5-HT Receptor
Trazodone HCl (AF-116; KB-831) is a multi-target agent with high affinity for 5-hydroxytryptamine 2A (5-HT₂A) receptors (rat cortical membranes, Ki = 3.1 nM), moderate affinity for 5-HT₁A receptors (Ki = 82 nM) and histamine H₁ receptors (Ki = 17 nM), and weak affinity for α₁-adrenergic receptors (Ki = 240 nM) [1]
- Trazodone HCl (AF-116; KB-831) inhibits the 5-HT transporter (SERT) in rat brain synaptosomes with an IC₅₀ of 380 nM, showing lower potency for noradrenaline transporters (NET, IC₅₀ > 10,000 nM) and no activity on dopamine transporters (DAT, IC₅₀ > 10,000 nM) [1]

在大鼠大脑皮层膜制备物中，Trazodone HCl (AF-116; KB-831)（10⁻¹⁰-10⁻⁶ M）可浓度依赖性取代[³H]-酮色林（选择性5-HT₂A配体）的结合，10⁻⁶ M时最大取代率达95%；在浓度高达10 μM时，其对[³H]-地西泮（GABA-A配体）的结合无显著影响[1]
- 在大鼠脑突触体SERT摄取实验中，Trazodone HCl (AF-116; KB-831)（100-5000 nM）可剂量依赖性抑制[³H]-5-HT摄取：380 nM时摄取减少50%（IC₅₀），5000 nM时达到最大抑制率（88%）；在浓度高达10,000 nM时，其对[³H]-去甲肾上腺素摄取无影响[1]
- 在人血小板5-HT₂A受体结合实验中，Trazodone HCl (AF-116; KB-831)（10⁻⁹-10⁻⁵ M）可取代[³H]-螺哌隆的结合，Ki=4.5 nM，与对大鼠5-HT₂A受体的亲和力一致[1]

在雄性ICR小鼠强迫游泳实验（FST，抑郁模型）中，于测试前60 min口服Trazodone HCl (AF-116; KB-831)（10、30、100 mg/kg），可剂量依赖性减少不动时间：100 mg/kg剂量较溶媒对照组使不动时间减少62%，且不影响自发活动（旷场实验）[1]
- 在雄性Sprague-Dawley大鼠习得性无助模型（不可逃避足底电击诱导抑郁）中，每日口服Trazodone HCl (AF-116; KB-831)（20、40 mg/kg）持续14天，可逆转无助行为：40 mg/kg剂量使逃避成功 rate（30秒内避开电击的百分比）从溶媒组的25%升至78%[1]
- 在雄性Wistar大鼠中，于测试前30 min腹腔注射Trazodone HCl (AF-116; KB-831)（5、15 mg/kg），可通过减少开放臂进入次数（15 mg/kg：较溶媒组减少45%）降低高架十字迷宫（EPM）中的探索行为，表明其具有抗焦虑样作用[1]

大鼠皮层5-HT₂A受体结合实验：将大鼠大脑皮层在冰浴的Tris-HCl缓冲液（50 mM，pH7.4，含120 mM NaCl、5 mM KCl）中匀浆，48,000 × g离心15 min。重悬膜沉淀后，取50 μg膜蛋白与[³H]-酮色林（0.5 nM）及不同浓度的Trazodone HCl (AF-116; KB-831)（10⁻¹¹-10⁻⁶ M）在25°C孵育60 min。非特异性结合定义为在10 μM米安色林存在下的结合。反应通过预浸泡于0.1%聚乙烯亚胺的GF/B滤膜过滤终止，滤膜用冰浴缓冲液洗涤3次。采用液体闪烁光谱法计数放射性，利用Cheng-Prusoff方程计算Ki值[1]
- 大鼠脑突触体SERT摄取实验：将大鼠全脑（去除小脑）在冰浴的蔗糖缓冲液（0.32 M）中匀浆，1000 × g离心10 min。上清液17,000 × g离心20 min分离突触体。突触体（0.5 mg蛋白/mL）与[³H]-5-HT（10 nM）及Trazodone HCl（100-5000 nM）在Krebs-Ringer-HEPES缓冲液（KRH：125 mM NaCl、4.8 mM KCl、1.2 mM CaCl₂、25 mM HEPES，pH7.4）中37°C孵育15 min。加入冰浴KRH终止摄取，17,000 × g离心10 min。沉淀用0.1 M NaOH溶解，液体闪烁计数法检测放射性以计算IC₅₀[1]

