| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
PGD2/rostaglandin D2 ( IC50 = 0.1 mM ); Angiotensin II
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Tranilast trans- targets multiple proteins and signaling pathways. It is known to inhibit the production of prostaglandin D2 (PGD2) with an IC₅₀ of 0.1 mM and acts as an Angiotensin II receptor antagonist. It also inhibits the production of interleukin-6 (IL-6) in endothelial cells and reduces collagen synthesis in fibroblasts. Its anti-fibrotic effects are mediated through the suppression of TGF-β signaling and fibroblast activation. Tranilast trans- has been shown to inhibit the growth of neurofibroma cells. Additionally, it functions as a calcium channel blocker and an aryl hydrocarbon receptor agonist, contributing to its diverse pharmacological profile. The compound's ability to modulate inflammatory and fibrotic pathways makes it a promising candidate for treating conditions such as hypertrophic scars, keloids, and pulmonary and renal fibrosis. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外研究表明，曲尼司特反式异构体能有效抑制肥大细胞和其他免疫细胞释放组胺、前列腺素和细胞因子等炎症介质。它能抑制成纤维细胞活化并减少胶原蛋白合成，这对于其抗纤维化活性至关重要。该化合物还能抑制内皮细胞中白细胞介素-6的产生，并通过抑制神经纤维瘤细胞的生长而表现出抗肿瘤活性。其钙通道阻滞活性和芳烃受体激动作用已在多种基于细胞的实验中得到证实。反式异构体是该药物的活性形式，顺式异构体的活性则显著降低。已有文献报道了其各种活性的详细IC₅₀值，例如对PGD2抑制的IC₅₀值为0.1 mM。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，曲尼司特已用于临床治疗支气管哮喘、过敏性鼻炎和特应性皮炎。其在这些疾病中的疗效归因于其抗过敏和抗炎特性。该化合物还被证实能有效减少瘢痕疙瘩和增生性瘢痕的形成，表明其在纤维化疾病中具有临床应用价值。临床前研究探索了其肾脏保护和肝脏保护作用，提示其具有更广泛的治疗应用前景。该药物调节TGF-β信号通路和抑制成纤维细胞活化的能力有助于其在纤维化疾病中的疗效。尽管曲尼司特已在日本和韩国获批上市，但其在全球范围内的应用并不广泛，临床应用主要集中在亚洲。
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| 酶活实验 |
体外非细胞酶/受体结合试验通常检测曲尼司特对前列腺素D2 (PGD2) 合成酶的抑制作用或其与血管紧张素II受体的结合情况。这些试验使用纯化的酶或含受体的膜制剂。将化合物与酶或受体以及标记的底物或配体孵育，并定量分析活性抑制或结合置换情况。IC₅₀值，例如PGD2抑制的IC₅₀值为0.1 mM，由剂量-反应曲线确定。化合物与芳烃受体的相互作用也可以在无细胞系统中通过报告基因检测进行评估。这些检测可提供化合物与其分子靶点直接相互作用的定量数据。
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| 细胞实验 |
体外细胞实验用于评估曲尼司特的抗炎、抗纤维化和抗肿瘤活性。在抗炎研究中，用相关刺激物刺激肥大细胞或内皮细胞，并通过酶联免疫吸附试验（ELISA）检测细胞因子（例如IL-6）和其他炎症介质的产生。在抗纤维化研究中，在有或无曲尼司特存在的情况下，用TGF-β处理成纤维细胞，并通过测量羟脯氨酸含量或通过Western blotting检测胶原蛋白来评估胶原合成。使用MTT或类似方法评估细胞活力和增殖，以评价曲尼司特对神经纤维瘤细胞的抗肿瘤作用。
