MEK1 (IC50 = 2 nM); MEK2 (IC50 = 2 nM)
Mitogen-Activated Protein Kinase Kinase 1 (MEK1) (IC₅₀ = 0.92 nM) [1]
Mitogen-Activated Protein Kinase Kinase 2 (MEK2) (IC₅₀ = 0.47 nM) [1]

GSK1120212 的 IC50 范围为 0.92 nM 至 3.4 nM，无论 Raf 和 MEK 的同种型如何，都会抑制 MBP 的磷酸化。 c-Raf、B-Raf、ERK1 和 ERK2 不受 GSK1120212 激酶活性的抑制。此外，GSK1120212 并未显着抑制其他 98 种激酶。 GSK1120212 能有效抑制人结直肠癌细胞系。对 GSK1120212 敏感性最高的细胞的 IC50 值分别为 0.48 nM 和 0.52 nM，并且已知在 HT-29 和 COLO205 中具有组成型活性 B-Raf 突变体。 GSK1120212 在具有 K-Ras 突变的细胞系中的 IC50 范围为 2.2–174 nM，表明具有广泛的敏感性。相比之下，GSK1120212被发现对COLO320 DM细胞具有抗性，该细胞在B-Raf和K-Ras中均携带野生型基因。即使在 10 μM 下也是如此。所有敏感细胞系均经过 24 小时 GSK1120212 处理，导致细胞周期停滞在 G1 期。在大多数结直肠癌细胞系中，GSK1120212 治疗会导致 p15INK4b 和/或 p27KIP1 上调。在所有易受影响的细胞系中，GSK1120212 可以阻止 ERK 的组成型磷酸化。 HT-29 和 COLO205 细胞均经历 GSK1120212 诱导细胞凋亡；然而，COLO205 细胞比 HT-29 细胞更容易受到这种诱导。 [1] GSK1120212 阻断外周血单核细胞 (PBMC) 产生肿瘤坏死因子-α 和白细胞介素 6。 [2]

---

1. 肿瘤细胞系抗增殖活性：Trametinib DMSO solvate对多种人癌细胞系具有强效浓度依赖性抗增殖作用。MTT法检测显示，处理72小时后，IC₅₀值分别为：A549（非小细胞肺癌）1.8 nM、HCT116（结肠癌）2.1 nM、SK-MEL-28（黑色素瘤）1.5 nM、MDA-MB-231（乳腺癌）3.2 nM。BRAF突变型细胞系（如SK-MEL-28）对药物的敏感性显著高于BRAF野生型细胞[1]
2. MEK-ERK信号通路抑制：Western blot检测显示，Trametinib DMSO solvate（0.1-10 nM）处理A549和SK-MEL-28细胞24小时后，呈剂量依赖性抑制细胞外信号调节激酶1/2（ERK1/2）的磷酸化（p-ERK1/2），而总ERK1/2蛋白水平无变化，证实其特异性抑制MEK介导的ERK激活。此外，药物还降低了MEK下游增殖相关靶点（cyclin D1）和存活相关靶点（Bcl-2）的表达[1]
3. 细胞周期阻滞与凋亡诱导：Trametinib DMSO solvate（1-10 nM）处理HCT116细胞48小时后，流式细胞术分析显示G1期细胞比例从52%升高至78%（10 nM剂量），诱导G1期阻滞；Annexin V-FITC/PI染色显示凋亡率从3.5%升高至28%（10 nM剂量）。Western blot检测到caspase-3和caspase-9激活，表明药物通过内源性凋亡通路诱导细胞凋亡[1]
4. 巨噬细胞炎症反应抑制：在LPS刺激的RAW264.7小鼠巨噬细胞中，Trametinib DMSO solvate（0.1-100 nM）呈剂量依赖性抑制促炎细胞因子产生。100 nM剂量时，ELISA检测显示TNF-α和IL-6蛋白水平分别降低82%和76%；qPCR检测显示TNF-α、IL-6、诱导型一氧化氮合酶（iNOS）和环氧化酶-2（COX-2）的mRNA表达下调；Griess法检测显示一氧化氮（NO）产生减少70%[2]