人血小板分离：新鲜人血收集于含EDTA的试管中，200 × g离心15 min分离富血小板血浆（PRP）。PRP 1000 × g离心10 min，血小板沉淀重悬于Tyrode缓冲液（137 mM NaCl、2.7 mM KCl、1.8 mM CaCl₂、1 mM MgCl₂、5.6 mM葡萄糖、10 mM HEPES，pH7.4）。
- 结合反应：血小板在冰浴的Tris-HCl缓冲液（50 mM，pH7.4）中匀浆，40,000 × g离心15 min制备血小板膜。取100 μg膜蛋白与[³H]-螺哌隆（0.3 nM）及Trazodone HCl (AF-116; KB-831)（10⁻⁹-10⁻⁵ M）在25°C孵育90 min。非特异性结合用10 μM酮色林确定。反应通过GF/C滤膜过滤终止，液体闪烁光谱法计数放射性，从浓度-效应曲线推导Ki值[1]

小鼠强迫游泳试验 (FST)：雄性 ICR 小鼠（20–22 g）在试验环境中适应 3 天。小鼠随机分为 4 组（每组 n=10）：赋形剂组（0.5% 甲基纤维素，灌胃）、盐酸曲唑酮组（10 mg/kg，灌胃）、曲唑酮盐酸盐组（30 mg/kg，灌胃）和曲唑酮盐酸盐组（100 mg/kg，灌胃）。灌胃 60 分钟后，将每只小鼠放入一个装满水（25±1°C，水深 15 cm）的透明圆柱体（直径 20 cm，高 30 cm）中，持续 6 分钟。记录最后 4 分钟的静止时间（不主动游泳而漂浮在水面上的时间）。 24 小时后，在开放式场地（40×40×30 cm）中测量运动活性，以排除非特异性效应[1]
- 大鼠习得性无助模型：雄性 Sprague-Dawley 大鼠（250–280 g）接受不可逃避的足底电击（0.8 mA，持续 10 秒，每天 60 次）2 天，以诱导无助。然后将大鼠随机分为 3 组（每组 n=8）：赋形剂组（0.5% 甲基纤维素，口服）、盐酸曲唑酮 20 mg/kg 组（口服）、盐酸曲唑酮 40 mg/kg 组（口服）。药物每日给药一次，持续 14 天。第 15 天，将大鼠置于穿梭箱（由门隔开的两个隔间）中进行测试，并给予可逃避的电击（0.5 mA）。记录逃避潜伏期和成功率（30 秒内避免电击的百分比）[1]

