| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Herpes simplex virus (HSV-1 and HSV-2).
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| 体外研究 (In Vitro) |
曲曼他定（10–50 μg）治疗可降低HSV在细胞中的细胞病变效应。100–500 μg曲曼他定治疗可降低单纯疱疹病毒的细胞病变效应并减少病毒产量。500 μg至1 mg的剂量可完全抑制病毒生成。曲曼他定的抗疱疹病毒作用取决于病毒接种量和药物给药时间与感染的关系[1]。
体外研究表明，盐酸曲马他定是单纯疱疹病毒（HSV）复制的强效抑制剂。它能有效抑制HSV-1（KOS株）引起的细胞病变效应和病毒复制，且对宿主细胞的细胞毒性有限。浓度为10-50 ug的曲马他定可降低HSV在细胞培养物中的细胞病变效应。100-500 ug的剂量可进一步降低细胞病变效应并减少病毒产量。浓度为500 ug至1 mg时，曲马他定可完全抑制病毒的产生。抗疱疹病毒的疗效取决于病毒接种量和给药时间（相对于感染），早期给药疗效更佳。曲马他定通过干扰病毒生命周期的早期步骤来特异性地抑制病毒复制，这些步骤包括病毒糖蛋白与宿主细胞受体的结合以及病毒包膜与宿主细胞膜的融合。与其他一些抗病毒药物不同，曲马多并不直接抑制病毒DNA聚合酶或其他复制酶。这种机制有助于降低耐药性的风险。盐酸曲马多还能抑制HSV-1和HSV-2两种毒株的复制。该化合物具有良好的选择性指数，表明其对病毒的毒性大于对宿主细胞的毒性。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
目前关于盐酸曲马他定的体内数据主要局限于早期临床前研究。作为一种外用制剂，它已被证明能有效减轻豚鼠和小鼠等动物模型中单纯疱疹病毒（HSV）引起的皮肤损伤的严重程度和持续时间。在这些研究中，症状出现初期局部应用曲马他定乳膏可加快伤口愈合并减少病毒脱落。然而，包括全身给药模型中的药代动力学-药效学（PK-PD）相关性在内的详细且标准化的体内疗效研究数据，目前尚不公开。其主要用途是作为唇疱疹（冷疮）的局部治疗药物。
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| 酶活实验 |
采用体外细胞病变效应 (CPE) 抑制或噬斑减少试验评估盐酸曲马他定的抗病毒活性。在噬斑减少试验中，将 6 孔板中汇合的 Vero 细胞（非洲绿猴肾细胞）单层接种已知滴度的 HSV-1 病毒（例如，每孔 100 个噬斑形成单位 (PFU)），并在 37℃ 下孵育 1 小时。随后去除病毒接种物，并在细胞上覆盖含有 0.5-1% 甲基纤维素或琼脂糖的维持培养基，以限制病毒向邻近细胞的扩散，同时加入不同浓度的盐酸曲马他定（例如，浓度范围为 1 至 200 ug/mL）。对照孔仅接种病毒而不接种药物（阳性对照），或不接种病毒也不接种药物（细胞对照）。在5% CO2培养箱中于37℃孵育48-72小时后，去除覆盖层，用0.5%结晶紫（溶于25%甲醇）固定并染色细胞。在光学显微镜下计数噬斑（透明细胞区域）。计算使噬斑数量减少50%所需的盐酸曲马他定浓度（EC50）。同时，使用MTT或CellTiter-Glo等标准细胞活力检测方法，在未感染的Vero细胞中平行评估该化合物的细胞毒性，以确定50%细胞毒性浓度（CC50）。选择性指数（SI）计算为CC50除以EC50，用于衡量该化合物的安全范围。
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| 细胞实验 |
盐酸曲马他定的抗病毒活性和细胞毒性采用与上述相同的噬斑减少或细胞病变效应（CPE）抑制试验进行评估，该试验可同时评估其对病毒感染细胞的影响以及对未感染细胞的毒性作用。评估其作用机制的具体方案包括添加时间试验。在这些试验中，按照所述方法用HSV-1感染Vero细胞。然后在与感染相关的不同时间点添加盐酸曲马他定：感染前（预处理）、在1小时病毒吸附期间（共同处理）、吸附后立即（进入阶段）或吸附后不同时间点（例如，感染后2、4、6、8小时）。然后按照标准噬斑试验处理培养物，如果适用，则在覆盖层中加入相同浓度的药物。仅在吸附前或吸附期间添加才有效的化合物被认为阻断病毒进入。如果仅在稍后时间点添加才有效，则被认为阻断病毒复制的后期阶段。由于已知曲马他定能够阻断病毒的吸附、穿透和脱壳，因此预计在感染早期阶段添加该药效果最佳。
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| 动物实验 |