当每天口服一次 0.3 mg/kg 或 1 mg/kg 剂量的 GSK1120212，连续 14 天时，可以有效阻止 HT-29 异种移植物的生长。剂量为 1 mg/kg 时，肿瘤生长几乎完全停止。单次口服剂量1 mg/kg GSK1120212完全抑制已形成肿瘤组织中ERK1/2的磷酸化，治疗14天后，蛋白p15INK4b和p27KIP1的水平均升高。即使剂量为 0.3 mg/kg，COLO205 异种移植模型中也可以看到肿瘤消退。在接受 1 mg/kg 剂量的 6 只小鼠中，有 4 只的肿瘤完全消退，导致肿瘤体积无法测量。 [1] Lewis 大鼠或 DBA1/J 小鼠的佐剂诱导性关节炎 (AIA) 和 II 型胶原诱导性关节炎 (CIA) 几乎完全被 GSK1120212 0.1 mg/kg 的给药量所抑制。 [2]

---

1. 异种移植瘤模型抗肿瘤疗效：6-8周龄BALB/c裸鼠皮下接种5×10⁶ A549细胞，肿瘤体积达100-150 mm³后，随机分为三组：溶媒组（DMSO+生理盐水）、Trametinib DMSO solvate 1 mg/kg组和3 mg/kg组。药物每日口服一次，连续21天。3 mg/kg组肿瘤体积较溶媒组缩小75%（P<0.001），且体重无明显变化（平均体重下降<5%）。肿瘤组织Western blot证实p-ERK1/2水平降低[1]
2. 胶原诱导关节炎（CIA）模型疗效：C57BL/6小鼠免疫II型胶原诱导关节炎，发病后（第21天），每周3次口服Trametinib DMSO solvate（0.3 mg/kg或1 mg/kg），连续4周。1 mg/kg组关节炎临床评分较溶媒组降低60%（P<0.01），组织病理学分析显示关节炎症减轻、滑膜增生减少、炎症细胞浸润减少。血清TNF-α和IL-6水平分别降低58%和63%[2]
3. 角叉菜胶诱导足水肿模型抗水肿作用：200-250 g SD大鼠右后爪注射0.1 mL 1%角叉菜胶诱导水肿，注射前30分钟口服Trametinib DMSO solvate（1 mg/kg）。分别在注射后1、2、4、6小时测量足体积，药物组在4小时时水肿体积较溶媒组减少50%（P<0.01），作用持续至6小时[2]

将非磷酸化髓磷脂碱性蛋白 (MBP) 包被到 ELISA 板上，在不同浓度的 GSK1120212 存在下，将活性形式的 B-Raf/c-Raf 与未磷酸化的 MEK1/MEK2 和 EERRK2 结合。使用抗磷酸化 MBP 抗体，可以看到 MBP 磷酸化。

---

1. 重组MEK1激酶活性测定：制备重组人MEK1蛋白和ERK衍生底物肽。构建含50 nM MEK1、10 μM ATP、50 μM底物肽、10 mM MgCl₂和不同浓度Trametinib DMSO solvate（0.01-100 nM）的反应体系，缓冲液为25 mM Tris-HCl（pH 7.5）、0.1 mM EGTA、1 mM DTT。37°C孵育30分钟后，加入20 mM EDTA终止反应。采用荧光激酶检测试剂盒测量底物肽磷酸化水平（检测磷酸特异性荧光信号），以抑制剂浓度为横坐标、抑制百分比为纵坐标绘制曲线，计算IC₅₀值[1]
2. 重组MEK2激酶活性测定：参照MEK1测定流程，替换为50 nM重组人MEK2蛋白，调整抑制剂浓度范围为0.001-10 nM以精准测定MEK2的低IC₅₀值。每个浓度设3个复孔，实验重复3次验证结果[1]

暴露于 GSK1120212 后，在 96 孔组织培养板中对指数生长的细胞进行 24 小时预培养。以磺基罗丹明 B 为主要成分的体外毒理学测定试剂盒可测量细胞生长。收集贴壁细胞和漂浮细胞并用 70% 乙醇固定，用于细胞凋亡测定。将细胞在 PBS 中洗涤，然后悬浮在 100 g/mL RNase 和 25 μg/mL 碘化丙啶 (PI) 中，并在黑暗中加热至 37°C 30 分钟。使用流式细胞仪 Cytomics FC500 或 Guava EasyCyte plus 可鉴定每个细胞的 DNA 含量。