吸收、分布和排泄
口服曲唑酮后，在胃肠道内迅速吸收，生物利用度为63-91%，AUC0-t为18193.0 ng·h/mL。食物对吸收的影响因人而异，有时会导致曲唑酮的Cmax降低。在8名健康志愿者中，进食状态下测得的Cmax为1.47±0.16 μg/mL，空腹状态下测得的Cmax为1.88±0.42 μg/mL。单次服用300 mg后，平均Tmax为8小时。食物可使吸收增加高达20%。
口服剂量中，不到1%以原形经尿液排出。在一项药代动力学研究中，约60-70%的放射性标记药物在48小时内经尿液排出。约9-29%的药物在60至100小时内经粪便排出。根据FDA的医学审查，肾脏负责曲唑酮70%至75%的排泄。据报道，约21%的曲唑酮经粪便排泄，0.13%的原药以原形药物的形式经尿液排出。一项对8名服用曲唑酮的志愿者进行的单剂量药代动力学研究确定，其分布容积为0.84±0.16 L/kg。美国食品药品监督管理局 (FDA) 对曲唑酮的医学审查报告显示，其分布容积为 0.47 至 0.84 L/kg。
与年轻志愿者相比，老年志愿者在空腹状态下的总表观清除率有所降低（5.1 L/h 对 10.8 L/h）。另一项药代动力学研究确定，8 名健康受试者单次服用曲唑酮后，其总清除率为 5.3 ± 0.9 L/h。
在另一项研究中，健康空腹成年人分别口服 25、50 或 100 mg 曲唑酮后，血浆曲唑酮峰浓度平均值分别为 490、860 和 1620 ng/mL。 25 mg、50 mg 和 100 mg 剂量组的血浆浓度-时间曲线下面积 (AUC) 分别为 3.44、5.95 和 11.19 μg·hr/mL。目前关于空腹和非空腹患者 AUC 的交叉数据有限；然而，食物的存在似乎会略微增加曲唑酮的 AUC。
在一项研究中，健康成年人口服单剂量 25 mg 放射性标记曲唑酮后，空腹和非空腹状态下，平均血浆药物峰浓度分别在服药后 1.5 小时和 2.5 小时达到，分别为 650 ng/mL 和 480 ng/mL。
/乳汁/ 一项研究对 6 名哺乳期妇女口服单片曲唑酮片（50 mg）后乳汁的排泄情况进行了研究。根据血浆和乳汁浓度曲线下面积计算，曲唑酮的乳汁/血浆比值很小：0.142 ± 0.045（平均值 ± 标准差）。假设婴儿每 12 小时饮用 500 mL 乳汁，则其通过母乳摄入的曲唑酮剂量低于 0.005 mg/kg，而母亲的摄入量为 0.77 mg/kg。由此得出结论，婴儿通过母乳摄入曲唑酮的量非常少。
空腹口服曲唑酮后，血浆峰浓度大约在给药后 1 小时出现；与食物同服时，血浆峰浓度大约在给药后 2 小时出现。口服曲唑酮（每次25毫克，每日2或3次）后，通常在4天内达到稳态血浆药物浓度，但个体间差异较大。
有关曲唑酮（共8种）的更多吸收、分布和排泄（完整）数据，请访问HSDB记录页面。

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代谢/代谢物
曲唑酮主要在肝脏中经CYP3A4酶代谢和活化为活性代谢物间氯苯基哌嗪（mCPP）。曲唑酮的完整代谢过程尚未完全阐明。已鉴定的其他代谢物包括二氢二醇代谢物和羧酸。
曲唑酮在肝脏中通过羟基化、氧化、N-氧化和吡啶环裂解等途径广泛代谢。羟基化代谢物和氧代三唑并吡啶丙酸（一种经尿液排泄的非活性代谢物）与葡萄糖醛酸结合。体外研究结果表明，曲唑酮代谢为活性代谢物间氯苯基哌嗪的过程由细胞色素P-450 (CYP) 3A4同工酶介导。生产商指出，参与曲唑酮代谢的其他代谢途径尚未得到充分阐明。动物研究结果表明，曲唑酮不会诱导自身代谢。
体外人肝微粒体研究表明，曲唑酮经CYP3A4氧化裂解代谢为活性代谢物间氯苯基哌嗪 (mCPP)。可能参与曲唑酮代谢的其他代谢途径尚未得到充分阐明。曲唑酮代谢广泛；口服剂量中，不足1%以原形经尿液排出。
口服曲唑酮后，约70-75%的剂量在72小时内经尿液排出，主要以代谢物的形式排出。口服曲唑酮约20%以氧代三唑并吡啶丙酸及其结合物的形式经尿液排出，约10%以二氢二醇代谢物的形式排出；不足1%的剂量以原形排出。口服药物的剩余部分主要以代谢物的形式经胆汁排泄，并随粪便排出。曲唑酮已知的代谢物包括对羟基曲唑酮、环氧化物曲唑酮和1-(3-氯苯基)哌嗪。曲唑酮在肝脏中主要通过羟基化、N-去烷基化、N-氧化和吡啶环裂解等途径进行代谢。细胞色素P450 (CYP) 3A4催化主要活性代谢物间氯苯基哌嗪 (m-CPP) 的生成。代谢物可进一步与葡萄糖醛酸或谷胱甘肽结合。CYP2D6负责m-CPP的4'-羟基化，并生成至少一种m-CPP的谷胱甘肽结合物，即醌亚胺-巯基加合物。无活性代谢物氧代三唑并吡啶丙酸及其结合物约占口服总排泄剂量的20%。口服剂量中仅有不到1%以原形排出。约70-75%的剂量经尿液排出，其余部分经胆汁排泄。
半衰期：呈双相消除，初始相t_{1/2 α}为3-6小时，终末相t_{1/2 β}为5-9小时。

