| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
MEK1 (IC50 = 2 nM); MEK2 (IC50 = 2 nM)
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| 体外研究 (In Vitro) |
GSK1120212 的 IC50 范围为 0.92 nM 至 3.4 nM，无论 Raf 和 MEK 的同种型如何，都会抑制 MBP 的磷酸化。 c-Raf、B-Raf、ERK1 和 ERK2 不受 GSK1120212 激酶活性的抑制。此外，GSK1120212 并未显着抑制其他 98 种激酶。 GSK1120212 能有效抑制人结直肠癌细胞系。对 GSK1120212 敏感性最高的细胞的 IC50 值分别为 0.48 nM 和 0.52 nM，并且已知在 HT-29 和 COLO205 中具有组成型活性 B-Raf 突变体。 GSK1120212 在具有 K-Ras 突变的细胞系中的 IC50 范围为 2.2–174 nM，表明具有广泛的敏感性。相比之下，GSK1120212被发现对COLO320 DM细胞具有抗性，该细胞在B-Raf和K-Ras中均携带野生型基因。即使在 10 μM 下也是如此。所有敏感细胞系均经过 24 小时 GSK1120212 处理，导致细胞周期停滞在 G1 期。在大多数结直肠癌细胞系中，GSK1120212 治疗会导致 p15INK4b 和/或 p27KIP1 上调。在所有易受影响的细胞系中，GSK1120212 可以阻止 ERK 的组成型磷酸化。 HT-29 和 COLO205 细胞均经历 GSK1120212 诱导细胞凋亡；然而，COLO205 细胞比 HT-29 细胞更容易受到这种诱导。 [1] GSK1120212 阻断外周血单核细胞 (PBMC) 产生肿瘤坏死因子-α 和白细胞介素 6。 [2]
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| 体内研究 (In Vivo) |
当每天口服一次 0.3 mg/kg 或 1 mg/kg 剂量的 GSK1120212，连续 14 天时，可以有效阻止 HT-29 异种移植物的生长。剂量为 1 mg/kg 时，肿瘤生长几乎完全停止。单次口服剂量1 mg/kg GSK1120212完全抑制已形成肿瘤组织中ERK1/2的磷酸化，治疗14天后，蛋白p15INK4b和p27KIP1的水平均升高。即使剂量为 0.3 mg/kg，COLO205 异种移植模型中也可以看到肿瘤消退。在接受 1 mg/kg 剂量的 6 只小鼠中，有 4 只的肿瘤完全消退，导致肿瘤体积无法测量。 [1] Lewis 大鼠或 DBA1/J 小鼠的佐剂诱导性关节炎 (AIA) 和 II 型胶原诱导性关节炎 (CIA) 几乎完全被 GSK1120212 0.1 mg/kg 的给药量所抑制。 [2]
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| 酶活实验 |
将非磷酸化髓磷脂碱性蛋白 (MBP) 包被到 ELISA 板上，在不同浓度的 GSK1120212 存在下，将活性形式的 B-Raf/c-Raf 与未磷酸化的 MEK1/MEK2 和 EERRK2 结合。使用抗磷酸化 MBP 抗体，可以看到 MBP 磷酸化。
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| 细胞实验 |
暴露于 GSK1120212 后，在 96 孔组织培养板中对指数生长的细胞进行 24 小时预培养。以磺基罗丹明 B 为主要成分的体外毒理学测定试剂盒可测量细胞生长。收集贴壁细胞和漂浮细胞并用 70% 乙醇固定，用于细胞凋亡测定。将细胞在 PBS 中洗涤，然后悬浮在 100 g/mL RNase 和 25 μg/mL 碘化丙啶 (PI) 中，并在黑暗中加热至 37°C 30 分钟。使用流式细胞仪 Cytomics FC500 或 Guava EasyCyte plus 可鉴定每个细胞的 DNA 含量。
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| 动物实验 |
Mice: To create the A549 (human non-small cell lung carcinoma) model, tissue cultured cells are harvested aseptically and then digested with trypsin. Between 5×106 and 107 cells in 50% martigel are subcutaneously injected into female athymic mice (strain nu/nu). Before treatment, tumors are given one to four weeks to establish. The recommended doses of trametinib are given orally in amounts of 0.2 mL/20 g by weight. Vernier calipers are used every two weeks to measure tumors. When vehicle tumors reached a volume greater than 1000 mm3, antitumor activity was considered to be present. Tumor growth inhibition is defined as the percentage volume difference in tumor growth between the treated and control tumors at that time.