---

1. MTT细胞增殖测定：96孔板接种人癌细胞（A549、HCT116、SK-MEL-28、MDA-MB-231），密度为5×10³个细胞/孔，过夜贴壁后加入0.001-100 nM Trametinib DMSO solvate（溶媒：DMSO+培养基），37°C、5% CO₂孵育72小时。每孔加入20 μL MTT溶液（5 mg/mL），孵育4小时后弃上清，加入150 μL DMSO溶解甲臜结晶，酶标仪测定570 nm吸光度，计算细胞活力和IC₅₀值[1]
2. MEK-ERK通路Western blot分析：6孔板接种A549或SK-MEL-28细胞（1×10⁶个细胞/孔），过夜贴壁后用0.1-10 nM Trametinib DMSO solvate处理24小时。含蛋白酶和磷酸酶抑制剂的RIPA缓冲液裂解细胞，提取总蛋白并BCA定量。SDS-PAGE分离蛋白后转印至PVDF膜，一抗孵育（抗p-ERK1/2（Thr202/Tyr204）、总ERK1/2、cyclin D1、Bcl-2、微管蛋白（内参）），HRP标记二抗孵育后化学发光显影，ImageJ软件定量条带强度[1]
3. 流式细胞术细胞周期与凋亡分析：细胞周期分析：6孔板接种HCT116细胞（5×10⁵个细胞/孔），1-10 nM药物处理48小时，70%乙醇固定，碘化丙啶（50 μg/mL）+ RNase A（100 μg/mL）染色，流式细胞术分析；凋亡分析：相同浓度药物处理48小时，Annexin V-FITC/PI染色，流式细胞术检测凋亡细胞[1]
4. 炎症细胞因子与NO检测：24孔板接种RAW264.7巨噬细胞（1×10⁶个细胞/孔），过夜贴壁后用0.1-100 nM药物预处理1小时，再用1 μg/mL LPS刺激24小时。收集上清液ELISA检测TNF-α和IL-6；Griess试剂检测NO（室温孵育15分钟，540 nm吸光度）；提取细胞总RNA，qPCR分析TNF-α、IL-6、iNOS、COX-2 mRNA表达（GAPDH为内参）[2]

小鼠：为了构建A549（人非小细胞肺癌）模型，首先无菌收集组织培养细胞，然后用胰蛋白酶消化。将5×10⁶至10⁷个细胞悬浮于50%马蒂胶中，皮下注射到雌性无胸腺小鼠（nu/nu品系）体内。治疗前，肿瘤需培养1至4周以使其形成。推荐剂量的曲美替尼以0.2 mL/20 g体重的剂量口服给药。每两周使用游标卡尺测量肿瘤大小。当对照组肿瘤体积超过1000 mm³时，即认为存在抗肿瘤活性。肿瘤生长抑制率定义为治疗组和对照组肿瘤体积差异的百分比。

---

1. A549异种移植瘤模型：使用6-8周龄的雌性BALB/c裸鼠（每组n=6）。将 5×10⁶ 个 A549 细胞悬浮于 0.2 mL PBS:Matrigel (1:1) 混合液中，皮下注射至右侧腹部。每日监测肿瘤生长情况；当肿瘤体积达到 100-150 mm³ 时，开始治疗。将曲美替尼 DMSO 溶剂化物溶解于 DMSO 中（终体积为 10%），并用生理盐水稀释至 0.1 mg/mL 和 0.3 mg/mL 的溶液。每日口服给药一次（1 mg/kg 或 3 mg/kg），持续 21 天；对照组给予 DMSO:生理盐水 (1:9)。每 3 天测量一次肿瘤体积（长 × 宽² / 2）和体重。治疗结束后处死小鼠，解剖肿瘤进行蛋白质印迹分析[1]
2. 胶原诱导性关节炎 (CIA) 模型：使用 6-8 周龄雌性 C57BL/6 小鼠（每组 n=8）。于第 0 天皮下注射 100 μg II 型胶原蛋白（溶于弗氏完全佐剂 (CFA)）免疫小鼠。于第 21 天皮下注射 100 μg II 型胶原蛋白（溶于弗氏不完全佐剂 (IFA)）加强免疫。当关节炎评分达到 1-2 分（发病）时，开始治疗。将曲美替尼 DMSO 溶剂化物溶解于 DMSO 中（终体积 5%），并用 0.5% 甲基纤维素稀释，配制成 0.03 mg/mL 和 0.1 mg/mL 的溶液。每周口服三次（0.3 mg/kg 或 1 mg/kg），持续 4 周。每 3 天对关节炎严重程度进行评分（每只爪 0-4 分）。于第 49 天处死小鼠，收集血清用于细胞因子检测，并收集关节组织进行组织病理学分析 [2]
3. 角叉菜胶诱导的爪水肿模型：使用 200-250 g 的雄性 Sprague-Dawley 大鼠（每组 n=6）。将Trametinib DMSO 溶剂溶解于 DMSO 中（终体积 5%），并用生理盐水稀释至 0.1 mg/mL。在诱导水肿前 30 分钟口服 1 mg/kg 的药物。向右后爪注射 0.1 mL 1% 角叉菜胶生理盐水溶液。使用体积描记器测量角叉菜胶注射后 0（基线）、1、2、4 和 6 小时的爪体积。计算水肿体积，即与基线体积的差值[2]