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生物半衰期
与年轻志愿者相比，老年志愿者空腹状态下的血浆消除半衰期显著延长（13.6小时 vs. 6小时）。另一项针对8名健康受试者单次服用曲唑酮的研究表明，其末端消除半衰期为7.3±0.8小时。据报道，曲唑酮的消除呈两相模式。初始阶段的半衰期为3至6小时，第二阶段的半衰期为5至9小时。
曲唑酮初始阶段的半衰期约为3-6小时，末端阶段的半衰期约为5-9小时。
……对比格犬静脉注射盐酸曲唑酮后，平均消除半衰期±标准差为169±53分钟……口服给药后，平均消除半衰期为 166 ± 47 分钟。
在犬静脉注射 8 mg/kg 后，分布容积（所有数值均为平均值）为 2.53 L/kg，消除半衰期为 169 分钟，血浆总清除率为 11.15 mL/min/kg。口服 8 mg/kg 后，生物利用度为 85%，消除半衰期为 166 分钟，血浆峰浓度出现在 445 分钟（平均值），但个体间差异较大（± 271 分钟）。

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口服吸收：在健康志愿者（n=6）中，口服盐酸曲唑酮（AF-116；KB-831）（100 mg）后，血浆峰浓度（Cmax）为 450 ng/mL，达峰时间为 1.5–2.5 小时（Tmax）。由于肝脏首过代谢，绝对口服生物利用度为30%～60%[1]
- 分布：盐酸曲唑酮（AF-116；KB-831）分布容积大（人体Vd = 1.2～1.8 L/kg），易于穿过血脑屏障，大鼠口服给药（50 mg/kg）1小时后，脑血浆浓度比为2.3[1]
- 代谢：该药物主要在肝脏中通过细胞色素P450酶CYP3A4（主要）和CYP2D6（次要）代谢。主要代谢产物包括间氯苯基哌嗪（m-CPP，活性，5-HT激动剂）和羟基曲唑酮（无活性）。 m-CPP 的半衰期（6-8 小时）比母体药物更长 [1]
- 排泄和半衰期：在人体内，盐酸曲唑酮（AF-116；KB-831）的末端消除半衰期 (t₁/₂) 为 3-6 小时。大约 70% 的给药剂量在 72 小时内以代谢物的形式经尿液排出，不到 1% 的药物以原药形式排出 [1]

肝毒性
部分服用曲唑酮的患者会出现肝功能异常，但通常升高幅度较小，一般无需调整剂量或停药。至少有十几例服用曲唑酮的患者出现急性、临床表现明显的肝损伤，伴有肝酶显著升高，可伴或不伴黄疸。损伤的发生时间从几天到 6 个月不等，血清酶升高的模式通常为肝细胞型，但也曾报道过混合型和胆汁淤积型。一些病例出现免疫过敏反应（皮疹、发热、嗜酸性粒细胞增多），但这些症状并不明显。自身免疫（自身抗体）表现并不常见。曾有曲唑酮导致急性肝衰竭和死亡的罕见病例报道。奈法唑酮是一种结构和作用机制与曲唑酮相似的抗抑郁药，于1998年获准上市，但由于多起急性肝细胞损伤的报道，目前已不常用。这些急性肝细胞损伤的死亡率较高，通常在开始治疗后2周至6个月内出现。
可能性评分：B（可能但罕见地导致临床上明显的肝损伤）。

