胞生长急剧下降。
RT-PCR
细胞类型： MCF-7 细胞
测试浓度： 10 μM
孵育时间： 48小时
实验结果：CETP mRNA表达下调。
动物实验
Animal/Disease Models: Male Tg (B6; SJL-TgN (CETP)-TgN (ApoB100)) mice at 6 to 7 weeks of age[3]
Doses: 3, 10, and 30 mg/kg
Route of Administration: Orally every day for 14 days
Experimental Results: Dramatically Increased HDL cholesterol by 27%, 24%, and 53% in the 3, 10 , and 30 mg/kg groups compared to baseline, respectively, after 14 days of treatment. Dramatically diminished LDL cholesterol by 44% and 35% at 10 and 30 mg/kg compared to baseline, respectively, after 14 days of treatment.
参考文献

[1]. Raising high-density lipoprotein in humans through inhibition of cholesteryl ester transfer protein: an initial multidose study of torcetrapib.Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2004 Mar;24(3):490-7.

[2]. Identification of CETP as a molecular target for estrogen positive breast cancer cell death by cholesterol depleting agents. Genes Cancer. 2016 Sep;7(9-10):309-322.

[3]. Selective CETP inhibition and PPARalpha agonism increase HDL cholesterol and reduce LDL cholesterol in human ApoB100/human CETP transgenic mice.J Cardiovasc Pharmacol Ther. 2010 Jun;15(2):196-202.
其他信息
Torcetrapib is a member of quinolines, a carbamate ester and a member of (trifluoromethyl)benzenes. It has a role as an anticholesteremic drug and a CETP inhibitor.
Torcetrapib (CP-529414, Pfizer) was developed to treat hypercholesterolemia but its development was halted in 2006 when phase III studies showed excessive mortality in the treatment group receiving a combination of atorvastatin and the study drug.
Torcetrapib is a cholesteryl ester transfer protein (CETP) inhibitor that reduces the heterotypic transfer of cholesteryl ester from HDL to LDL and/or VLDL. Torcetrapib failed in phase III trials due to excess deaths.
Drug Indication
Investigated for use/treatment in peripheral vascular disease and hyperlipidemia.
Mechanism of Action
Torcetrapib is an inhibitor of cholesteryl ester-transfer protein (CETP) that increases high-density lipoprotein (HDL) cholesterol levels. The drug increases HDL-cholesterol and apolipoprotein A-I levels and decreases LDL-cholesterol and apolipoprotein B levels. The effect is showed in monotherapy and when administered in combination with statins.
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C26H25F9N2O4
分子量
600.47
精确质量
600.167
元素分析
C, 52.01; H, 4.20; F, 28.47; N, 4.67; O, 10.66
CAS号
262352-17-0
相关CAS号
262352-17-0
PubChem CID
159325
外观&性状
White to off-white solid powder
密度
1.4±0.1 g/cm3
沸点
504.8±50.0 °C at 760 mmHg
熔点
54-58ºC
闪点
259.1±30.1 °C
蒸汽压
0.0±1.3 mmHg at 25°C
折射率
1.512
LogP
7.76
tPSA
59.08
氢键供体(HBD)数目
0
氢键受体(HBA)数目
13
可旋转键数目(RBC)
7
重原子数目
41
分子复杂度/Complexity
889
定义原子立体中心数目
2
SMILES
CC[C@@H]1C[C@@H](C2=C(N1C(=O)OCC)C=CC(=C2)C(F)(F)F)N(CC3=CC(=CC(=C3)C(F)(F)F)C(F)(F)F)C(=O)OC
InChi Key
CMSGWTNRGKRWGS-NQIIRXRSSA-N
InChi Code
InChI=1S/C26H25F9N2O4/c1-4-18-12-21(19-11-15(24(27,28)29)6-7-20(19)37(18)23(39)41-5-2)36(22(38)40-3)13-14-8-16(25(30,31)32)10-17(9-14)26(33,34)35/h6-11,18,21H,4-5,12-13H2,1-3H3/t18-,21+/m1/s1
化学名
ethyl (2R,4S)-4-[[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]methyl-methoxycarbonylamino]-2-ethyl-6-(trifluoromethyl)-3,4-dihydro-2H-quinoline-1-carboxylate
别名
CP529,414;CP-529414; CP529414; Torcetrapib; CP 529414; CP-529414; CP 529414; CP-529,414; (2R,4S)-4-((3,5-Bis-trifluoromethylbenzyl)methoxycarbonylamino)-2-ethyl-6-trifluoromethyl-3,4-dihydro-2H-quinoline-1-carboxylic acid ethyl ester; ethyl (2R,4S)-4-[[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]methyl-methoxycarbonylamino]-2-ethyl-6-(trifluoromethyl)-3,4-dihydro-2H-quinoline-1-carboxylate; CHEMBL479527; CP-529,414; CP 529,414;
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month
运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
DMSO: 120 mg/mL (199.8 mM)
Water:<1 mg/mL
Ethanol: 6 mg/mL (10.0 mM)
溶解度 (体内实验)
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.16 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。
配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.16 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液添加到 900 μL 玉米油中并混合均匀。
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 1.6654 mL 8.3268 mL 16.6536 mL
5 mM 0.3331 mL 1.6654 mL 3.3307 mL
10 mM 0.1665 mL 0.8327 mL 1.6654 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器
计算 重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？
  • 在分子量（MW）框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。
计算 重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：
  • 在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
  • 在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中
g/mol
计算 重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：
  • 分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
  • 摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。
/
计算 重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器（澄清溶液）
第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）
第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。
+
+
+
计算 重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

临床试验信息
NCT Number Recruitment interventions Conditions Sponsor/Collaborators Start Date Phases
NCT00139061 Completed Drug: Torcetrapib/Atorvastatin
Drug: Fenofibrate		 Hyperlipidemia Pfizer March 2005 Phase 3
NCT00134511 Completed Drug: Torcetrapib/atorvastatin Hypercholesterolemia, Familial Pfizer March 2005 Phase 3
NCT00134264 Terminated Drug: torcetrapib/atorvastatin
Drug: atorvastatin		 Coronary Disease
Diabetes Mellitus		 Pfizer July 2004 Phase 3
NCT00134485 Completed Drug: torcetrapib/atorvastatin
Drug: atorvastatin		 Hypercholesterolemia, Familial
Hyperlipidemia		 Pfizer March 2005 Phase 3
生物数据图片
相关产品
  • CP 524515
    V104752 262352-13-6 1g
    CP 524515 is a potent inhibitor of cholesteryl ester transfer protein (CETP), which leads to elevated high-density lipoprotein cholesterol levels.
    Get Quote
  • DRL17822
    V83269 898911-09-6 500mg
    DRL-17822 is a novel and potent Cholesteryl Ester Transfer Protein (CETP) inhibitor.
    Get Quote
  • CETP-IN-4
    V73925 1648889-70-6 500mg
    CETP-IN-4 is a cholesteryl ester transfer protein (CETP) inhibitor.
    Get Quote
  • Evacetrapib (LY2484595)
    V0913 1186486-62-3 100mg
    Evacetrapib (also known as LY-2484595; LY2484595),abenzazepine compound,isa potent and selective inhibitor of CETP(Cholesteryl ester transfer protein)with the potential to lower cholesterol levels and toprevent cardiovascular diseases.
    ¥4300.00
联系我们
电话: 020-31522723 QQ： 463611831 邮箱: sales@invivochem.cn
获得最新产品资讯、折扣和优惠
姓名
邮箱

InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售

Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1

 粤公网安备 44011102003439号

联系我们
Home Classify Cart Member