Torkinib (PP242)

别名: Torkinib; PP-242; PP242; PP 242 2-(4-氨基-1-异丙基-1H-吡唑并[3,4-D]嘧啶-3-基)-1H-吲哚-5-醇;PP242 2-(4-氨基-1-异丙基-1H-吡唑并[3,4-D]嘧啶-3-基)-1H-吲哚-5-醇;PP242
目录号: V0176 纯度: ≥98%
Torkinib(也称为 PP242)是一种新型、有效、选择性的 ATP 竞争性 mTOR(哺乳动物雷帕霉素靶点)抑制剂,具有潜在的抗癌活性。
Torkinib (PP242) CAS号: 1092351-67-1
产品类别: mTOR
产品仅用于科学研究,不针对患者销售
规格 价格 库存 数量
10 mM * 1 mL in DMSO
1mg
5mg
25mg
50mg
100mg
250mg
Other Sizes
点击了解更多
  • 与全球5000+客户建立关系
  • 覆盖全球主要大学、医院、科研院所、生物/制药公司等
  • 产品被大量CNS顶刊文章引用
InvivoChem产品被CNS等顶刊论文引用
纯度/质量控制文件

纯度: ≥98%

产品描述
Torkinib(也称为 PP242)是一种新型、有效、选择性的 ATP 竞争性 mTOR(雷帕霉素哺乳动物靶点)抑制剂,具有潜在的抗癌活性。在无细胞试验中,它抑制 mTOR,IC50 为 8 nM;此外,它对两种 mTOR 复合物 (mTORC) 的选择性分别比 PI3Kδ 或 PI3Kα/β/γ 高 10 倍和 100 倍。托基尼使哺乳动物靶标雷帕霉素复合物2/AKT1信号通路失活,抑制膀胱癌细胞的增殖和迁移。嗜铬细胞瘤 PC12 细胞肿瘤模型证明了 PP242 的有效抗肿瘤活性。通过阻断 PI3K/AKT/mTOR 通路,PP242 可以防止胃癌增殖、转移和形成新血管。
生物活性&实验参考方法
靶点
mTOR (IC50 = 8 nM); mTORC1 (IC50 = 30 nM); mTORC2 (IC50 = 58 nM); p110δ (IC50 = 100 nM); PDGFR (IC50 = 410 nM); DNA-PK (IC50 = 410 nM); p110γ (IC50 = 1.3 μM); p110α (IC50 = 2 μM); p110β (IC50 = 2.2 μM); Hck (IC50 = 1.2 μM); Scr (IC50 = 1.4 μM); VEGFR2 (IC50 = 1.5 μM); Abl (IC50 = 3.6 μM); EphB4 (IC50 = 3.4 μM); EGFR (IC50 = 4.4 μM); Scr(T338I)(IC50 = 5.1 μM); Autophagy; Mitophagy
体外研究 (In Vitro)
与其他 PI3K 家族激酶(例如 p110α、p110β、p110γ、p110δ 和 DNA-PK)相比,PP242 对 mTOR 表现出强大的选择性,IC50 分别为 1.96 μM、2.2 μM、1.27 μM、0.102 μM 和 0.408 μM。 PP242 对 Ret、PKCα、PKCβ 和 JAK2 等蛋白激酶表现出一定的抑制活性,而 PP242 对 215 种其他蛋白激酶具有显着的选择性。 PP242 抑制 mTORC1 和 mTORC2 的方式与雷帕霉素不同。在 BT549 细胞中,使用 PP242 (00.04-10 μM) 处理会以剂量依赖性方式抑制 Akt、p70S6K(mTOR 的底物)和 S6(S6 的下游靶标)。 [1] PP242的IC50为49 nM,可以有效抑制PKC。低浓度的 PP242 会阻止 Akt S473 被磷酸化,较高浓度也会部分阻止 Akt T308-P 被磷酸化。 PP242 比雷帕霉素更有效地抑制原代 MEF 的增殖以及 T36/45 和 S65 处 4EBP1 的磷酸化,因为它是更有效的 mTORC1 抑制剂。通过在 4EBP1 和 eIF4E 之间产生比雷帕霉素更多的结合,PP242 可有效抑制帽依赖性翻译,但雷帕霉素不会。 [2] PP242 有效抑制 p190 转化的鼠 BM、SUP-B15 和 K562 细胞的增殖,GI50 分别为 12 nM、90 nM 和 85 nM。 PP242 的 GI50 值分别为 0.49 μM、0.19 μM、2.13 μM 和 1.57 μM,还可以阻止 SKOV3、PC3、786-O 和 U87 等实体瘤细胞系的生长。 [3] 用 PP242 诱导多发性骨髓瘤 (MM) 细胞的细胞减灭和凋亡也比雷帕霉素更成功。 [4]
体内研究 (In Vivo)
在小鼠的肝脏和脂肪中,给予PP242能够完全抑制Akt S473和T308的磷酸化。尽管PP242能够完全抑制4EBP1和S6的磷酸化,但仅部分抑制骨骼肌中Akt的磷酸化,并且在抑制T308的磷酸化方面比S473更有效。口服给药 PP242 通过抑制与细胞大小损失相关的 mTORC2 和 mTORC1 激活,有效延迟小鼠模型中白血病的发病并导致白血病消退。 [3] 给予小鼠PP242治疗可有效抑制8226细胞的生长。 [4]
酶活实验
重组 mTOR 与 PP242 在含有 50 mM HEPES、pH 7.5、1 mM EGTA、10 mM MgCl2、0.01% Tween、10 μM ATP(2.5 μCi 的 -32P-ATP)和 3 μg/mL BSA(2 ℃)的测定中孵育。浓度范围为 50-0.001 μM 倍稀释。底物是大鼠重组 PHAS-1/4EBP1 (2 mg/mL)。用 1 M NaCl 和 1% 磷酸洗涤后,点样到硝酸纤维素上(大约六次,每次五到十分钟)结束反应。片材干燥后,通过磷光成像测量转移的放射性。使用 Prism 软件程序,通过将数据拟合到 S 形剂量反应曲线来确定 IC50 值。
细胞实验
在 96 孔板中,细胞接受浓度不断增加的 PP242 处理 72 小时。处理 72 小时后,每孔接受 10 μL 440 μM 刃天青钠盐,18 小时后,使用顶部读数荧光板读数器(激发波长为 530 nm,发射波长为 590 nm)测定每孔中的花期数量。
动物实验
Mice: Male C57BL/6 mice that are six weeks old are fasted the night before receiving medication. Rapamycin (0.1 mg), Torkinib (PP 242) (0.4 mg), or the vehicle alone is injected IP. 250 mU of insulin in 100 L of saline is injected intraperitoneally (IP) after 30 min for the Rapamycin-treated mouse or 10 min for the Torkinib (PP 242) and vehicle-treated mice. The mice are killed by cervical dislocation and CO2 asphyxiation 15 minutes after receiving an insulin injection. In 200 μL of cap lysis buffer, tissues are harvested and frozen on liquid nitrogen. The frozen tissue is manually broken up with a mortar and pestle, defrosted on ice, and then given one last processing step with a micro tissue-homogenizer. Bradford assay is used to determine the cleared lysate's protein concentration, and a Western blot is used to examine 5-10 μg of protein.
参考文献