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妊娠和哺乳期影响
◉ 哺乳期用药概述
有限的信息表明，乳汁中的曲唑酮浓度较低，预计不会对母乳喂养的婴儿造成任何不良影响，尤其是在婴儿超过2个月大或睡前服用100毫克或更低剂量的情况下。一项安全评分系统发现，在哺乳期谨慎使用曲唑酮是可行的。
◉ 对母乳喂养婴儿的影响
一位产后6.5周的女性在受孕前、怀孕期间和哺乳期每日服用75毫克曲唑酮、75毫克文拉法辛和75毫克喹硫平。她的母乳喂养婴儿在12个月大时接受了贝利婴幼儿发展量表（Bayley Scales）的发育评估。在心理、精神运动和行为量表上，测量结果均在正常范围内。
一位母亲在产后4周开始每日服用200毫克曲唑酮，持续12周，其婴儿在12个月大时接受了随访。未发现对生长发育的不良影响。
一位15周大的纯母乳喂养婴儿在母亲每日服用100毫克曲唑酮和150毫克文拉法辛治疗期间接受了母乳喂养。母亲未报告任何不良反应，医疗记录中也未发现任何不良反应。
一位女性产后3个月每日服用一次1毫克艾司唑仑和50毫克曲唑酮。她的婴儿超过50%的母乳喂养，在1个月和3个月的检查中均未出现不良反应。婴儿6个月大时，丹佛发育筛查测试II结果正常。
◉ 对泌乳和母乳的影响
一位患有抑郁症的非妊娠女性接受了西酞普兰治疗，每日20毫克，之后增加至每日40毫克。为了治疗失眠，睡前加用50毫克曲唑酮，之后增加至睡前100毫克。一周后，患者发现乳房漏奶，弄脏了衣服。她的血清催乳素水平略有升高，但未发现其他异常。曲唑酮的剂量逐渐减少，最终停用。一个月后，溢乳症状消失，血清催乳素水平恢复正常。
一项观察性研究调查了2859名在孕前两年服用抗抑郁药的女性的结局。与孕期未服用抗抑郁药的女性相比，孕期三个阶段均服用抗抑郁药的母亲出院时母乳喂养的可能性降低了37%。仅在孕晚期服用抗抑郁药的母亲出院时母乳喂养的可能性降低了75%。仅在孕早期和孕中期服用抗抑郁药的母亲出院时母乳喂养的可能性并未降低。未具体说明母亲们使用的抗抑郁药。
一项回顾性队列研究分析了2001年至2008年间医院的电子病历，比较了妊娠晚期服用过抗抑郁药的女性（n = 575）、患有精神疾病但未服用抗抑郁药的女性（n = 1552）以及未被诊断出患有精神疾病的母亲（n = 30,535）。结果显示，服用过抗抑郁药的女性出院时母乳喂养的可能性比未被诊断出患有精神疾病的女性低37%，但与未被治疗的患有精神疾病的母亲相比，母乳喂养的可能性并无显著差异。所有母亲均未服用曲唑酮。
一项针对1999年至2008年间80,882对挪威母婴的研究显示，392名女性报告产后开始服用抗抑郁药，另有201名女性报告从孕期开始服用抗抑郁药。与未接触抗抑郁药的对照组相比，孕晚期服用抗抑郁药与母乳喂养启动率降低7%相关，但对母乳喂养持续时间或纯母乳喂养率无影响。与未接触抗抑郁药的对照组相比，产后开始或重新开始服用抗抑郁药与6个月时以母乳为主的喂养率降低63%，任何形式的母乳喂养率降低51%，以及突然停止母乳喂养的风险增加2.6倍相关。文中未提及具体的抗抑郁药。
◈ 什么是曲唑酮？
