| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 5mg |
|
||
| 10mg |
|
||
| 25mg |
|
||
| 50mg |
|
||
| 100mg |
|
||
| 250mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
PDGF
Trapidil targets multiple pathways to exert its therapeutic effects. It acts as a non-selective phosphodiesterase (PDE) inhibitor (IC50 ≈275 µM across PDE I-IV) and a competitive antagonist of platelet-derived growth factor (PDGF) receptor binding. It also inhibits thromboxane A2 biosynthesis, counteracts its effects at the receptor level, and promotes prostacyclin synthesis and release. Additionally, trapidil inhibits raf-1/extracellular signal-regulated kinase (ERK) by inhibiting PDGF-induced proliferation of vascular smooth muscle cells (VSMC) through the cAMP/protein kinase A (PKA) pathway. It targets FGFR3 as an inhibitor and has been shown to inhibit the proliferation of PDGF-producing glioma cells. |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
曲马地尔通过作用于血小板衍生生长因子（PDGF）及其受体来阻断自分泌环路。曲马地尔已被证实具有显著的抗增殖活性[1]。添加100–400 μg/ml的曲马地尔可显著抑制多种生长因子（FCS、PDGF-BB、bFGF和EGF）刺激的细胞生长，其中对PDGF-BB刺激的系膜细胞（MC）生长抑制作用最为显著。该药物具有剂量依赖性的靶向作用。抗血小板药物曲马地尔的作用靶点包括ADP、花生四烯酸、血小板活化因子（PAF）、胶原蛋白、钙离子载体和其他聚集因子。其作用机制是通过抑制血栓素A2的生物合成，拮抗其在受体水平的作用，并促进前列环素的合成和释放[2]。在骨髓细胞和成骨细胞的共培养中，曲马地尔显著减少了破骨细胞的形成，而对成骨细胞中骨保护素或核因子κB受体激活因子配体（RANKL）的表达没有影响。此外，曲马地尔抑制了RANKL诱导的破骨细胞前体向破骨细胞的分化。在不影响c-Fos表达的情况下（c-Fos是破骨细胞生成过程中NFATc1的关键上游激活因子），曲马地尔降低了RANKL诱导的活化T细胞核因子胞质1（NFATc1）的表达，NFATc1是破骨细胞生成的关键转录因子。此外，已有文献报道，利伐地尔可激活蛋白激酶A，并抑制磷酸二酯酶、血栓素A2和CD40信号通路[3]。
曲马地尔表现出显著的体外抗增殖活性。添加 100–400 μg/ml 的曲匹地尔可显著抑制多种生长因子（FCS、PDGF-BB、bFGF 和 EGF）刺激的细胞生长，其中对 PDGF-BB 刺激的系膜细胞 (MC) 生长抑制最为显著。该药物具有剂量依赖性的靶向作用。ADP、花生四烯酸、PAF、胶原蛋白、钙离子载体和其他聚集剂均为该抗血小板药物的作用靶点。在骨髓细胞和成骨细胞的共培养体系中，曲匹地尔显著减少了破骨细胞的形成，但对成骨细胞中骨保护素或核因子κB受体激活因子配体 (RANKL) 的表达没有影响。此外，曲匹地尔抑制了 RANKL 诱导的破骨细胞前体分化为破骨细胞的过程。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
曲马地尔是一种抗血小板药物，它能特异性拮抗血小板衍生生长因子，并在大鼠和兔模型中球囊血管成形术后具有抗增殖作用[1]。在白细胞介素-1诱导的破骨细胞形成和骨吸收动物模型中，曲马地尔表现出强烈的抑制作用。腹腔注射曲马地尔后，未观察到任何异常症状，包括体重变化、腹泻、发热和抽搐[3]。已有文献记载，曲匹地尔可激活蛋白激酶A，并抑制磷酸二酯酶、血栓素A2和CD40信号通路。与双嘧达莫或腺苷不同，曲匹地尔还具有优先舒张大血管（心外膜冠状动脉）的作用，从而避免冠状动脉窃血。
