Torin 2 中文名称: 托林2

别名: Torin-2; Torin 2; Torin2 9-(6-氨基-3-吡啶基)-1-[3-(三氟甲基)苯基]苯并[h]-1,6-萘啶-2(1H)-酮; TORIN 2

目录号: V0196 纯度: ≥98%

COA 产品数据产品说明书 SDS

Torin 2 是一种新型、有效、选择性的 mTOR（哺乳动物雷帕霉素靶点）ATP 竞争性抑制剂，具有潜在的抗肿瘤活性。

Torin 2 CAS号: 1223001-51-1
产品类别: ATM(ATR)

产品仅用于科学研究，不针对患者销售

规格	价格	库存	数量
10 mM * 1 mL in DMSO
1mg
5mg
10mg
25mg
50mg
100mg
250mg
500mg
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Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022: 8, eabm9427.

Nature 597, 119–125 (2021)

Cell Stem Cell 2020,26(6):845-861.e12.

Science Trans Med 2023,15(701):eadd7872.

STTT 2023,8(1):91.

Cell Reports 2023,42(4):112313

Science Trans Med 2023, 15: eadd7872.

Cancer Cell 2021,39(4):529-547.e7.

Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

Immunity 2023,56(3):620-634.e11.

J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022:8,eabm9427.

Nature 2021,597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

纯度/质量控制文件

批次：

纯度: ≥98%

COA

MSDS

NMR

产品说明书

产品描述
生物活性&实验参考方法
化学信息
溶解度数据
计算器
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产品描述

Torin 2 是一种新型、有效、选择性的 mTOR（哺乳动物雷帕霉素靶点）ATP 竞争性抑制剂，具有潜在的抗肿瘤活性。它在 p53−/− MEFs 细胞系中抑制 mTOR，IC50 为 0.25 nM；它对 mTOR 的选择性比 PI3K 高约 800 倍，并且具有良好的药代动力学。

生物活性&实验参考方法

靶点

mTORC1; mTORC2; Autophagy; mTOR ( IC50 = 2.81 nM ); DNA-PK ( IC50 = 0.5 nM ); p110γ ( IC50 = 5.67 nM ); PI3K-C2β ( IC50 = 24.5 nM ); PI3K-C2α ( IC50 = 28.1 nM ); hVps34 ( IC50 = 8.58 nM ); PI3K ( EC50 = 200 nM ); ΡΙ4Κβ ( IC50 = 18.3 nM )

体外研究 (In Vitro)

激酶测定：使用 p53−/− MEF 确定 mTOR 的细胞 IC50 值。用载体或增加浓度的 Torin 2 处理细胞 1 小时，然后裂解。使用磷酸化特异性抗体通过免疫印迹监测 S6K1 Thr-389 的磷酸化。同时，根据 p53−/−/mLST8−/− MEF 或表达 Akt1 S473D 突变体的人 PC3 细胞中 Akt Thr-308 的磷酸化确定 PI3Ka 的细胞 IC50 值。细胞测定：为了测定活力，将 MZ-CRC-1 和 TT 细胞一式四份接种到 96 孔板中（每孔 1.0×104 个细胞），培养基分别含有 2.5% 和 4% FBS。 24 小时后，用 Torin 2 处理细胞。在指定时间点，将细胞与 10 μL CellTiter96 AQueous One 溶液在 100 μL 培养基中孵育 3 小时，并在 490 nm 处测量吸光度。 Torin 2 具有与 PI3Kγ 相同的结合模式，V882 作为铰链结合点，并且在内部疏水口袋中 Y867、D841 和 D964 与氨基吡啶侧链提供了另外三个氢键，类似于 mTOR 的 Y2225、D2195 和 D2357。 Torin 2 抑制 mTORC1，从而通过促进其核转位来激活 TFEB，EC50 为 1.666 mM。 Torin 2(< 50 nM) 会导致 MZ-CRC-1 和 TT 细胞的活力显着降低。 Torin 2 (100 nM) 显着减少 MZ-CRC-1 和 TT 细胞的迁移。

体内研究 (In Vivo)

在小鼠肝微粒体稳定性研究中，Torin 2 表现出 >95% 的药效学反应和 11.7 分钟的半衰期。在雄性瑞士白化小鼠中，静脉内和口服给药后，Torin 2 表现出最佳的生物利用度 (51%)、半衰期短 (0.72 小时) 和清除率低 (19.6 mL/min/kg)。 Torin 2(20mg/kg) 可消除 MYCN 肿瘤，降低 Th-MYCN 小鼠的 MYCN 蛋白水平并诱导细胞凋亡。

酶活实验

使用 p53−/− MEF，计算 mTOR 的细胞 IC50 值。用媒介物或浓度不断升高的 Torin 2 处理一小时后，细胞被裂解。使用磷酸化特异性抗体，使用免疫印迹法监测 S6K1 Thr-389 的磷酸化。同时，表达 Akt1 S473D 突变体的 p53−/−/mLST8−/− MEF 或人 PC3 细胞中 Akt Thr-308 的磷酸化用于计算 PI3Ka 的细胞 IC50 值。

细胞实验

用 100 nM Torin 2 或 AZD8055 处理 HCT116 细胞一小时后，使用 3×PBS 和 1×DMEM 培养基完全清洁它们。指定时间后，在 DMEM 培养基中孵育后，使用 M-PER 裂解并收集细胞。蛋白质加载以等份进行，并测量蛋白质浓度。获得一组结果并重复三次实验。