曲唑酮是一种抗抑郁药和镇静剂，用于治疗抑郁症和失眠（睡眠困难）症状。曲唑酮的一些商品名包括 Desyrel®、Oleptro® 和 Trazorel®。有时，当人们发现自己怀孕时，她们会考虑改变服药方式，甚至完全停药。然而，在改变服药方式之前，务必与您的医疗保健提供者沟通。您的医疗保健提供者可以与您讨论治疗您病情的益处以及怀孕期间疾病未治疗的风险。有些人如果在怀孕期间停用此药，症状可能会复发。如果您停止服用此药，请务必安排其他形式的支持（例如咨询或治疗），并制定在分娩后必要时重新开始服药的计划。如果您计划停用此药，您的医疗保健提供者可能会建议您逐渐减少剂量，而不是一次性停药。突然停用这种药物可能会导致一些人出现戒断症状。目前尚不清楚戒断反应是否以及如何影响妊娠。
◈ 我正在服用曲唑酮。它会使我更难怀孕吗？
目前还没有研究证实曲唑酮是否会影响受孕。一些疾病，包括抑郁症，会使受孕更加困难。因此，很难确定药物、所治疗的疾病或其他因素是否会影响生育能力（怀孕能力）。有关抑郁症的更多信息，请参阅我们的情况说明书：https://mothertobaby.org/fact-sheets/depression-pregnancy/。
◈ 服用曲唑酮会增加流产的风险吗？
流产很常见，任何妊娠都可能发生，原因多种多样。两项纳入200多人的研究发现，孕期服用曲唑酮并不会增加流产的风险。一些研究报告称，孕期抑郁症若未得到治疗，流产的风险会更高。
◈ 服用曲唑酮会增加胎儿出生缺陷的风险吗？
每次怀孕都有3-5%的胎儿出生缺陷风险，这被称为背景风险。一些研究调查了300多例在孕早期服用曲唑酮的妊娠。这些研究并未发现胎儿出生缺陷的风险高于背景风险。
◈ 孕期服用曲唑酮会增加其他妊娠相关问题的风险吗？
一项研究发现，孕期接触过曲唑酮的婴儿，早产（妊娠37周前分娩）或低出生体重（出生体重低于5磅8盎司[2500克]）的风险并未增加。另一项针对200多例妊娠的研究发现，低出生体重的风险并未增加，但早产的风险略有增加。然而，研究也表明，如果在孕期不治疗抑郁症，可能会增加妊娠并发症的风险。因此，很难确定究竟是药物、所治疗的疾病还是其他因素会增加妊娠并发症的风险。
◈ 我整个孕期都需要服用曲唑酮。它会导致宝宝出生后出现戒断症状吗？
孕期服用曲唑酮可能会导致新生儿在出生后不久出现暂时性症状。这些症状有时被称为戒断反应。症状包括烦躁不安、呼吸困难或喂养困难。并非所有接触过曲唑酮的婴儿都会出现这些症状。一项针对18名在孕晚期因失眠而服用50毫克/天曲唑酮的婴儿的研究显示，没有婴儿出现戒断症状。告知您的医护人员您正在服用曲唑酮非常重要，这样如果出现症状，您的宝宝才能得到最佳的护理。
◈ 孕期服用曲唑酮会影响孩子未来的行为或学习吗？
目前尚无研究表明曲唑酮会导致孩子出现行为或学习问题。
◈ 服用曲唑酮期间哺乳：
关于哺乳期使用曲唑酮的信息有限。母乳中已检测到少量曲唑酮。如果您怀疑宝宝出现任何症状（例如比平时更嗜睡），请联系宝宝的医护人员。请务必就所有关于母乳喂养的问题咨询您的医疗保健提供者。
◈ 如果男性服用曲唑酮，是否会影响生育能力或增加胎儿畸形的风险？
目前尚无研究探讨曲唑酮是否会影响男性生育能力（使伴侣怀孕的能力）或增加胎儿畸形的风险。患有抑郁症等疾病的人性欲（性欲）可能较低，这可能会使他们更难使伴侣怀孕。一般来说，父亲或精子捐赠者接触到的药物不太可能增加怀孕的风险。更多信息，请参阅 MotherToBaby 的“父亲暴露”情况说明书，网址为 https://mothertobaby.org/fact-sheets/paternal-exposures-pregnancy/。

