| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
PGD2/rostaglandin D2 ( IC50 = 0.1 mM ); NLRP3; Angiotensin II
Tranilast targets the release of transforming growth factor-beta 1 (TGF-β1) from keloid fibroblasts [1] Tranilast targets the release of interleukin-1 beta (IL-1β) and prostaglandin E2 (PGE2) from human monocytes-macrophages [2] Tranilast targets platelet-derived growth factor-BB (PDGF-BB)-induced migration/proliferation and TGF-β1-induced extracellular matrix synthesis in vascular smooth muscle cells [3] Tranilast targets chymase (mast cell-derived serine endopeptidase) expression and activity in vascular tissues , with no effect on angiotensin-converting enzyme (ACE) [5] |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
Tranilast 表现出显着的免疫调节活性，可抑制内毒素诱导的卡车素 E2 (PGE2; IC50=~1-20 μM)、血栓素 B2 (IC50=~10-50 μM)，(TGF-β1；IC50= ~100-200 μM)，和 IL-8 (IC50=~100 μM) 形成。曲尼司特抑制 A23187 诱导的单核细胞白三烯 C4 或 PGE2 形成，IC50 分别为 10-40 μM 和 2 -20 μM[3曲尼司特 (10 -200 μM) 在 MCF-7 和 MDA-MB-231 细胞系中表现出限量的抗增殖作用。 曲尼司特 (10 -200 μM) 还增强了他莫昔芬 (1 -20 μM )。曲尼司特 (12.5, 25, 50, 100 μg/mL; 72 小时) 抑制 HDMECs 的增殖[5]。 细胞增殖测定[4] 细胞系: MCF ) 在体外对人乳腺癌细胞的抗肿瘤作用[4]。 -7 和 MDA-MB-231 细胞 浓度：10、20、50、100 和 200 μM 孵育时间：48 小时 结果：在两种细胞系中均以剂量依赖性方式产生抗增殖作用。细胞活力测定[5] 细胞系：人真皮微血管内皮细胞（HDMEC） 浓度：12.5、25、50、100 μg/mL 孵育时间：72 小时 结果：IC50 值为 44.3 μg/mL (136 μM)。
1. 在体外培养的瘢痕疙瘩和肥厚性瘢痕成纤维细胞中，Tranilast（曲尼司特）（3–300 μM）可抑制胶原合成，但对健康人皮肤成纤维细胞的胶原合成无抑制作用；Tranilast（曲尼司特）（3–100 μM）不抑制胶原合成的限速酶脯氨酰羟化酶的活性，且Tranilast（曲尼司特）（30–300 μM）能抑制瘢痕疙瘩成纤维细胞释放TGF-β1[1] 2. 在体外培养的人单核细胞-巨噬细胞中，Tranilast（曲尼司特）可抑制TGF-β1、IL-1β和PGE2的释放；外源性TGF-β1（25–200 pM）能增强正常皮肤成纤维细胞的胶原合成，IL-1（0.1–1 U/ml）可促进成纤维细胞增殖并减少胶原合成，PGE2（2 μg/ml）则能增强成纤维细胞的胶原合成[2] 3. 在体外培养的自发性高血压大鼠（SHR）血管平滑肌细胞中，Tranilast（曲尼司特）（30–300 μM）可抑制胎牛血清（FBS）、TGF-β1和PDGF-BB诱导的细胞增殖；还能抑制PDGF-BB诱导的SHR血管平滑肌细胞迁移，并对SHR血管平滑肌细胞的自发性胶原合成、TGF-β1诱导的胶原及糖胺聚糖合成均有抑制作用[3] 4. 在体外培养的心肌成纤维细胞中，Tranilast（曲尼司特）（30 μM）使TGF-β1诱导的3[H]-羟脯氨酸掺入量减少58%（p<0.01），表明其能抑制TGF-β1诱导的基质生成[4] |
| 体内研究 (In Vivo) |
动物模型：九周龄雄性C57BL/6小鼠[5] 剂量：300 mg Tranilast (300 mg/kg; 口服给药，每天两次，持续3天)。 /kg 给药方法：每天口服两次，持续 3 天 结果：抑制基质胶中 VEGF 诱导的血管生成；在 300 mg/kg 的剂量下观察到 58% 的显着抑制。 ED50值和95%置信限分别为165mg/kg和162±169mg/kg。
1. 在链脲佐菌素诱导8周后成模的(mRen-2)27糖尿病大鼠中，Tranilast（曲尼司特）治疗至糖尿病发病16周时，可使心脏纤维化程度降低37%（p<0.05），同时磷酸化Smad2的表达量下降（p<0.01）；即便大鼠持续存在高血糖和高血压，该药物的抗纤维化作用仍可显现[4] 2. 在颈动脉球囊损伤的比格犬模型中，术前2周至术后4周口服Tranilast（曲尼司特）（50 mg/kg，每日两次），可完全阻止损伤血管的糜酶样活性升高，使糜酶mRNA水平降低43%，颈动脉内膜/中膜比值降低63%；还能完全阻止损伤动脉外膜肥大细胞数量的增加，且对血管ACE的活性及mRNA水平无影响[5] |
| 酶活实验 |
1. 脯氨酰羟化酶活性实验：从相关细胞或组织中制备酶提取物，加入酶的特异性底物构建脯氨酰羟化酶反应体系，向体系中加入不同浓度的Tranilast（曲尼司特）（3–100 μM），孵育特定时间后，通过生化方法检测酶活性，以此评估曲尼司特对脯氨酰羟化酶是否具有抑制作用[1]
2. 糜酶样活性实验：制备颈动脉球囊损伤犬的血管组织匀浆，利用专用底物和反应条件检测匀浆中的糜酶样活性；同时采用相应方法检测血管紧张素转换酶（ACE）的活性，对比Tranilast（曲尼司特）对糜酶和ACE的差异化作用[5] 3. ACE活性及mRNA检测实验：以损伤犬颈动脉的血管组织匀浆为样本，通过生化实验检测ACE活性，结合分子生物学技术分析ACE的mRNA水平，明确Tranilast（曲尼司特）治疗对ACE表达及活性的影响[5] |
