Triamcinolone   中文名称: 曲安西龙

一项比较玻璃体内注射曲安奈德联合贝伐单抗（IVB/IVT）与单独使用贝伐单抗（IVB）治疗糖尿病性黄斑水肿（DME）患者的随机对照试验荟萃分析显示：
- 3个月时，IVB/IVT组的视力（VA）改善显著优于IVB组（平均差[MD] = 0.07；95% CI = 0.01至0.13）。
- 6个月时，两组的视力改善无显著差异（MD = -0.01；95% CI = -0.11至0.09）。
- 3个月时，IVB/IVT组的中心黄斑厚度（CMT）降低显著优于IVB组（MD = 48.40；95% CI = 30.23至66.57）。
- 6个月时，两组的CMT降低无统计学差异。 CMT 降低（MD = 0.47；95% CI = -24.11 至 25.04）。
单次注射曲安奈德的有益效果在 3 个月时仍然存在，但在 6 个月时则消失。[1]

吸收、分布和排泄
口服16 mg曲安奈德后，血浆峰浓度（Cmax）为5.23 ± 0.84 ng/mL，达峰时间（Tmax）为2.24 ± 0.78 h，曲线下面积（AUC）为36.0 ± 6.2 ng/mL。静脉注射2 mg曲安奈德后，AUC为57.7 ng/mL。吸入800 µg曲安奈德的生物利用度为25%，其中10.4%经肺部吸收，其余部分则通过口腔黏膜沉积和其他因素吸收。吸入曲安奈德后，血浆峰浓度（Cmax）为0.92 ng/mL，达峰时间（Tmax）为1.74 h，曲线下面积（AUC）为5.12 ng·h/mL。吸入剂量经肺部实际吸收后，血浆峰浓度（Cmax）为0.55 ng/mL，达峰时间（Tmax）为0.66 h，曲线下面积（AUC）为2.15 ng·h/mL。口服16 mg曲安奈德后，血浆峰浓度（Cmax）为5.33 ± 1.55 ng/mL，达峰时间（Tmax）为1.86 ± 0.47 h，AUC为32.7 ± 9.9 ng·h/mL。曲安奈德约20%以原形经尿液排出，25%以6-β-羟基曲安奈德的形式排出，5%以未鉴定的代谢物的形式排出。曲安奈德的表观分布容积为115.2 ± 10 L。曲安奈德的平均表观分布容积为1.96 L/kg。曲安奈德二乙酸酯的表观分布容积为119.7 ± 33.14 L。曲安奈德的清除率为28.6 ± 5.6 L/h。曲安奈德的平均全身清除率为0.57 L/h。曲安奈德二乙酸酯的清除率为34.4 ± 10.6 L/h。在兔身上局部涂抹含有[(14)C]曲安奈德丙酮的乳膏……9%……(14)C可通过封闭/磨损的皮肤吸收，并且通过此途径最大程度地实现了透皮吸收。/曲安奈德/ 本研究探讨了曲安奈德丙酮-(14)C-21-磷酸酯在犬、猴和大鼠体内的吸收、分布和代谢途径。通过比较肌内注射或静脉注射后血液或血浆中的放射性水平，结果表明，在所有三种动物中，药物在肌内注射部位10-15分钟内完全吸收。肌内注射或静脉注射后1-5分钟内，21-磷酸酯完全水解为曲安奈德并进入血液循环。肌内或静脉注射后，放射性物质迅速从血浆（犬、猴和大鼠）和组织（大鼠）中清除（半衰期1-2小时）。在所有三种动物中，主要的排泄途径均为胆汁；然而，不同物种间胆汁与尿液排泄的比例存在显著差异（1.5-15）。在大鼠中，仅有2-3%的剂量以二氧化碳的形式呼出。6β-羟基曲安奈德是所有三种动物尿液中的主要代谢产物。丙酮基团的水解似乎可以忽略不计。六名健康男性受试者每人单次口服100 μCi（约800 μg）的¹⁴C-曲安奈德。在选定的时间点采集血浆、尿液和粪便样本，并分析曲安奈德和¹⁴C衍生曲安奈德的放射性。本研究还测定了曲安奈德的血浆蛋白结合率。分析并鉴定了血浆和排泄物中的代谢产物。采用体外抗炎模型评估了主要代谢产物的活性。(14)C-曲安奈德口服后可被全身吸收。曲安奈德的首过代谢和清除率较高，血浆总放射性中仅含有少量曲安奈德。给药24小时后，血浆中几乎检测不到原药。尿液和粪便中大部分(14)C衍生的放射性物质也分别在给药后24小时和72小时内被清除。曲安奈德的平均血浆蛋白结合率恒定且可预测，在24倍血浆浓度范围内保持在相对较低的68%。分析了血浆、尿液和粪便中的三种主要曲安奈德代谢产物。这些代谢产物被鉴定为6β-羟基曲安奈德、21-羧酸曲安奈德和6β-羟基-21-酸曲安奈德。在评估IL-5维持的嗜酸性粒细胞活力和IgE诱导的嗜碱性粒细胞组胺释放的抗炎模型中，这三种代谢产物均未显示出任何浓度依赖性效应。/曲安奈德/
曲安奈德是一种吸入给药的糖皮质激素，用于治疗哮喘。吸入后，糖皮质激素可通过沉积在口咽、胃肠道或呼吸道而被全身吸收。本研究旨在确定吸入曲安奈德后的绝对生物利用度，并阐明呼吸道吸收对曲安奈德吸收的贡献及其与绝对生物利用度的关系。所有受试者均接受了5分钟静脉输注400微克曲安奈德，以及单次吸入800微克曲安奈德。这是一项随机、三周期交叉试验，试验中部分受试者同时服用口服活性炭。口服活性炭通过吸附口咽和胃肠道中的药物沉积物，分离出肺部吸收成分。吸入曲安奈德的平均（±标准差）绝对生物利用度为25%（8.75%）。曲安奈德吸收的气道贡献分析表明，吸入剂量的10.4%以曲安奈德的形式经肺部吸收。平均（±标准差）全身清除率迅速，为0.57（0.12）升/小时/公斤。静脉给药后，平均（±标准差）表观分布容积较低，为1.96 (0.31) L/kg。不同治疗方案间曲安奈德的表观末端消除半衰期（约2.4小时）无显著差异。有关曲安奈德（共9种类型）吸收、分布和排泄的更完整数据，请访问HSDB记录页面。代谢/代谢物：曲安奈德的主要代谢物是6-β-羟基曲安奈德。目前尚无曲安奈德代谢数据。它在肝脏代谢产生三种活性较低的代谢物：6-β-羟基曲安奈德、21-羧基曲安奈德和21-羧基-6-β-羟基曲安奈德。/曲安奈德/
肝脏代谢。
半衰期：88 分钟