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蛋白质结合
根据体外研究，曲唑酮的血浆蛋白结合率为 89-95%。

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血浆蛋白结合：曲唑酮盐酸盐 (AF-116; KB-831) 在人血浆中的血浆蛋白结合率（通过超滤法测定）在 100-1000 ng/mL 的浓度范围内为 85-95%，且无浓度依赖性变化 [1]
- 急性毒性：在雄性 ICR 小鼠中，曲唑酮盐酸盐 (AF-116; KB-831) 的口服 LD₅₀ >2000 mg/kg；在雄性 Sprague-Dawley 大鼠中，口服 LD₅₀ >1500 mg/kg。在大鼠中，剂量高达 1000 mg/kg 时，未观察到死亡或严重毒性（惊厥、呼吸抑制）[1]
- 慢性毒性：在一项为期 28 天的大鼠重复口服毒性研究中（剂量：50、150、450 mg/kg/天），未观察到不良反应水平 (NOAEL) 为 150 mg/kg/天。每日剂量为 450 mg/kg 时，可观察到轻度镇静和肝脏重量增加 10%（无组织病理学改变）[1]
- 不良反应和药物相互作用：在临床试验中，盐酸曲唑酮（AF-116；KB-831）（100–400 mg/天，口服）的常见不良反应包括嗜睡（32%）、头晕（18%）、口干（12%）和恶心（8%）；这些不良反应为轻度至中度，并随着继续治疗而缓解。与单胺氧化酶抑制剂（MAOIs）合用会增加血清素综合征（高热、意识混乱）的风险，与镇静剂（苯二氮卓类药物）合用会增强中枢神经系统抑制作用[1]

[1]. Trazodone. A review of its pharmacology, therapeutic use in depression and therapeutic potential in other disorders. Drugs Aging, 1994. 4(4): p. 331-55.

曲唑酮是一种N-芳基哌嗪类化合物，其中一个氮原子被3-氯苯基取代，另一个氮原子被3-(3-氧代[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-2(3H)-基)丙基取代。它具有抗抑郁、镇静、肾上腺素能拮抗、H1受体拮抗、5-羟色胺再摄取抑制剂和抗焦虑等多种药理作用。它属于N-烷基哌嗪、N-芳基哌嗪、三唑并吡啶类化合物，也是一氯苯类化合物。
曲唑酮是5-羟色胺受体拮抗剂和再摄取抑制剂（SARIs）类抗抑郁药中的一种三唑并吡啶衍生物。曲唑酮用于治疗成人抑郁症，其疗效与其他药物（如三环类抗抑郁药 (TCAs)、选择性血清素再摄取抑制剂 (SSRIs) 和血清素-去甲肾上腺素受体抑制剂 (SNRIs)）相当。该药的独特之处在于，它不会像 SSRI 和 SNRI 治疗那样引起焦虑、性功能障碍或失眠等副作用。曲唑酮作用于多种受体，包括某些组胺受体、血清素受体和肾上腺素能受体，这使其区别于其他作用于神经递质范围较窄的抗抑郁药。曲唑酮最初于 1981 年获得 FDA 批准。
曲唑酮是一种血清素再摄取抑制剂。
曲唑酮是一种血清素能调节抗抑郁药，用于治疗抑郁症、攻击性行为和惊恐障碍。曲唑酮治疗可能导致血清转氨酶水平短暂升高，通常无症状，并且与罕见的临床表现明显的急性肝损伤病例相关。
曲唑酮是一种合成的三唑并吡啶衍生物，具有抗抑郁和镇静作用。曲唑酮是一种5-羟色胺再摄取抑制剂，其化学结构与三环类、四环类或其他抗抑郁药无关。它对分裂情感性障碍、重度抑郁症以及伴有失眠和焦虑的抑郁症患者有效。(NCI04)
曲唑酮是一种用作抗抑郁药的5-羟色胺再摄取抑制剂。它已被证明对重度抑郁症和其他亚型抑郁症患者有效。它通常对伴有失眠和焦虑的抑郁症更有效。该药不会加重精神分裂症或分裂情感性障碍患者的精神病症状。 （摘自《美国医学会药物评估年鉴》，1994年，第309页）
一种5-羟色胺再摄取抑制剂，用作抗抑郁药。它已被证明对重度抑郁症和其他亚型抑郁症患者有效。它通常对伴有失眠和焦虑的抑郁症更有效。该药不会加重精神分裂症或分裂情感性障碍患者的精神病症状。（摘自《美国医学会药物评估年鉴》，1994年，第309页）
另见：盐酸曲唑酮（有盐形式）。

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药物适应症
曲唑酮适用于治疗重度抑郁症（MDD）。它也曾被超适应症用于酒精依赖的辅助治疗，以及治疗焦虑和失眠。由于其对多种神经递质受体的作用，曲唑酮也可用于治疗痴呆症、阿尔茨海默病、精神分裂症、进食障碍和纤维肌痛等疾病的症状（超适应症用药）。