|
| 酶活实验 |
体外酶/受体结合试验通常包括评估曲匹地尔对磷酸二酯酶 (PDE) 的抑制活性及其与血小板衍生生长因子 (PDGF) 受体的结合亲和力。在 PDE 抑制试验中，将化合物与纯化的 PDE 酶同工酶在底物存在下孵育，并测定酶活性，从而确定 IC50 值。在 PDGF 受体结合试验中，使用放射性标记的 PDGF 与曲匹地尔竞争结合受体，并通过测量置换率来确定结合亲和力。细胞活力评估采用台盼蓝染色排除试验和 LDH 测定。将细胞接种于无血清培养基中，并在培养基中暴露于各种促分裂原和药物后，收集上清液，离心，并测定 LDH 浓度。
|
| 细胞实验 |
采用台盼蓝染色排除试验和乳酸脱氢酶（LDH）测定法评估细胞活力。将细胞暴露于各种促分裂原和药物后，接种于无血清培养基中。收集细胞上清液，离心后测定LDH浓度。以超声处理后的细胞上清液作为阳性对照。为彻底排除曲匹地尔对人系膜细胞（MC）的细胞毒性作用，将分别在有无药物处理下培养4天的细胞，用含10%胎牛血清（FBS）的新鲜培养基进行处理，并评估细胞分裂速率。
对于体外细胞实验，将曲匹地尔溶解于二甲基亚砜（DMSO）（36 mg/mL；175.38 mM），并以100-400 μg/mL的浓度应用于培养细胞，例如系膜细胞、血管平滑肌细胞或破骨细胞前体。通常将细胞接种于无血清培养基中，并暴露于各种促分裂原和药物。采用台盼蓝染色排除法和乳酸脱氢酶（LDH）测定法评估细胞活力。处理后，收集细胞上清液并离心，测定LDH浓度作为细胞损伤的指标。在特定处理周期后，评估其对细胞增殖、破骨细胞形成以及cAMP/PKA等信号通路的影响。 |
| 动物实验 |
ICR小鼠
5或20 mg/kg 腹腔注射 曲匹地尔的体内动物研究通常在球囊血管成形术后血管再狭窄的大鼠和兔模型中进行。该化合物通常以1-100 mg/kg的剂量口服或腹腔注射给药。疗效评估通过测量新生内膜增生减少、再狭窄率降低以及平滑肌细胞增殖抑制情况来进行。在白细胞介素-1诱导的破骨细胞形成和骨吸收的动物模型中，曲匹地尔表现出强烈的抑制作用。腹腔注射曲匹地尔后，未观察到任何异常症状，包括体重变化、腹泻、发热和惊厥，表明其具有良好的耐受性。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
托吡地尔的达峰时间 (Tmax) 为 1 小时。单次给药后的表观清除率为 179 mL/min，稳态给药后的表观清除率为 273 mL/min。生物半衰期：单次给药后的消除半衰期为 1.31 小时，稳态给药后的消除半衰期为 1.14 小时。 托吡地尔的分子量为 205.26 g/mol，分子式为 C10H15N5。在健康受试者中，其口服生物利用度为 96%，血浆消除半衰期为 3 小时。该化合物可溶于 DMSO（36 mg/mL；175.38 mM）和水（≥ 50 mg/mL）。通常情况下，Trapidil以固体粉末形式储存，短期储存温度为0-4°C，长期储存温度为-20°C。Trapidil的纯度≥98%（HPLC）。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
在临床前研究中，曲匹地尔展现出良好的安全性，在治疗剂量下未报告明显的毒性。腹腔注射曲匹地尔后，未观察到任何异常症状，包括体重变化、腹泻、发热和抽搐。曲匹地尔的常见副作用通常较轻，可能包括胃肠道不适、头痛和潮红。尚未报告明显的肝毒性或肾毒性。该化合物作为血管扩张剂和抗血小板药物的临床应用也支持其安全性。
|
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
曲吡地尔属于三唑并嘧啶类药物。曲吡地尔是一种血小板衍生生长因子拮抗剂，最初开发用于治疗缺血性冠状动脉疾病、肝病和肾病患者，是一种血管扩张剂和抗血小板药物。它是一种冠状动脉血管扩张剂。药物适应症：用于治疗慢性稳定性心绞痛。作用机制：曲吡地尔被认为可抑制环磷酸腺苷（cAMP）磷酸二酯酶。由此导致的cAMP水平升高增强了腺苷对血小板的抑制作用。血小板活化降低可能是曲吡地尔减少血栓素A2生成的原因。cAMP水平升高也可能是曲吡地尔发挥血管扩张作用的原因。心脏中cAMP水平升高可激活L型钙通道，导致蛋白激酶A（PKA）活性增强，进而引起去极化增强和正性肌力作用。此外，PKA 可使丝裂原活化蛋白激酶 (MAPK) 的激活因子 Raf-1 失活，从而降低 MAPK 的活化。MAPK 活化的降低会抑制 PDGF 与其受体的结合，从而阻止细胞分裂。