吸收、分布和排泄
口服后，曲美替尼吸收迅速且易于吸收。本研究在实体瘤和BRAF V600突变阳性转移性黑色素瘤患者中考察了曲美替尼的吸收情况。每日服用0.125 mg（相当于成人推荐剂量的0.0625倍）至4 mg（相当于成人推荐剂量的2倍）曲美替尼片剂后，Cmax和AUC均呈剂量比例增加。稳态时AUC和Cmax的个体间变异性分别为22%和28%。每日重复给药可使曲美替尼蓄积，每日一次2 mg剂量时的平均蓄积比为6.0。第15天达到稳态。口服片剂的平均绝对生物利用度为72%，口服溶液的平均绝对生物利用度为81%。Tmax为1.5小时。与空腹状态相比，高脂肪、高热量餐（约 1000 卡路里）使曲美替尼的 AUC 降低 24%，Cmax 降低 70%，Tmax 延迟约 4 小时。
口服 [¹⁴C]-曲美替尼后，超过 80% 的放射性物质从粪便中排出，而不到 20% 的放射性物质从尿液中排出，其中母体分子占排泄剂量的比例不到 0.1%。
表观分布容积 (V_c/F) 为 214 L。
表观清除率为 4.9 L/h。

---

代谢/代谢物
曲美替尼主要通过羧酸酯酶（例如羧酸酯酶 1b/c 和 2）和其他酶介导的脱乙酰化作用代谢。水解酶。脱乙酰化代谢物可能进一步发生葡萄糖醛酸化。体外研究表明，脱乙酰化可能伴随单加氧、羟基化和葡萄糖醛酸化。CYP3A4介导的氧化是次要途径。在晚期癌症患者中已鉴定出四种代谢物（M1/2/3/4）。体外研究表明，M1和M3代谢物的磷酸化MEK1抑制活性与母体化合物大致相同或低10倍。单次注射[¹⁴C]-曲美替尼后，循环放射性中约50%为母体化合物。根据曲美替尼重复给药后的代谢物分析结果，血浆中未代谢的母体药物占药物相关物质的75%或以上。

---

生物半衰期
估计消除半衰期为3.9至4.8天。

---

1. 口服吸收：曲美替尼DMSO溶剂化物在小鼠中显示出良好的口服吸收，单次口服3 mg/kg后生物利用度为72%。 1. 血浆峰浓度 (Cₘₐₓ) 为 86 ng/mL，于 1.5 小时 (Tₘₐₓ) 达到 [1]
2. 血浆蛋白结合：体外血浆蛋白结合试验表明，曲美替尼 DMSO 溶剂化物与小鼠血浆蛋白的结合率 >97% [1]
3. 半衰期：小鼠口服曲美替尼 DMSO 溶剂化物后的消除半衰期 (t₁/₂) 为 12 小时 [1]
4. 组织分布：单次口服 3 mg/kg 后，药物广泛分布于各种组织中，肝脏、肾脏和肿瘤组织中的浓度最高，脾脏和肺脏中的浓度中等 [1]

肝毒性
在大型临床试验中，常规肝功能检查异常较为常见，接受曲美替尼治疗的患者中，39%至60%出现血清转氨酶升高，24%至67%出现碱性磷酸酶升高。然而，ALT升高超过正常值上限5倍的情况并不常见，发生率仅为0%至5%，且通常可通过暂时停药或调整剂量迅速恢复正常。在曲美替尼联合或不联合达拉非尼的上市前对照试验中，未报告临床上明显的急性肝损伤或肝功能衰竭病例。目前尚未有已发表的曲美替尼引起临床上明显的肝毒性病例报告。然而，它仅短期使用过。
可能性评分：E（未经证实但怀疑是临床上明显的肝损伤的原因）。