| 细胞实验 |
1. 瘢痕疙瘩/肥厚性瘢痕成纤维细胞实验：从人瘢痕疙瘩、肥厚性瘢痕及健康皮肤组织中分离成纤维细胞，在适宜条件下体外培养；向培养体系中加入不同浓度的Tranilast（曲尼司特）（3–300 μM），通过生化方法检测胶原合成情况，利用专用试剂盒测定瘢痕疙瘩成纤维细胞释放的TGF-β1水平，并检测脯氨酰羟化酶的活性，以此阐明曲尼司特的作用机制[1]
2. 人单核细胞-巨噬细胞实验：分离人单核细胞-巨噬细胞并体外培养，加入Tranilast（曲尼司特）处理后，采用相应检测方法测定培养液中TGF-β1、IL-1β和PGE2的释放水平；同时培养正常皮肤成纤维细胞，加入外源性TGF-β1、IL-1和PGE2处理，检测成纤维细胞的胶原合成及增殖情况，分析这些介质的生物学效应[2] 3. SHR血管平滑肌细胞实验：从自发性高血压大鼠（SHR）体内分离血管平滑肌细胞并体外培养，用FBS、TGF-β1或PDGF-BB刺激细胞的同时，加入Tranilast（曲尼司特）（30–300 μM）共处理；通过增殖实验检测细胞增殖情况，利用迁移模型评估细胞迁移能力，采用生化方法测定胶原和糖胺聚糖的合成量，从而确定曲尼司特的抑制作用[3] 4. 心肌成纤维细胞实验：分离心肌成纤维细胞并体外培养，分别用TGF-β1单独处理或TGF-β1联合Tranilast（曲尼司特）（30 μM）处理；检测3[H]-羟脯氨酸的掺入量以反映胶原和细胞外基质的合成情况，进而评估曲尼司特对TGF-β1诱导的基质生成的抑制作用[4] |
| 动物实验 |
1. 糖尿病心肌病大鼠模型方案：(mRen-2)27大鼠注射链脲佐菌素建立糖尿病模型。糖尿病发作8周后（疾病确立），大鼠接受曲尼司特治疗，直至糖尿病诱导后16周。收集心脏组织，通过病理染色评估心肌纤维化，并采用分子生物学技术检测磷酸化Smad2的表达水平，以评价曲尼司特的抗纤维化作用[4]。
2. 球囊损伤犬颈动脉模型方案：比格犬在球囊损伤颈动脉前2周开始，至损伤后持续4周，每日两次口服曲尼司特，剂量为50 mg/kg。损伤后四周，采集颈动脉组织，检测糜酶mRNA水平、糜酶样活性、ACE活性、外膜肥大细胞计数和颈动脉内膜/中膜比值，以评估曲尼司特对新生内膜形成的影响[5] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
曲尼司特是一种氨基苯甲酸类化合物，其结构与邻氨基苯甲酸类似，其中一个苯胺基氢被3,4-二甲氧基肉桂酰基取代。它具有多种药理作用，包括抗哮喘药、肾脏保护剂、抗过敏药、钙通道阻滞剂、抗肿瘤药、芳烃受体激动剂和肝脏保护剂。曲尼司特属于肉桂酰胺类、二甲氧基苯类、氨基苯甲酸类和仲酰胺类化合物，其结构与邻氨基苯甲酸类似。曲尼司特是由吉赛制药公司研发的一种抗过敏药。1982年，它在日本和韩国获批用于治疗支气管哮喘。 1993年，该药新增了瘢痕疙瘩和增生性瘢痕的适应症。它还用于治疗哮喘、过敏性鼻炎和特应性皮炎等过敏性疾病。
药物适应症 用于治疗支气管哮喘、瘢痕疙瘩和增生性瘢痕，以及哮喘、过敏性鼻炎和特应性皮炎等过敏性疾病。 1. 曲尼司特是一种抗过敏药物，可抑制肥大细胞释放组胺、前列腺素和其他介质，用于治疗瘢痕疙瘩和增生性瘢痕等纤维化皮肤病[1]。 2. 曲尼司特抑制瘢痕疙瘩和增生性瘢痕成纤维细胞胶原合成的机制与抑制成纤维细胞自身释放TGF-β1有关，而不是抑制脯氨酰羟化酶。活性[1] 3. 曲尼司特通过抑制炎症细胞（例如单核细胞-巨噬细胞）产生TGF-β1和PGE2来抑制成纤维细胞胶原合成，并通过减少这些炎症细胞产生的IL-1来抑制成纤维细胞增殖[2] 4. 曲尼司特可能通过抑制血管平滑肌细胞的增殖、迁移和细胞外基质合成来预防经皮冠状动脉腔内血管成形术后的再狭窄[3] 5. 曲尼司特通过降低TGF-β活性在糖尿病心脏中发挥抗纤维化作用，从而减轻实验性糖尿病中的心脏基质沉积[4] 6. 曲尼司特通过抑制受损血管组织中糜蛋白酶基因的表达和活性来抑制糜蛋白酶依赖性血管紧张素II (ANG II) 的形成，从而抑制血管内皮细胞的增殖[4]有助于预防血管损伤后新生内膜的形成[5] |
| 分子式 |
C18H17NO5
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|---|---|
| 分子量 |
327.34
|
| 精确质量 |
327.11
|
| 元素分析 |
C, 66.05; H, 5.23; N, 4.28; O, 24.44
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| CAS号 |
53902-12-8
|
| 相关CAS号 |
trans-Tranilast; 70806-55-2; Tranilast sodium; 104931-56-8
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| PubChem CID |
5282230
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| 外观&性状 |
Light yellow to green yellow solid powder
|
| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
585.5±50.0 °C at 760 mmHg
|
| 熔点 |
166-168ºC
|
| 闪点 |
307.9±30.1 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.7 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.648
|
| LogP |
4.36
|
| tPSA |
84.86
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
5
|
| 可旋转键数目(RBC) |
6
|
| 重原子数目 |
24
|