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| 动物实验 |
已在过敏性炎症、纤维化和癌症模型中开展了曲尼司特（Tranilast trans-）的体内动物研究。在支气管哮喘模型中，将该化合物口服给予致敏动物，并评估其对气道高反应性和炎症细胞浸润的影响。在纤维化模型中，例如博来霉素诱导的肺纤维化或皮肤伤口愈合模型，评估了该化合物减少胶原沉积和瘢痕形成的能力。已使用神经纤维瘤或其他癌细胞系在异种移植模型中研究了其抗肿瘤疗效。此外，还进行了药代动力学和毒理学研究，以支持其临床应用。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
口服给药后，曲尼司特在人体内2至3小时内达到血浆峰浓度。消除半衰期约为8.6小时。药物浓度在24小时后显著降低，并在48小时后降至检测限以下。
曲尼司特主要经尿液排泄，大部分剂量在给药后96小时内排出体外。其主要代谢途径是形成葡萄糖醛酸苷结合物。主要代谢产物是4-O-去甲基化产物，该产物与硫酸盐和葡萄糖醛酸结合。 体外研究表明，曲尼司特的氧化代谢涉及多种细胞色素P450 (CYP)同工酶，包括CYP2C9、CYP2C18、CYP2C8、CYP1A2、CYP3A4和CYP2D6，其中CYP2C9被认为是主要贡献者。体外研究阐明了曲尼司特的葡萄糖醛酸化途径。葡萄糖醛酸化主要由人肝脏和肠道中的 UGT1A1 酶催化。该活性的动力学参数（Km）在人肝微粒体中为 51.5 μM，在人空肠微粒体中为 50.6 μM，在重组 UGT1A1 中为 38.0 μM。相应的 Vmax 值分别为 10.4、42.9 和 19.7 pmol/min/mg 蛋白。计算的固有清除率表明，肝脏中的葡萄糖醛酸化活性比肠道高 2.5 倍。体外代谢研究还确定了 I 期代谢物 4-去甲基曲尼司特 (N-3) 的生成动力学。在人肝微粒体中，N-3 生成的 Km 和 Vmax 分别为 37.1 μM 和 27.6 pmol/min/mg 蛋白。 发现曲尼司特葡萄糖醛酸转移酶活性受到其 I 期代谢物 (N-3) 的强烈抑制，提示该代谢物可能影响母体药物的代谢。 反式曲尼司特的分子量为 327.33 g/mol，分子式为 C₁₈H₁₇NO₅。它是一种白色至类白色粉末，可溶于 DMSO 和乙醇，但几乎不溶于水。该化合物在正常储存条件下稳定，应在室温下避光防潮保存。其药代动力学特征为口服吸收良好，数小时内即可达到血浆峰浓度。该化合物主要在肝脏中代谢，主要通过葡萄糖醛酸化作用，并经尿液和粪便排出体外。该化合物半衰期相对较短，因此需要每日多次给药才能达到治疗效果。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
动物研究表明，曲尼司特具有致畸作用，因此孕妇禁用。
临床上，曲尼司特可引起肝肾不良反应。肝脏不良反应可能包括黄疸和肝酶（如AST、ALT和ALP）显著升高，可能导致肝功能障碍或肝炎。肾脏不良反应可能包括血尿素氮（BUN）和血清肌酐升高。 其他观察到的不良反应包括泌尿系统不良反应（例如尿频、尿痛、血尿）、血液系统不良反应（例如红细胞计数和血红蛋白降低、白细胞减少、血小板减少）、胃肠道紊乱（例如厌食、恶心、呕吐、腹痛）以及中枢神经系统不良反应（例如头痛、嗜睡、头晕）。体外研究表明，曲尼司特及其I期代谢物（N-3）能强烈抑制胆红素葡萄糖醛酸转移酶（UGT1A1）的活性。这种抑制作用被认为是临床试验中部分患者出现高胆红素血症的机制，可能与UGT1A1基因型有关。在一项针对晚期心力衰竭和肌营养不良症患者的临床安全性研究中，每日三次口服100毫克曲尼司特，持续6个月，除已知的副作用腹泻外，未报告与该药物相关的严重不良事件。曲尼司特的材料安全数据表将其归类为口服急性毒素（4类），并建议谨慎避免吸入、皮肤接触和眼睛接触。标准急救措施包括用大量清水冲洗皮肤或眼睛，必要时就医。尚未对毒理学效应进行全面研究。 反式曲尼司特通常耐受性良好，其安全性已通过临床应用得到证实。常见副作用包括恶心、呕吐和腹部不适等胃肠道不适。罕见但更严重的副作用包括肝酶升高和过敏反应。对曲尼司特或其任何成分过敏的患者禁用。由于安全性数据不足，不建议在妊娠期和哺乳期使用。该化合物在儿童患者中的安全性尚未完全确定。长期安全性研究未发现显著的致癌或致突变风险。 |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
曲尼司特是一种氨基苯甲酸类化合物，其结构与邻氨基苯甲酸相似，区别在于前者的一个苯胺氢原子被一个3,4-二甲氧基肉桂酰基取代。它具有多种药理作用，包括抗哮喘、肾脏保护、抗过敏、钙通道阻滞、抗肿瘤、芳烃受体激动和保肝作用。曲尼司特属于肉桂酰胺类、二甲氧基苯类、氨基苯甲酸类和仲酰胺类化合物。其作用机制与邻氨基苯甲酸相关。曲尼司特是由吉赛尔制药公司研发的一种抗过敏药物。1982年，它在日本和韩国获批用于治疗支气管哮喘。1993年，其适应症新增为治疗瘢痕疙瘩和增生性瘢痕。此外，它还被用于治疗哮喘、过敏性鼻炎和特应性皮炎等过敏性疾病。