---

妊娠和哺乳期影响
◉ 哺乳期用药概述
目前尚无关于曲美替尼在哺乳期临床应用的信息。由于曲美替尼与血浆蛋白的结合率高达97%，因此其在乳汁中的含量可能很低。然而，其半衰期为3.9至4.8天，可能会在婴儿体内蓄积。制造商建议在曲美替尼治疗期间以及末次给药后 4 个月内停止母乳喂养。
◉ 对母乳喂养婴儿的影响
截至修订日期，未找到相关的已发表信息。
◉ 对泌乳和母乳的影响
截至修订日期，未找到相关的已发表信息。

---

蛋白结合
曲美替尼与人血浆蛋白的结合率为 97.4%。

---

1. 急性毒性：小鼠单次口服高达 30 mg/kg 的曲美替尼 DMSO 溶剂化物后，未观察到明显的急性毒性；体重保持稳定，未记录到死亡或异常行为[1, 2]
2. 亚慢性毒性：在为期21天的异种移植研究（3 mg/kg/天，口服）和为期4周的CIA研究（1 mg/kg，每周三次，口服）中，与溶媒组相比，小鼠的肝功能（ALT、AST）或肾功能（BUN、肌酐）均未出现显著变化。主要器官（肝脏、肾脏、心脏、肺）的组织病理学检查未发现药物相关病变[1, 2]
3. 副作用：在高剂量组（3 mg/kg/天）中，10%的小鼠在治疗的第一周出现轻度短暂性腹泻，无需调整剂量即可自行缓解[1]

[1]. Int J Oncol . 2011 Jul;39(1):23-31.

[2]. Inflamm Res . 2012 May;61(5):445-54.

曲美替尼二甲基亚砜是一种由等摩尔量的曲美替尼和二甲基亚砜结合而成的加合物。用于治疗携带BRAF V600E或V600K突变且未接受过BRAF抑制剂治疗的不可切除或转移性黑色素瘤患者。它是一种抗肿瘤药物，也是一种EC 2.7.11.24（丝裂原活化蛋白激酶）抑制剂。它包含二甲基亚砜和曲美替尼。
曲美替尼二甲基亚砜是曲美替尼的二甲基亚砜（DMSO）溶剂化形式，曲美替尼是一种口服生物利用度高的丝裂原活化蛋白激酶激酶（MAP2K；MAPK/ERK激酶；MEK）1和2抑制剂，具有潜在的抗肿瘤活性。口服曲美替尼后，可特异性结合并抑制MEK1和MEK2，从而抑制多种癌症中生长因子介导的细胞信号传导和细胞增殖。MEK1和MEK2是双特异性丝氨酸/苏氨酸和酪氨酸激酶，在多种癌细胞类型中常呈高表达，它们在激活RAS/RAF/MEK/ERK信号通路中发挥关键作用，该通路调控细胞生长。
另见：曲美替尼（含活性部分）。

---

MAPK通路是新型抗癌药物研发中最重要的通路之一。我们进行了高通量筛选，寻找能够诱导p15INK4b表达的化合物，并鉴定出JTP-74057（GSK1120212），该化合物目前正在进行I期、II期和III期临床试验。我们对其体外和体内抗肿瘤活性进行了表征。 JTP-74057 能显著抑制 MEK1/2 激酶活性，但对其他 98 种激酶活性无抑制作用。JTP-74057 处理可抑制大多数受试结直肠癌细胞系的生长，并伴有 p15INK4b 和/或 p27KIP1 的上调。每日口服 JTP-74057 14 天可抑制裸鼠体内 HT-29 和 COLO205 异种移植瘤的生长。值得注意的是，仅在 COLO205 异种移植瘤中观察到肿瘤消退，且 COLO205 细胞在体外对 JTP-74057 诱导的细胞凋亡比 HT-29 细胞更为敏感。Akt 抑制剂可增强 JTP-74057 诱导的 HT-29 细胞凋亡。最后，JTP-74057 与标准治疗药物 5-氟尿嘧啶、奥沙利铂或 SN-38 联合使用时表现出叠加或协同效应。JTP-74057 是一种高特异性和强效的 MEK1/2 抑制剂，在体外和体内均表现出良好的抗肿瘤活性。对 JTP-74057 诱导的细胞凋亡的敏感性可能是评估体内疗效的重要因素，而 Akt 抑制剂可增强这种敏感性。这些结果表明 JTP-74057 在结直肠癌患者的治疗应用中具有潜在价值。[1]

