| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10 mM * 1 mL in DMSO |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
MEK1 (IC50 = 0.92 nM); MEK2 (IC50 = 1.8 nM)
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| 体外研究 (In Vitro) |
GSK1120212 的 IC50 范围为 0.92 nM 至 3.4 nM，无论 Raf 和 MEK 的同种型如何，都会抑制 MBP 的磷酸化。 c-Raf、B-Raf、ERK1 和 ERK2 不受 GSK1120212 激酶活性的抑制。此外，GSK1120212 并未显着抑制其他 98 种激酶。 GSK1120212 能有效抑制人结直肠癌细胞系。对 GSK1120212 敏感性最高的细胞的 IC50 值分别为 0.48 nM 和 0.52 nM，并且已知在 HT-29 和 COLO205 中具有组成型活性 B-Raf 突变体。具有 K-Ras 突变的细胞系的 IC50 范围为 2.2–174 nM，对 GSK1120212 表现出广泛的敏感性。 B-Raf 和 K-Ras 中的野生型基因均存在于 COLO320 DM 细胞中，即使在 10 μM 浓度下，该细胞也能抵抗 GSK1120212。所有敏感细胞系在用 GSK1120212 处理 24 小时后都会经历细胞周期停滞在 G1 期。在大多数结直肠癌细胞系中，GSK1120212 治疗后 p15INK4b 和/或 p27KIP1 持续上调。 GSK1120212 的 ERK 磷酸化在所有易感细胞系中均受到抑制。 HT-29 和 COLO205 细胞均经历 GSK1120212 诱导细胞凋亡；然而，COLO205 细胞比 HT-29 细胞更容易受到这种诱导。 [1] 外周血单核细胞 (PBMC) 不能产生肿瘤坏死因子或白细胞介素 6，因为 GSK1120212 抑制此过程。 [2]
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| 体内研究 (In Vivo) |
当每天口服一次 0.3 mg/kg 或 1 mg/kg 剂量的 GSK1120212，连续 14 天时，可以有效阻止 HT-29 异种移植物的生长。剂量为 1 mg/kg 时，肿瘤生长几乎完全停止。单次口服剂量1 mg/kg GSK1120212完全抑制已形成肿瘤组织中ERK1/2的磷酸化，治疗14天后，蛋白p15INK4b和p27KIP1的水平均升高。即使剂量为 0.3 mg/kg，COLO205 异种移植模型中也可以看到肿瘤消退。接受 1 mg/kg 剂量的六只小鼠中，有四只经历了完全消退，其中肿瘤已消退到不再可检测到其体积的程度。 [1] Lewis 大鼠或 DBA1/J 小鼠的佐剂诱导性关节炎 (AIA) 和 II 型胶原诱导性关节炎 (CIA) 在给予 0.1 mg/kg 的 GSK1120212 后几乎完全被抑制。 [2]
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| 酶活实验 |
B-Raf/c-Raf、非磷酸化 MEK1/MEK2 和 EERRK2 以及非磷酸化髓磷脂碱性蛋白 (MBP) 的活性形式在存在以下物质的情况下与含有 12.5 mM MgCl2 和 10 μM ATP 的 MOPS 缓冲液混合不同浓度的 GSK1120212。抗磷酸化MBP抗体可以识别已磷酸化的MBP。
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| 细胞实验 |
在 96 孔组织培养板中，将指数生长的细胞预培养 24 小时，然后暴露于 GSK1120212。基于磺胺罗丹明 B 的体外毒理学检测试剂盒可测量细胞生长。收集贴壁细胞和漂浮细胞用于细胞凋亡测定并用 70% 乙醇固定。然后用 PBS 洗涤细胞，悬浮在 100 μg/mL RNase 和 25 μg/mL 碘化丙啶 (PI) 中，并在黑暗中加热至 37°C 30 分钟。 Cytomics FC500 或 Guava EasyCyte plus 流式细胞仪用于测量每个细胞的 DNA 含量。
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| 动物实验 |
Mice: The mice used are BALB/c-nu/nu females. HT-29 cells or COLO205 cells suspended in ice-cold HBSS (-) are subcutaneously injected into the right flank of the mice on day 0 at a density of 5×106 cells/100 µL/site or 1×106 cells per 100 µL, respectively. When the mean tumor volume reaches 100 mm3, the acetic acid-solvated form of Trametinib (JTP-74057, 0.3 mg/kg, or 1 mg/kg) is dissolved in 10% Cremophor EL-10% PEG400 and given orally once daily for 14 days. Two weeks after the start of dosing, the tumor's length [L(mm)] and width [W(mm)] are measured using a microgauge, and the tumor's volume is calculated using the formula tumor volume (mm3)=L×W×W/2.
