| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Soluble epoxide hydrolase (sEH) inhibitor. The IC₅₀ for cynomolgus monkey hepatic cytosolic sEH is 37 ± 4 nM (using [³H]-t-DPPO assay). The IC₅₀ for recombinant human sEH is 3.7 ± 0.4 nM (using fluorescent assay) or 48 nM (using [³H]-t-DPPO assay).[1]
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| 体外研究 (In Vitro) |
可溶性环氧化物快速酶缀合(sEHI)具有抗炎、抗动脉粥样硬化、抗高血压和镇痛特性[1]。在Caco-2细胞通透性测定中，TPPU穿过细胞单层，显示出其具有良好的破坏通透性[2]。
TPPU 对从食蟹猴肝脏胞浆中分离的可溶性环氧化物水解酶 (sEH) 显示出强效抑制活性。[1] 在测试的含哌啶脲类抑制剂中，TPPU 对食蟹猴 sEH 的抑制效力最强。[1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
可溶性环氧化物静息酶的生物学和含环氧化物玫瑰花结在调控中的功能都可以用 TPPU 来研究。在0.3 mg/kg的剂量下，TPPU表现出高玫瑰浓度和药物样特性。随着剂量的增加，TPPU 的 Cmax 从 0.3 mg/kg 上升至 3 mg/kg [1]。在水（0.2、1 和 5 mg TPPU/L，含 0.2% PEG400）中孵育后，TPPU 的血液浓度呈现剂量依赖性上升，并在 8 天后达到几乎稳定的状态 [2]。抑郁症动物模型显示 sEH 反向 TPPU 具有抗抑郁功效。 sEH 预防性 sEH 抑制或 sEH-KO 可导致慢性间歇性抑郁患者大脑从反复社交失败的压力中恢复，并与 KO 前额叶层和海马中 BDNF-TrkB 信号增强有关 [3]。
在食蟹猴中，口服给予 TPPU (0.3、1 和 3 mg·kg⁻¹) 导致血浆中亚油酸环氧化物 (EpOMEs) 与二醇 (DHOMEs) 的比值呈剂量依赖性增加，表明在体内实现了靶点结合并抑制了sEH活性。在给予0.3和1 mg·kg⁻¹剂量后4小时和48小时，EpOME:DHOME比值均升高，且在48小时更为明显。[1] 对花生四烯酸环氧化物 (EET) 与二醇 (DHET) 比值的影响不太明确，尽管8,9-EET:DHET区域异构体比值的变化模式与亚油酸代谢物相似。[1] 给予 TPPU 还能调节血浆中其他氧脂素水平，包括降低促炎性 COX-2 代谢物 (PGF₂α, PGE₂)、某些 CYP450 代谢物 (TriHETrE, 20-HETE) 以及 LOX 代谢物 20-COOH-LTB₄。[1] |
| 酶活实验 |
TPPU 对食蟹猴 sEH 的抑制效力 (IC₅₀) 使用放射性分配法测定，以[³H]-反式二苯基丙烯氧化物 ([³H]-t-DPPO) 为底物。将猴肝胞浆组分稀释，与底物 (终浓度50 μM) 和不同浓度的抑制剂 (1-50000 nM) 在30°C下孵育10分钟。通过萃取终止反应，测量水相中形成的放射性二醇的量以确定酶活性。IC₅₀ 值根据抑制剂浓度对数与抑制百分比的剂量反应曲线计算得出。[1]
作为比较，使用荧光底物法测定了对重组人 sEH 的 IC₅₀，在某些情况下也用[³H]-t-DPPO法进行了验证。[1] |
| 动物实验 |
为了评估TPPU的药代动力学和药效学，研究人员对雌性食蟹猴（Macaca fascicularis）进行了口服给药。[1]
在初始给药盒给药实验中（与其他化合物一起），将TPPU溶解于10% PEG-400的红花油溶液中，制成真溶液。然后通过胃管以0.3 mg·kg⁻¹的剂量给予禁食并镇静的动物。在给药后不同时间点从尾静脉采集血样（10 μL）。[1] 在剂量递增研究中，将TPPU配制成0.3、1和3 mg·kg⁻¹的剂量，并以48小时的给药间隔口服给予四只动物。每次给药后在多个时间点采集血样。[1] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
在食蟹猴单次口服 0.3 mg·kg⁻¹ 剂量后，TPPU 的最大血药浓度 (Cₘₐₓ) 为 760 ± 80 nM，达峰时间 (Tₘₐₓ) 为 4 ± 3 小时。0 至 72 小时的血药浓度-时间曲线下面积 (AUC₀₋₇₂) 为 28 ± 23 h·μM。给药后至少 48 小时内，血药浓度仍高于其对食蟹猴酶的 IC₅₀ 值。[1]
剂量递增研究 (0.3、1、3 mg·kg⁻¹) 表明，Cₘₐₓ 和 AUC 随剂量增加而增加，但并非完全呈线性关系。在剂量分别为 0.3、1 和 3 mg·kg⁻¹ 时，Cₘₐₓ 值分别为 0.7 ± 0.6、4.5 ± 1.5 和 16.5 ± 4.6 μM，AUC₀₋₄₈ 值分别为 23 ± 17、120 ± 40 和 460 ± 260 h·μM。Tₘₐₓ 随剂量增加而增加。[1] TPPU 表现出类似药物的理化性质，包括更高的水溶性、更低的熔点、适中的 log P 值和更低的血浆蛋白结合率，与 4-(环己氧基)苯甲酸脲类 sEH 抑制剂相比，表明有更多游离药物可进入组织。[1] |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
TPPU是一种哌啶基脲类可溶性环氧化物水解酶抑制剂（sEHI）。由于其体外活性高、药代动力学特性良好（AUC高、有效半衰期长）、具有类药性，且体内靶点结合明显（可通过血浆氧脂素比值的变化来衡量），因此被认为是一种有前景的非人灵长类动物长期研究候选药物。[1]
研究结论认为，TPPU适用于研究sEH生物学以及含环氧化物脂质在非人灵长类动物炎症性疾病调控中的作用。[1] |
| 分子式 |
C16H20N3O3F3
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|---|---|
| 分子量 |
359.3435
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| 精确质量 |
359.145
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| CAS号 |
1222780-33-7
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| PubChem CID |
44142782
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
448.9±45.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
225.3±28.7 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.1 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.532
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| LogP |
2.32
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| tPSA |
70.67
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
25
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| 分子复杂度/Complexity |
457
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
AAJMQTLFRTZCJK-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C16H20F3N3O3/c1-2-14(23)22-9-7-12(8-10-22)21-15(24)20-11-3-5-13(6-4-11)25-16(17,18)19/h3-6,12H,2,7-10H2,1H3,(H2,20,21,24)
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| 化学名 |
1-(1-propanoylpiperidin-4-yl)-3-[4-(trifluoromethoxy)phenyl]urea
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~83.33 mg/mL (~231.90 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.79 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.79 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.79 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.7829 mL | 13.9144 mL | 27.8288 mL | |
| 5 mM | 0.5566 mL | 2.7829 mL | 5.5658 mL | |
| 10 mM | 0.2783 mL | 1.3914 mL | 2.7829 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
PROTAC sEH-degrader-3
sEH/PPARδ modulator 1
BRP-821
sEH-IN-22
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