动物实验

Mice: Male C57BL/6 mice aged six weeks are fasted for the entire night before receiving Torin 2. The mice are given either vehicle (for 10 hours) or Torin 2 (20 mg/kg) by oral gavage for 6 hours. They are then fed again an hour before they are sacrificed (by CO₂ asphyxiation). Lungs and liver are gathered, then frozen on dry ice. Using tissue lysis buffer (50 mM HEPES, pH 7.4, 40 mM NaCl, 2 mM EDTA, 1.5 mM sodium orthovanadate, 50 mM sodium fluoride, 10 mM sodium pyrophosphate, 10 mM sodium β-glycerophosphate, 0.1% SDS, 1.0% sodium deoxycholate, and 1.0% Triton, supplemented with protease inhibitor cocktail tablets), the frozen tissue is thawed on ice and then lysed by sonication. The Bradford assay is used to determine the concentration of clear lysate. After normalizing samples based on protein content, SDS-PAGE and immunoblotting are used to analyze the results.
Rats: In a 12-hour light/dark cycle, four female rats (220 g) are housed in a group setting in cages with unlimited access to food and water. A 10 g weight is dropped onto the dorsal surface of the exposed spinal cord using the Keck Center for Neurosciences impactor, raising it to a height of 25 mm. Following one week of recording BBB scores, withdrawal thresholds elicited by touch stimulus, and body weights, the animals are split into five treatment groups: naïve (N=4), sham (N=6), vehicle (N=6), Torin 2 (N=6), and Torin 2+Rapamycin (N=8). IV by gavage once daily beginning on day 15 after injury and continuing until day 29, torin 2 (4 mg/kg) or in combination with Rapamycin (1.5 mg/kg) is given orally. The laminectomy is the only procedure done on sham-operated rats.

参考文献

[1]. J Med Chem . 2011 Mar 10;54(5):1473-80.

[2]. EMBO J . 2012 Mar 7;31(5):1095-108.

[3]. Clin Cancer Res . 2012 Jul 1;18(13):3532-40.

[4]. Cancer Cell . 2012 Jul 10;22(1):117-30.

[5]. Cancer Res . 2013 Apr 15;73(8):2574-86.

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式	C24H15F3N4O
分子量	432.3973
精确质量	432.12
元素分析	C, 66.67; H, 3.50; F, 13.18; N, 12.96; O, 3.70
CAS号	1223001-51-1
外观&性状	Solid powder
SMILES	C1=CC(=CC(=C1)N2C(=O)C=CC3=CN=C4C=CC(=CC4=C32)C5=CN=C(C=C5)N)C(F)(F)F
InChi Key	GUXXEUUYCAYESJ-UHFFFAOYSA-N
InChi Code	InChI=1S/C24H15F3N4O/c25-24(26,27)17-2-1-3-18(11-17)31-22(32)9-6-16-13-29-20-7-4-14(10-19(20)23(16)31)15-5-8-21(28)30-12-15/h1-13H,(H2,28,30)
化学名	9-(6-aminopyridin-3-yl)-1-[3-(trifluoromethyl)phenyl]benzo[h][1,6]naphthyridin-2-one
别名	Torin-2; Torin 2; Torin2
HS Tariff Code	2934.99.9001
存储方式	Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month
运输条件	Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外)	DMSO: 15.6~41 mg/mL (36.1~94.8 mM)
溶解度 (体内)	Solubility in Formulation 1: ≥ 1.56 mg/mL (3.61 mM) (saturation unknown) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (add these co-solvents sequentially from left to right, and one by one), clear solution. For example, if 1 mL of working solution is to be prepared, you can add 100 μL of 15.6 mg/mL clear DMSO stock solution to 400 μL PEG300 and mix evenly; then add 50 μL Tween-80 to the above solution and mix evenly; then add 450 μL normal saline to adjust the volume to 1 mL. Preparation of saline: Dissolve 0.9 g of sodium chloride in 100 mL ddH₂ O to obtain a clear solution. Solubility in Formulation 2: 5%DMSO+ 40%PEG300+ 5%Tween80+ 50%ddH2O: 1.5 mg/mL (3.47mM) View More Solubility in Formulation 3: ≥ 2 mg/mL (4.63 mM) (saturation unknown) in 10% 1-Methyl-2-pyrrolidinone 90% PEG300 (add these co-solvents sequentially from left to right, and one by one), clear solution. 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

溶解度 (体外)

DMSO: 15.6~41 mg/mL (36.1~94.8 mM)

溶解度 (体内)

Solubility in Formulation 1: ≥ 1.56 mg/mL (3.61 mM) (saturation unknown) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (add these co-solvents sequentially from left to right, and one by one), clear solution.
For example, if 1 mL of working solution is to be prepared, you can add 100 μL of 15.6 mg/mL clear DMSO stock solution to 400 μL PEG300 and mix evenly; then add 50 μL Tween-80 to the above solution and mix evenly; then add 450 μL normal saline to adjust the volume to 1 mL.
Preparation of saline: Dissolve 0.9 g of sodium chloride in 100 mL ddH₂ O to obtain a clear solution.

Solubility in Formulation 2: 5%DMSO+ 40%PEG300+ 5%Tween80+ 50%ddH2O: 1.5 mg/mL (3.47mM)

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Solubility in Formulation 3: ≥ 2 mg/mL (4.63 mM) (saturation unknown) in 10% 1-Methyl-2-pyrrolidinone 90% PEG300 (add these co-solvents sequentially from left to right, and one by one), clear solution.

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

制备储备液		1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	2.3127 mL	11.5634 mL	23.1267 mL
	5 mM	0.4625 mL	2.3127 mL	4.6253 mL
	10 mM	0.2313 mL	1.1563 mL	2.3127 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

生物数据图片

Effects of mTOR blockade on MTC cell viability and motility. Clin Cancer Res. 2012 Jul 1;18(13):3532-40.