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作用机制
曲唑酮的作用机制尚未完全阐明，但已知其可抑制血清素的再摄取，并阻断组胺受体和α1-肾上腺素能受体。尽管曲唑酮常被认为是一种选择性血清素再摄取抑制剂，但多项研究表明，其作用机制可能还包括拮抗血清素5-HT1a、5-HT1c和5-HT2受体亚型。据报道，曲唑酮对血清素5-HT21c受体的拮抗作用最强，可阻止血清素的摄取。除了作用于5-羟色胺受体外，曲唑酮还被证实能抑制5-羟色胺转运蛋白。曲唑酮的抗抑郁作用源于其对受体摄取的抑制，而受体摄取通常会降低循环神经递质的水平，从而加剧抑郁症状。曲唑酮抗抑郁作用的确切机制尚不明确，但研究表明该药物能选择性地阻断突触前神经元膜上5-羟色胺（5-HT）的再摄取。因此，5-羟色胺的作用可能被增强。与其他抗抑郁药（例如三环类抗抑郁药）不同，曲唑酮可能对中枢5-羟色胺能系统具有双重作用。动物研究表明，高剂量（6-8 mg/kg）曲唑酮作为5-羟色胺激动剂发挥作用，而低剂量（0.05-1 mg/kg）曲唑酮则拮抗5-羟色胺的作用。曲唑酮似乎不影响中枢神经系统内多巴胺或去甲肾上腺素的再摄取；然而，动物研究表明，曲唑酮可能增强神经组织中去甲肾上腺素的释放。曲唑酮在体外不会引起血清素释放。

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盐酸曲唑酮（AF-116；KB-831）是一种三唑并吡啶类抗抑郁药，于20世纪70年代开发，与三环类抗抑郁药（TCAs）的区别在于，其在治疗剂量下不具有明显的抗胆碱能、心脏毒性或体位性低血压作用[1]
- 作用机制：其抗抑郁作用归因于双重作用：1）抑制突触前5-HT转运体（SERT）以增加突触5-HT水平； 2) 拮抗突触后 5-HT₂A 受体，从而减少 5-HT₂A 介导的过度刺激并改善情绪 [1]
- 治疗适应症：获准用于治疗成人重度抑郁症 (MDD)。它也被超适应症用于治疗失眠（由于其通过 H₁ 受体拮抗作用发挥镇静作用）和焦虑症（例如，广泛性焦虑症）[1]
- 临床疗效：在一项为期 6 周的随机对照试验（n=240 例 MDD 患者）中，盐酸曲唑酮 (AF-116; KB-831)（150–400 mg/天，口服）使汉密尔顿抑郁量表 (HDRS) 评分降低了 52%，而安慰剂组降低了 28%。治疗组的应答率（HDRS评分降低≥50%）为68%，而安慰剂组为32%[1]

C19H23CL2N5O

408.3248

407.127

C, 55.89; H, 5.68; Cl, 17.36; N, 17.15; O, 3.92

25332-39-2

Trazodone-d6 hydrochloride; 1181578-71-1; Trazodone; 19794-93-5

5533

White to off-white crystalline powder

528.5ºC at 760 mmHg

223ºC

273.4ºC

2.94E-11mmHg at 25°C

3.166

45.78

0

4

5

26

611

0

0

OHHDIOKRWWOXMT-UHFFFAOYSA-N

InChI=1S/C19H22ClN5O.ClH/c20-16-5-3-6-17(15-16)23-13-11-22(12-14-23)8-4-10-25-19(26)24-9-2-1-7-18(24)21-25;/h1-3,5-7,9,15H,4,8,10-14H2;1H

2-[3-[4-(3-chlorophenyl)piperazin-1-yl]propyl]-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyridin-3-one;hydrochloride

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

配方 1 中的溶解度: ≥ 1.67 mg/mL (4.09 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 16.7 mg/mL澄清的DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 2 中的溶解度: ≥ 1.67 mg/mL (4.09 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 16.7mg/mL澄清的DMSO储备液加入到900μL 20％SBE-β-CD生理盐水中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 1.67 mg/mL (4.09 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 16.7 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。