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| 参考文献 |
| 分子式 |
C28H29FIN5O5S
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|---|---|---|
| 分子量 |
693.09
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| 精确质量 |
693.09182
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| 元素分析 |
C, 48.49; H, 4.21; F, 2.74; I, 18.30; N, 10.10; O, 11.53; S, 4.62
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| CAS号 |
1187431-43-1
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| 相关CAS号 |
Trametinib;871700-17-3
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| 外观&性状 |
Solid powder
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| SMILES |
CC1=C2C(=C(N(C1=O)C)NC3=C(C=C(C=C3)I)F)C(=O)N(C(=O)N2C4=CC=CC(=C4)NC(=O)C)C5CC5.CS(=O)C
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| InChi Key |
OQUFJVRYDFIQBW-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C26H23FIN5O4.C2H6OS/c1-13-22-21(23(31(3)24(13)35)30-20-10-7-15(28)11-19(20)27)25(36)33(17-8-9-17)26(37)32(22)18-6-4-5-16(12-18)29-14(2)34;1-4(2)3/h4-7,10-12,17,30H,8-9H2,1-3H3,(H,29,34);1-2H3
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| 化学名 |
N-[3-[3-cyclopropyl-5-(2-fluoro-4-iodoanilino)-6,8-dimethyl-2,4,7-trioxopyrido[4,3-d]pyrimidin-1-yl]phenyl]acetamide;methylsulfinylmethane
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外) |
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| 溶解度 (体内) |
Solubility in Formulation 1: ≥ 2.5 mg/mL (3.60 mM) (saturation unknown) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (add these co-solvents sequentially from left to right, and one by one), clear solution.
For example, if 1 mL of working solution is to be prepared, you can add 100 μL of 25.0 mg/mL clear DMSO stock solution to 400 μL PEG300 and mix evenly; then add 50 μL Tween-80 to the above solution and mix evenly; then add 450 μL normal saline to adjust the volume to 1 mL. Preparation of saline: Dissolve 0.9 g of sodium chloride in 100 mL ddH₂ O to obtain a clear solution. Solubility in Formulation 2: 2.5 mg/mL (3.60 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (add these co-solvents sequentially from left to right, and one by one), suspension solution; with ultrasonication. For example, if 1 mL of working solution is to be prepared, you can add 100 μL of 25.0 mg/mL clear DMSO stock solution to 900 μL of 20% SBE-β-CD physiological saline solution and mix evenly. Preparation of 20% SBE-β-CD in Saline (4°C，1 week): Dissolve 2 g SBE-β-CD in 10 mL saline to obtain a clear solution. View More
Solubility in Formulation 3: ≥ 2.5 mg/mL (3.60 mM) (saturation unknown) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (add these co-solvents sequentially from left to right, and one by one), clear solution. 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.4428 mL | 7.2141 mL | 14.4281 mL | |
| 5 mM | 0.2886 mL | 1.4428 mL | 2.8856 mL | |
| 10 mM | 0.1443 mL | 0.7214 mL | 1.4428 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT01682083 | Completed | Drug: Dabrafenib Drug: Trametinib |
Melanoma | Novartis Pharmaceuticals | January 8, 2013 | Phase 3 |
| NCT02083354 | Completed | Drug: Dabrafenib Drug: Trametinib |
Cancer Melanoma |
Novartis Pharmaceuticals | March 18, 2014 | Phase 2 |
Endothelin-1 (1-31) (Human) TFA
Laxiflorin B-4
Myristoyl-MEK1 Derived Peptide Inhibitor 1
Endothelin-1 (1-31) (Human) acetate
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