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| 参考文献 |
| 分子式 |
C26H23FIN5O4
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|---|---|
| 分子量 |
615.39
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| 精确质量 |
615.08
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| 元素分析 |
C, 50.74; H, 3.77; F, 3.09; I, 20.62; N, 11.38; O, 10.40
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| CAS号 |
871700-17-3
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| 相关CAS号 |
Trametinib (DMSO solvate);1187431-43-1;Trametinib-d4;Trametinib-13C6;Trametinib-13C,d3;2712126-59-3
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| 外观&性状 |
white solid powder
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| SMILES |
CC1=C2C(=C(N(C1=O)C)NC3=C(C=C(C=C3)I)F)C(=O)N(C(=O)N2C4=CC=CC(=C4)NC(=O)C)C5CC5
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| InChi Key |
LIRYPHYGHXZJBZ-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C26H23FIN5O4/c1-13-22-21(23(31(3)24(13)35)30-20-10-7-15(28)11-19(20)27)25(36)33(17-8-9-17)26(37)32(22)18-6-4-5-16(12-18)29-14(2)34/h4-7,10-12,17,30H,8-9H2,1-3H3,(H,29,34)
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| 化学名 |
N-[3-[3-cyclopropyl-5-(2-fluoro-4-iodoanilino)-6,8-dimethyl-2,4,7-trioxopyrido[4,3-d]pyrimidin-1-yl]phenyl]acetamide
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| 别名 |
JTP-74057; GSK 1120212 GSK1120212; GSK-1120212; JTP74057; Trametinib. Trade name: Mekinist
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外) |
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| 溶解度 (体内) |
Solubility in Formulation 1: ≥ 2.5 mg/mL (4.06 mM) (saturation unknown) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (add these co-solvents sequentially from left to right, and one by one), clear solution.
For example, if 1 mL of working solution is to be prepared, you can add 100 μL of 25.0 mg/mL clear DMSO stock solution to 400 μL PEG300 and mix evenly; then add 50 μL Tween-80 to the above solution and mix evenly; then add 450 μL normal saline to adjust the volume to 1 mL. Preparation of saline: Dissolve 0.9 g of sodium chloride in 100 mL ddH₂ O to obtain a clear solution. Solubility in Formulation 2: ≥ 2.5 mg/mL (4.06 mM) (saturation unknown) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (add these co-solvents sequentially from left to right, and one by one), clear solution. For example, if 1 mL of working solution is to be prepared, you can add 100 μL of 25.0 mg/mL clear DMSO stock solution to 900 μL of corn oil and mix evenly. View More
Solubility in Formulation 3: 4% DMSO+corn oil: 3mg/mL Solubility in Formulation 4: 6.67 mg/mL (10.84 mM) in 0.5%HPMC 1%Tween80 (add these co-solvents sequentially from left to right, and one by one), suspension solution; with ultrasonication. 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.6250 mL | 8.1249 mL | 16.2499 mL | |
| 5 mM | 0.3250 mL | 1.6250 mL | 3.2500 mL | |
| 10 mM | 0.1625 mL | 0.8125 mL | 1.6250 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT03363217 | Active Recruiting |
Drug: Trametinib | Plexiform Neurofibroma Low-grade Glioma |
St. Justine's Hospital | August 16, 2018 | Phase 2 |
| NCT03501368 | Active Recruiting |
Drug: Ceritinib Advanced Melanoma |
Melanoma Low-grade Glioma |
H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute |
June 27, 2018 | Phase 1 |
| NCT04439318 | Active Recruiting |
Drug: Trametinib Dimethyl Sulfoxide |
Advanced Lymphoma Refractory Lymphoma |
National Cancer Institute (NCI) |
February 25, 2016 | Phase 2 |
| NCT03085056 | Active Recruiting |
Drug: Trametinib Drug: Paclitaxel |
Anaplastic Thyroid Cancer | Memorial Sloan Kettering Cancer Center |
March 15, 2017 | Phase 2 |
| NCT03741101 | Active Recruiting |
Drug: Trametinib | Child Neurofibromatosis 1 Neurofibroma, Plexiform |
Region Skane | June 10, 2019 | Phase 2 |
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GSK1790627
Nedometinib
MS934
MEK4 inhibitor-1
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