| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10 mM * 1 mL in DMSO |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
mTOR (IC50 = 8 nM); mTORC1 (IC50 = 30 nM); mTORC2 (IC50 = 58 nM); p110δ (IC50 = 100 nM); PDGFR (IC50 = 410 nM); DNA-PK (IC50 = 410 nM); p110γ (IC50 = 1.3 μM); p110α (IC50 = 2 μM); p110β (IC50 = 2.2 μM); Hck (IC50 = 1.2 μM); Scr (IC50 = 1.4 μM); VEGFR2 (IC50 = 1.5 μM); Abl (IC50 = 3.6 μM); EphB4 (IC50 = 3.4 μM); EGFR (IC50 = 4.4 μM); Scr(T338I)(IC50 = 5.1 μM); Autophagy; Mitophagy
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| 体外研究 (In Vitro) |
与其他 PI3K 家族激酶（例如 p110α、p110β、p110γ、p110δ 和 DNA-PK）相比，PP242 对 mTOR 表现出强大的选择性，IC50 分别为 1.96 μM、2.2 μM、1.27 μM、0.102 μM 和 0.408 μM。 PP242 对 Ret、PKCα、PKCβ 和 JAK2 等蛋白激酶表现出一定的抑制活性，而 PP242 对 215 种其他蛋白激酶具有显着的选择性。 PP242 抑制 mTORC1 和 mTORC2 的方式与雷帕霉素不同。在 BT549 细胞中，使用 PP242 (00.04-10 μM) 处理会以剂量依赖性方式抑制 Akt、p70S6K（mTOR 的底物）和 S6（S6 的下游靶标）。 [1] PP242的IC50为49 nM，可以有效抑制PKC。低浓度的 PP242 会阻止 Akt S473 被磷酸化，较高浓度也会部分阻止 Akt T308-P 被磷酸化。 PP242 比雷帕霉素更有效地抑制原代 MEF 的增殖以及 T36/45 和 S65 处 4EBP1 的磷酸化，因为它是更有效的 mTORC1 抑制剂。通过在 4EBP1 和 eIF4E 之间产生比雷帕霉素更多的结合，PP242 可有效抑制帽依赖性翻译，但雷帕霉素不会。 [2] PP242 有效抑制 p190 转化的鼠 BM、SUP-B15 和 K562 细胞的增殖，GI50 分别为 12 nM、90 nM 和 85 nM。 PP242 的 GI50 值分别为 0.49 μM、0.19 μM、2.13 μM 和 1.57 μM，还可以阻止 SKOV3、PC3、786-O 和 U87 等实体瘤细胞系的生长。 [3] 用 PP242 诱导多发性骨髓瘤 (MM) 细胞的细胞减灭和凋亡也比雷帕霉素更成功。 [4]
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| 体内研究 (In Vivo) |
在小鼠的肝脏和脂肪中，给予PP242能够完全抑制Akt S473和T308的磷酸化。尽管PP242能够完全抑制4EBP1和S6的磷酸化，但仅部分抑制骨骼肌中Akt的磷酸化，并且在抑制T308的磷酸化方面比S473更有效。口服给药 PP242 通过抑制与细胞大小损失相关的 mTORC2 和 mTORC1 激活，有效延迟小鼠模型中白血病的发病并导致白血病消退。 [3] 给予小鼠PP242治疗可有效抑制8226细胞的生长。 [4]
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| 酶活实验 |
重组 mTOR 与 PP242 在含有 50 mM HEPES、pH 7.5、1 mM EGTA、10 mM MgCl2、0.01% Tween、10 μM ATP（2.5 μCi 的 -32P-ATP）和 3 μg/mL BSA（2 ℃）的测定中孵育。浓度范围为 50-0.001 μM 倍稀释。底物是大鼠重组 PHAS-1/4EBP1 (2 mg/mL)。用 1 M NaCl 和 1% 磷酸洗涤后，点样到硝酸纤维素上（大约六次，每次五到十分钟）结束反应。片材干燥后，通过磷光成像测量转移的放射性。使用 Prism 软件程序，通过将数据拟合到 S 形剂量反应曲线来确定 IC50 值。
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| 细胞实验 |
在 96 孔板中，细胞接受浓度不断增加的 PP242 处理 72 小时。处理 72 小时后，每孔接受 10 μL 440 μM 刃天青钠盐，18 小时后，使用顶部读数荧光板读数器（激发波长为 530 nm，发射波长为 590 nm）测定每孔中的花期数量。
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| 动物实验 |
Mice: Male C57BL/6 mice that are six weeks old are fasted the night before receiving medication. Rapamycin (0.1 mg), Torkinib (PP 242) (0.4 mg), or the vehicle alone is injected IP. 250 mU of insulin in 100 L of saline is injected intraperitoneally (IP) after 30 min for the Rapamycin-treated mouse or 10 min for the Torkinib (PP 242) and vehicle-treated mice. The mice are killed by cervical dislocation and CO2 asphyxiation 15 minutes after receiving an insulin injection. In 200 μL of cap lysis buffer, tissues are harvested and frozen on liquid nitrogen. The frozen tissue is manually broken up with a mortar and pestle, defrosted on ice, and then given one last processing step with a micro tissue-homogenizer. Bradford assay is used to determine the cleared lysate's protein concentration, and a Western blot is used to examine 5-10 μg of protein.
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
Torkinib is a member of the class of pyrazolopyrimidines that is 1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine substituted by isopropyl, 5-hydroxyindol-2-yl and amino groups at positions 1, 3 and 4 respectively. It is a potent inhibitor of mTOR and exhibits anti-cancer properties. It has a role as a mTOR inhibitor and an antineoplastic agent. It is a pyrazolopyrimidine, a member of phenols, a member of hydroxyindoles, a biaryl, an aromatic amine and a primary amino compound.
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| 分子式 |
C16H16N6O
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|---|---|---|
| 分子量 |
308.3378
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| 精确质量 |
308.138
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| 元素分析 |
C, 62.32; H, 5.23; N, 27.26; O, 5.19
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| CAS号 |
1092351-67-1
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| 相关CAS号 |
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| PubChem CID |
135565635
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| 密度 |
1.6±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
642.0±50.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
342.1±30.1 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±2.0 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.800
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| LogP |
1.83
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| tPSA |
105.64
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
2
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| 重原子数目 |
23
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| 分子复杂度/Complexity |
435
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O([H])C1C([H])=C([H])C2=C(C=1[H])C([H])=C(C1C3=C(N([H])[H])N=C([H])N=C3N(C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H])N=1)N2[H]
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| InChi Key |
MFAQYJIYDMLAIM-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C16H16N6O/c1-8(2)22-16-13(15(17)18-7-19-16)14(21-22)12-6-9-5-10(23)3-4-11(9)20-12/h3-8,20,23H,1-2H3,(H2,17,18,19)
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| 化学名 |
2-(4-Amino-1-isopropyl-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-3-yl)-1H-indol-5-ol
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| 别名 |
Torkinib; PP-242; PP242; PP 242
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: ~62 mg/mL (~201.1 mM)
Water: <1 mg/mL Ethanol: ~18 mg/mL (~58.4 mM) |
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.11 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.11 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.11 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: 2% DMSO+30% PEG 300+5% Tween 80+ddH2O: 5mg/mL 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.2432 mL | 16.2159 mL | 32.4317 mL | |
| 5 mM | 0.6486 mL | 3.2432 mL | 6.4863 mL | |
| 10 mM | 0.3243 mL | 1.6216 mL | 3.2432 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
2DII
(2S,6S)-Hydroxynorketamine hydrochloride
NSC126405
4-FPBUA
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