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生物半衰期
曲安奈德的半衰期为 2.7 小时。吸入曲安奈德后的平均末端消除半衰期为 2.4 小时。曲安奈德二醋酸酯的半衰期为 2.8 小时。
静脉注射：约 90 分钟（血浆）。鼻内给药：表观半衰期为 4 小时（血浆）（范围：1 至 7 小时）；然而，该值可能反映的是持续吸收；水性制剂的半衰期为 3.1 小时。 /曲安奈德/
88 分钟（血浆） 注：吸入性皮质类固醇的血浆半衰期与生物半衰期不一定相关。

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曲安奈德的半衰期比贝伐珠单抗长，据报道最长可达 18.6 天。预计可测量的眼内浓度可持续近 3 个月（93 ± 28 天）。这些药代动力学特性引自本文中的参考文献。[1]

毒性概述
皮质类固醇的抗炎作用被认为与脂皮质类固醇有关，脂皮质类固醇是磷脂酶A2抑制蛋白，通过抑制花生四烯酸来控制前列腺素和白三烯的生物合成。然而，首先，这些糖皮质激素与糖皮质激素受体结合，受体转位到细胞核并与DNA结合（GRE），从而正向或负向改变基因表达。皮质类固醇通过降低淋巴系统功能、减少免疫球蛋白和补体浓度、诱导淋巴细胞减少以及干扰抗原-抗体结合来抑制免疫系统。