药效学 曲匹地尔具有血管舒张和抗血小板聚集作用，并能抑制血小板衍生生长因子 (PDGF) 的活性。 曲匹地尔 (AR-12008) 是一种三唑并嘧啶衍生物，最初开发为冠状动脉血管扩张剂和抗心绞痛药物。它通过非选择性磷酸二酯酶 (PDE) 抑制（对 PDE I-IV 的 IC50 ≈ 275 µM）和竞争性拮抗血小板衍生生长因子 (PDGF) 受体结合发挥双重治疗作用。在健康受试者中，Trapidil 的口服生物利用度为 96%，血浆消除半衰期为 3 小时。在 STARC 试验中，与阿司匹林相比，Trapidil 使 6 个月再狭窄的相对风险降低了 39%（24.2% vs. 39.7%，P<0.01）。此外，与 ISDN 相比，Trapidil 在 12 周时使 ST 段压低降低了 67%（ISDN 为 23%）。Trapidil 是一种抗血小板药物，可特异性拮抗血小板衍生生长因子，并在大鼠和兔模型中球囊血管成形术后具有抗增殖作用。 |
| 分子式 |
C10H15N5
|
|---|---|
| 分子量 |
205.2596
|
| 精确质量 |
205.132
|
| 元素分析 |
C, 58.51; H, 7.37; N, 34.12
|
| CAS号 |
15421-84-8
|
| 相关CAS号 |
15421-84-8
|
| PubChem CID |
5531
|
| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
| 密度 |
1.2±0.1 g/cm3
|
| 熔点 |
98-99.4° (Pfeifer); 102-104° from heptane (Tenor)
|
| 折射率 |
1.626
|
| LogP |
1.45
|
| tPSA |
46.32
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
0
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
4
|
| 可旋转键数目(RBC) |
3
|
| 重原子数目 |
15
|
| 分子复杂度/Complexity |
206
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
N(C([H])([H])C([H])([H])[H])(C([H])([H])C([H])([H])[H])C1=C([H])C(C([H])([H])[H])=NC2=NC([H])=NN12
|
| InChi Key |
GSNOZLZNQMLSKJ-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C10H15N5/c1-4-14(5-2)9-6-8(3)13-10-11-7-12-15(9)10/h6-7H,4-5H2,1-3H3
|
| 化学名 |
N,N-diethyl-5-methyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidin-7-amine
|
| 别名 |
AR 12008; AR-12008; AR12008
|
| HS Tariff Code |
2934.99.03.00
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: ~41 mg/mL (~199.8 mM)
Ethanol: ~41 mg/mL (~199.8 mM) Water: ~41 mg/mL (~199.8 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 100 mg/mL (487.19 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶。
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 4.8719 mL | 24.3593 mL | 48.7187 mL | |
| 5 mM | 0.9744 mL | 4.8719 mL | 9.7437 mL | |
| 10 mM | 0.4872 mL | 2.4359 mL | 4.8719 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
COA
粤公网安备 44011102003439号
463611831