| 分子复杂度/Complexity |
464
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O=C(O)C1=CC=CC=C1NC(/C=C/C2=CC=C(OC)C(OC)=C2)=O
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| InChi Key |
NZHGWWWHIYHZNX-CSKARUKUSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C18H17NO5/c1-23-15-9-7-12(11-16(15)24-2)8-10-17(20)19-14-6-4-3-5-13(14)18(21)22/h3-11H,1-2H3,(H,19,20)(H,21,22)/b10-8+
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| 化学名 |
2-[[(E)-3-(3,4-dimethoxyphenyl)prop-2-enoyl]amino]benzoic acid
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| 别名 |
MK-341; MK 341; MK341; SB-252218; SB 252218; SB252218; Tranilast; trans-Tranilast; brand name: Rizaben; Tranilastum; Tranpro.
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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|---|---|---|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.64 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: 2.5 mg/mL (7.64 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.64 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: 5%DMSO+ Corn oil: 3.5mg/ml (10.69mM) 配方 5 中的溶解度: 5 mg/mL (15.28 mM) in 30 % SBE-β-CD (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 配方 6 中的溶解度: 4 mg/mL (12.22 mM) in 1.5% CMC-Na/saline water (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.0549 mL | 15.2746 mL | 30.5493 mL | |
| 5 mM | 0.6110 mL | 3.0549 mL | 6.1099 mL | |
| 10 mM | 0.3055 mL | 1.5275 mL | 3.0549 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT05626829 | Recruiting | Drug: Tranilast | Nasopharyngeal Carcinoma Recurrent Cancer |
Jian Guan | July 20, 2022 | Phase 2 |
| NCT03923140 | Recruiting | Drug: Tranilast | Cryopyrin-Associated Periodic Syndromes |
Peking Union Medical College Hospital |
May 23, 2019 | Phase 2 |
| NCT01003613 | Completed | Drug: Tranilast, and Tissucol Drug: Beriplast P |
Pterygium | Gildasio Castello de Almeida Junior |
February 2009 | Phase 3 |
| NCT00882024 | Completed | Drug: Tranilast Drug: Placebo |
Active Rheumatoid Arthritis | Nuon Therapeutics, Inc. | March 2009 | Phase 2 |
| NCT01052987 | Completed | Drug: Tranilast Drug: Allopurinol |
Gout Hyperuricemia |
Nuon Therapeutics, Inc. | January 2010 | Phase 2 |
Reduction of cGVHD-triggered systemic inflammation and fibrosis by oral gavage of TL.PLoS One.2018 Oct 11;13(10):e0203742. |
|---|
Suppression of inflammatory and fibrotic markers by oral administration of TL.PLoS One.2018 Oct 11;13(10):e0203742. |
Repression of TXNIP, NF-κB and oxidative stress in cGVHD-susceptible organs by oral administration of TL.PLoS One.2018 Oct 11;13(10):e0203742. |
Candesartan methyl ester
(D-Pro7)-Angiotensin I/II (1-7)
EXP-6803
PD 121981
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