药物适应症 用于治疗支气管哮喘、瘢痕疙瘩和增生性瘢痕，以及哮喘、过敏性鼻炎和特应性皮炎等过敏性疾病。 曲尼司特反式-（trans-MK-341）是一种抗过敏药物，自1982年起在日本和韩国获批用于治疗支气管哮喘，并于1993年新增用于治疗瘢痕疙瘩和增生性瘢痕的适应症。它是一种多靶点化合物，可抑制炎症介质的释放，抑制成纤维细胞活化和TGF-β信号传导，并具有钙通道阻滞和芳烃受体激动剂活性。其抗纤维化特性使其成为肺纤维化和肾纤维化等疾病研究的热点。尽管曲尼司特在全球范围内的应用有限，但它仍然是研究过敏性和纤维化疾病的重要工具。该药尚未获得美国和欧洲的批准。 |
| 分子式 |
C18H17NO5
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|---|---|
| 分子量 |
327.331285238266
|
| 精确质量 |
327.111
|
| 元素分析 |
C, 66.05; H, 5.23; N, 4.28; O, 24.44
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| CAS号 |
70806-55-2
|
| 相关CAS号 |
Tranilast; 53902-12-8; Tranilast sodium; 104931-56-8
|
| PubChem CID |
5282230
|
| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
| LogP |
3.703
|
| tPSA |
88.35
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
5
|
| 可旋转键数目(RBC) |
6
|
| 重原子数目 |
24
|
| 分子复杂度/Complexity |
464
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
O=C(O)C1=CC=CC=C1NC(/C=C/C2=CC(OC)=C(OC)C=C2)=O
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| InChi Key |
NZHGWWWHIYHZNX-CSKARUKUSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C18H17NO5/c1-23-15-9-7-12(11-16(15)24-2)8-10-17(20)19-14-6-4-3-5-13(14)18(21)22/h3-11H,1-2H3,(H,19,20)(H,21,22)/b10-8+
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| 化学名 |
2-[[(E)-3-(3,4-dimethoxyphenyl)prop-2-enoyl]amino]benzoic acid
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| 别名 |
Tranilast; SB252218; SB-252218; SB 252218; MK 341; MK341; MK-341; trans-Tranilast; brand name: Rizaben; Tranilastum; Tranpro
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 65~100 mg/mL (198.6~305.5 mM)
Ethanol: ~4 mg/mL |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.64 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.64 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.0550 mL | 15.2751 mL | 30.5502 mL | |
| 5 mM | 0.6110 mL | 3.0550 mL | 6.1100 mL | |
| 10 mM | 0.3055 mL | 1.5275 mL | 3.0550 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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