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毒性数据
LD₅₀=>500 mg/kg（大鼠）

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相互作用
鼻内曲安奈德应谨慎用于正在接受其他吸入或全身性皮质类固醇（例如，隔日使用泼尼松）治疗任何疾病的患者，因为与单独使用任一药物的治疗剂量相比，同时使用可能会增加下丘脑-垂体-肾上腺 (HPA) 轴抑制的可能性。曲安奈德/
糖皮质激素对口服抗凝治疗的影响因人而异；据报道，同时使用糖皮质激素可能会增强或降低口服抗凝剂的疗效。接受糖皮质激素和口服抗凝剂治疗的患者应进行监测（例如，使用凝血指标），以维持所需的抗凝效果。皮质类固醇
由于皮质类固醇会抑制抗体反应，因此可能导致对类毒素和减毒活疫苗或灭活疫苗的反应减弱。
此外，皮质类固醇可能增强某些减毒活疫苗或灭活疫苗中所含微生物的复制，超生理剂量还会加剧某些疫苗引起的神经系统反应。常规疫苗接种或类毒素注射通常应推迟至皮质类固醇治疗停止后进行。接受免疫抑制剂量糖皮质激素治疗的患者禁用活病毒疫苗或减毒活疫苗，包括天花疫苗。此外，对这类患者接种灭活疫苗可能无法产生预期的血清抗体反应。美国公共卫生服务部免疫实践咨询委员会 (ACIP) 和美国家庭医师学会 (AAFP) 指出，对于接受短期（少于 2 周）、低至中等剂量糖皮质激素治疗的患者，接种活病毒疫苗通常并非禁忌症；对于接受短期（隔日）、低剂量、低剂量、低剂量、低剂量糖皮质激素治疗的患者，接种活病毒疫苗也并非禁忌症；对于接受维持剂量（替代疗法）糖皮质激素治疗的患者，接种活病毒疫苗也并非禁忌症；对于接受局部、眼部、关节内、滑囊内或肌腱内注射糖皮质激素的患者，接种活病毒疫苗也并非禁忌症。如果接受糖皮质激素治疗的患者需要接种疫苗，则可能需要进行血清学检测以确保产生足够的抗体反应，并且可能需要额外接种疫苗或类毒素。对于接受非免疫抑制剂量糖皮质激素或糖皮质激素替代疗法（例如，阿迪氏病）的患者，可以进行免疫接种。/糖皮质激素/
排钾利尿剂（例如，噻嗪类利尿剂、呋塞米、依他尼酸）和其他排钾药物（例如，两性霉素B）可能会增强糖皮质激素的排钾作用。接受糖皮质激素和排钾药物治疗的患者应密切监测血清钾水平。 /皮质类固醇/
有关曲安奈德相互作用（共18种）的更完整数据，请访问HSDB记录页面。

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眼部不良事件：在IVB/IVT组的243只眼中，有9只眼（各试验中发生率在0%至8.3%之间）检测到眼压升高（眼压>21 mmHg），而IVB单药组未报告病例。眼压升高可通过局部降眼压药物控制。
IVB组观察到1例纤维增生进展，无视网膜牵拉迹象。
未观察到其他眼部并发症，例如白内障进展、玻璃体出血、眼内炎或视网膜脱离。
全身不良事件：未发现血压显著升高或血栓栓塞事件（例如心肌梗死、心力衰竭）。 IVB/IVT 组中有两名患者在随访期间死亡，但未发现这些死亡与曲安奈德或贝伐单抗有关。[1]

Ann Pharmacother.2015Apr;49(4):387-97.