[1]. Nat Chem Biol. 2008 Nov;4(11):691-9.

[2]. PLoS Biol. 2009 Feb 10;7(2):e38.

[3]. Nat Med. 2010 Feb;16(2):205-13.

[4]. Blood. 2010 Nov 25;116(22):4560-8.

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C16H16N6O
分子量
308.3378
精确质量
308.13856
元素分析
C, 62.32; H, 5.23; N, 27.26; O, 5.19
CAS号
1092351-67-1
外观&性状
Solid powder
SMILES
O([H])C1C([H])=C([H])C2=C(C=1[H])C([H])=C(C1C3=C(N([H])[H])N=C([H])N=C3N(C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H])N=1)N2[H]
InChi Key
MFAQYJIYDMLAIM-UHFFFAOYSA-N
InChi Code
InChI=1S/C16H16N6O/c1-8(2)22-16-13(15(17)18-7-19-16)14(21-22)12-6-9-5-10(23)3-4-11(9)20-12/h3-8,20,23H,1-2H3,(H2,17,18,19)
化学名
2-(4-Amino-1-isopropyl-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-3-yl)-1H-indol-5-ol
别名
Torkinib; PP-242; PP242; PP 242
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外)
DMSO: ~62 mg/mL (~201.1 mM)
Water: <1 mg/mL
Ethanol: ~18 mg/mL (~58.4 mM)
溶解度 (体内)
2% DMSO+30% PEG 300+5% Tween 80+ddH2O: 5mg/mL 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案:
1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 50% PEG300 → 5% Tween-80 → 35% ddH2O;假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄 清 DMSO 储备液加到 500 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入350 μL ddH2O定容至 1 mL);
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用!
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 3.2432 mL 16.2159 mL 32.4317 mL
5 mM 0.6486 mL 3.2432 mL 6.4863 mL
10 mM 0.3243 mL 1.6216 mL 3.2432 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);

4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。

计算器

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度,具体如下:

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示:
假如化合物的分子量为350.26 g/mol,在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少?
  • 在分子量(MW)框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在“体积”框中输入5,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式,您可以计算体积和浓度。

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如,可以输入C1、C2和V2来计算V1,具体如下:

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液?
使用方程式C1V1=C2V2,其中C1=10mM,C2=25μM,V2=25 ml,V1未知:
  • 在C1框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在C2框中输入25,然后选择正确的单位(μM)
  • 在V2框中输入25,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL(0.1 ml)出现在V1框中
g/mol

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成,具体如下:

注:化学分子式大小写敏感:C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量(分子量)的说明:
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量),请输入化学/分子式,然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义:
  • 分子质量(或分子量)是一种物质的一个分子的质量,用统一的原子质量单位(u)表示。(1u等于碳-12中一个原子质量的1/12)
  • 摩尔质量(摩尔重量)是一摩尔物质的质量,以g/mol表示。
/

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器(澄清溶液)
第一步:请输入基本实验信息(考虑到实验过程中的损耗,建议多配一只动物的药量)
第二步:请输入动物体内配方组成(配方适用于不溶/难溶于水的化合物),不同的产品和批次配方组成不同,如对配方有疑问,可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外,请注意这只是一个配方计算器,而不是特定产品的确切配方。
+
+
+

计算结果:

工作液浓度 mg/mL;

DMSO母液配制方法 mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。

体内配方配制方法μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

生物数据图片
  • Torkinib (PP242)

  • Torkinib (PP242)

    PP242 selectively suppresses leukemic expansion in vivo and extends survival.Nat Med.2010 Feb;16(2):205-13.

  • Torkinib (PP242)

    In vitro and in vivo selectivity of PP242 compared to rapamycin.Nat Med.2010 Feb;16(2):205-13.

相关产品
联系我们