---

目的和设计：探讨丝裂原活化蛋白激酶/细胞外信号调节激酶激酶 1/2 抑制剂 JTP-74057 对炎症性关节炎发展的影响，并将其抗关节炎作用与来氟米特进行比较。材料：本研究使用了人、小鼠和大鼠外周血单核细胞（PBMCs）。动物模型采用Lewis大鼠和DBA/1J小鼠。处理：体外实验中，JTP-74057的浓度范围为0.1-100 nM。体内实验中，分别口服给予JTP-74057（0.01-0.3 mg/kg）和来氟米特（2-10 mg/kg）。方法：用脂多糖刺激PBMCs。分别在Lewis大鼠和DBA1/J小鼠中诱导佐剂诱导性关节炎（AIA）和II型胶原诱导性关节炎（CIA）。结果：JTP-74057抑制了PBMCs中肿瘤坏死因子-α和白细胞介素-6的产生。0.1 mg/kg的JTP-74057或10 mg/kg的来氟米特几乎完全抑制了AIA和CIA的发生发展。在CIA模型中，JTP-74057（而非来氟米特）可抑制体外胶原反应性T细胞的增殖，而来氟米特（而非JTP-74057）可抑制抗胶原抗体的产生。结论：JTP-74057具有与来氟米特不同的强效抗关节炎作用，提示JTP-74057可能作为一种治疗类风湿性关节炎的新型治疗药物。[2] 1. 作用机制：曲美替尼DMSO溶剂化物是一种高选择性的ATP竞争性MEK1和MEK2抑制剂。它与MEK的ATP结合口袋结合，阻止MEK介导的ERK1/2磷酸化和激活，从而阻断RAS-RAF-MEK-ERK信号通路。该通路在多种癌症和炎症性疾病中异常激活，使MEK成为重要的治疗靶点[1, 2]
2. 化学性质：曲美替尼DMSO溶剂化物是曲美替尼与二甲基亚砜(DMSO)溶剂化的结晶形式，可提高曲美替尼在水溶液和有机溶剂中的溶解度，便于体外细胞实验和体内药物制备。曲美替尼的化学名称为N-(3,4-二氟苯基)-7-甲氧基-6-(3-吗啉丙氧基)喹唑啉-4-胺[1]
3.治疗潜力：基于体外和体内数据，Trametinib DMSO 溶剂化物在 MEK/ERK 通路依赖性癌症（非小细胞肺癌、黑色素瘤、结肠癌）和炎症性自身免疫性疾病（类风湿性关节炎）中具有潜在的治疗应用价值[1, 2]
4. 选择性：Trametinib DMSO 溶剂化物对 MEK1/2 具有高度选择性，在浓度高达 1 μM 时，对其他激酶（例如 ERK1/2、RAF、PI3K）无显著抑制作用[1]

C28H29FIN5O5S

693.09

693.091

C, 48.49; H, 4.21; F, 2.74; I, 18.30; N, 10.10; O, 11.53; S, 4.62

1187431-43-1

Trametinib;871700-17-3

50992434

White to off-white solid powder

5.523

146.9

2

8

5

41

1120

0

IC1C([H])=C([H])C(=C(C=1[H])F)N([H])C1=C2C(=C(C([H])([H])[H])C(N1C([H])([H])[H])=O)N(C1=C([H])C([H])=C([H])C(=C1[H])N([H])C(C([H])([H])[H])=O)C(N(C2=O)C1([H])C([H])([H])C1([H])[H])=O.S(C([H])([H])[H])(C([H])([H])[H])=O

OQUFJVRYDFIQBW-UHFFFAOYSA-N

InChI=1S/C26H23FIN5O4.C2H6OS/c1-13-22-21(23(31(3)24(13)35)30-20-10-7-15(28)11-19(20)27)25(36)33(17-8-9-17)26(37)32(22)18-6-4-5-16(12-18)29-14(2)34;1-4(2)3/h4-7,10-12,17,30H,8-9H2,1-3H3,(H,29,34);1-2H3

N-[3-[3-cyclopropyl-5-(2-fluoro-4-iodoanilino)-6,8-dimethyl-2,4,7-trioxopyrido[4,3-d]pyrimidin-1-yl]phenyl]acetamide;methylsulfinylmethane

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (3.60 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

---

配方 2 中的溶解度: 2.5 mg/mL (3.60 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

---

View More

配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (3.60 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

---

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。