治疗用途
抗炎药、类固醇；合成皮质类固醇；外用皮质类固醇。兽药：……曲安奈德可有效治疗马的急性创伤性滑膜炎和关节囊炎，且无有害副作用。……曲安奈德适用于持续性慢性支气管哮喘患者的一线维持治疗。吸入性皮质类固醇适用于需要抗炎治疗的哮喘患者，以及依赖口服皮质类固醇的患者，后者可通过逐渐停用口服皮质类固醇来降低副作用风险。规律、持续使用吸入性皮质类固醇可以控制慢性气道炎症，降低气道高反应性，预防哮喘症状，减少急性哮喘发作的频率，并减少哮喘住院次数。临床研究还表明，规律使用吸入性皮质类固醇与降低死亡率相关。吸入型皮质类固醇对所有类型的哮喘和所有年龄段的患者均有效。/美国产品标签包含/
曲安奈德的作用机制与其他外用皮质类固醇类似，可缓解皮质类固醇反应性皮炎的炎症表现。该药物也可作为软膏疗法的辅助用药，暂时缓解口腔炎症或创伤引起的溃疡性病变的相关症状。有关曲安奈德治疗用途的更完整数据（共27种），请访问HSDB记录页面。药物警告：吸入曲安奈德不应用于治疗非哮喘性支气管炎。口服吸入曲安奈德不应用于治疗严重急性哮喘发作或哮喘持续状态，尤其是在需要强化治疗措施（例如氧疗、肠外支气管扩张剂或静脉注射皮质类固醇）时。口服曲安奈德吸入剂并非支气管扩张剂，应告知患者该药物不应用于快速缓解支气管痉挛。服用免疫抑制剂的患者比健康人群更容易感染，某些感染（例如水痘和麻疹）可能导致更严重的后果，甚至危及生命，尤其是在儿童中。对于未患过这些疾病或未接种过疫苗的患者，应特别注意避免接触这些病原体。如果此类患者接触到水痘-带状疱疹病毒，可分别使用水痘-带状疱疹免疫球蛋白（VZIG）或免疫球蛋白进行治疗。如果发生水痘，可考虑使用抗病毒药物。长期接受全身性糖皮质激素治疗的患者，若改用鼻内曲安奈德，应密切监测，因为可能出现糖皮质激素戒断症状（例如关节痛、肌肉疼痛、疲劳、抑郁）、急性肾上腺功能不全或哮喘或其他临床疾病的严重加重。全身性糖皮质激素的剂量应逐渐减少，并在减量期间密切监测患者。通常，全身性糖皮质激素的剂量越高、疗程越长，停用全身性糖皮质激素并改用鼻内糖皮质激素所需的时间也越长。临床试验显示，至少2%接受鼻内曲安奈德水性混悬液（Nasacort AQ）治疗的患者出现不良反应，且发生率高于安慰剂组。这些不良反应包括咽炎、鼻出血和咳嗽加剧。有关曲安奈德（共 46 条）药物警告的更完整数据，请访问 HSDB 记录页面。

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药效学
曲安奈德是一种具有抗炎特性的皮质类固醇。这些特性使其适用于治疗影响多种器官和组织的炎症。曲安奈德不应通过硬膜外注射给药。

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曲安奈德用于玻璃体内注射治疗糖尿病性黄斑水肿 (DME)。其作用包括抗血管生成、抗炎和稳定血视网膜屏障。玻璃体内注射贝伐珠单抗和曲安奈德 (IVB/IVT) 的联合疗法已被研究，以提高其疗效优于单药治疗。然而，单次注射曲安奈德的疗效是短暂的，最多持续3个月，6个月后不再具有持续疗效。可能需要持续或重复注射才能获得长期疗效。纳入研究的试验均未报告任何行业资助。[1]

C21H27FO6

394.43

394.179

124-94-7

Triamcinolone (Standard);124-94-7

31307

White to off-white solid powder

1.4±0.1 g/cm3

587.5±50.0 °C at 760 mmHg

262-263 °C(lit.)

309.1±30.1 °C

0.0±3.7 mmHg at 25°C

1.618

0.83

115.06

4

7

2

28

807

8

C[C@]12C[C@@H]([C@]3([C@H]([C@@H]1C[C@H]([C@@]2(C(=O)CO)O)O)CCC4=CC(=O)C=C[C@@]43C)F)O

GFNANZIMVAIWHM-OBYCQNJPSA-N

InChI=1S/C21H27FO6/c1-18-6-5-12(24)7-11(18)3-4-13-14-8-15(25)21(28,17(27)10-23)19(14,2)9-16(26)20(13,18)22/h5-7,13-16,23,25-26,28H,3-4,8-10H2,1-2H3/t13-,14-,15+,16-,18-,19-,20-,21-/m0/s1

(8S,9R,10S,11S,13S,14S,16R,17S)-9-fluoro-11,16,17-trihydroxy-17-(2-hydroxyacetyl)-10,13-dimethyl-6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-dodecahydro-3H-cyclopenta[a]phenanthren-3-one

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.34 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.34 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.34 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。