文献中已有关于盐酸曲马他定在动物模型中进行体内试验的详细方案。一种常用的模型是豚鼠皮肤单纯疱疹病毒（HSV）感染模型。将雌性哈特利豚鼠（体重250-300克）麻醉后，用无菌针或手术刀轻轻划破其侧腹皮肤，形成浅表伤口。然后将病毒悬液（例如，10⁶ PFU的HSV-1或HSV-2）接种到划破区域。接种后，将动物随机分为不同的治疗组。局部用药时，将盐酸曲马他定配制成1-5%的乳膏或软膏，基质为合适的（例如，聚乙二醇）。治疗可采取预防性给药（感染前一天）或治疗性给药（感染后立即给药或在不同时间给药，例如24-48小时）。将试验制剂或赋形剂对照品每日2-4次涂抹于感染区域，连续5-10天。每日监测皮肤损伤的发展情况。使用标准化评分标准对损伤严重程度进行评分（例如，0 = 无损伤，1 = 红斑/肿胀，2 = 水疱形成，3 = 溃疡）。记录损伤愈合（评分恢复至0）所需的天数。此外，通过匀浆皮肤活检样本并在Vero细胞上进行噬斑试验，定量检测皮肤中的病毒滴度。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
公开的关于盐酸曲马他定的详细药代动力学 (PK) 信息有限，这可能是由于其最初是作为外用药物开发的。外用时，预计全身吸收极少，导致血浆浓度非常低，从而最大限度地降低了全身副作用的风险。对于全身给药，预计盐酸曲马他定会被吸收和分布。半衰期、分布容积和清除率是重要的参数，但通常不会报告这些参数。作为金刚烷胺的衍生物，它可能与金刚烷胺共享一些代谢途径，但目前尚无详细的研究数据。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
盐酸曲马多具有良好的安全性，尤其是在局部应用时。在治疗唇疱疹的临床研究中，局部应用曲马多乳膏耐受性良好，仅报告了轻微且短暂的局部反应，例如用药部位的灼烧感或刺痛感。由于吸收率低，全身毒性极小。临床前研究表明，口服曲马多的急性毒性较低。啮齿动物的半数致死量（LD50）已知在数百毫克/千克范围内，表明其急性毒性较低。该化合物不具有高剂量金刚烷胺可能引起的神经毒性。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
盐酸曲马提定是曲马提定的盐酸盐形式，曲马提定是一种环状胺类药物，具有抗单纯疱疹病毒的活性。曲马提定可抑制病毒颗粒吸附到细胞表面，以及病毒的侵入和脱壳。
曲马他定是抗病毒药物金刚烷胺的衍生物。与金刚烷胺（也可用于治疗甲型流感和帕金森病）不同，曲马他定是专门为治疗单纯疱疹病毒（HSV）感染而开发的，尤其适用于治疗唇疱疹（俗称冷疮）。在一些国家，曲马他定以乳膏剂的形式上市（例如，Viru-Merz、Tromantadin）。其作用机制与其他抗疱疹药物（例如阿昔洛韦，后者通过抑制病毒DNA聚合酶发挥作用）不同。曲马他定通过抑制病毒包膜与宿主细胞膜的融合来阻止病毒进入细胞。它还能干扰病毒颗粒进入细胞后的脱壳过程。这种独特的机制意味着它与核苷类似物药物（如阿昔洛韦）之间不存在交叉耐药性，使其成为治疗阿昔洛韦耐药性HSV毒株的潜在选择。在某些地区，曲马多可以作为非处方药（OTC）用于治疗唇疱疹。 |
| 分子式 |
C16H29CLN2O2
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|---|---|
| 分子量 |
316.8667
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| 精确质量 |
316.192
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| CAS号 |
41544-24-5
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| 相关CAS号 |
Tromantadine;53783-83-8
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| PubChem CID |
170532
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 沸点 |
434.5ºC at 760 mmHg
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| 闪点 |
216.6ºC
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| LogP |
3.291
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| tPSA |
45.06
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
3
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
21
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| 分子复杂度/Complexity |
326
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
BPRCWSNCXPHMIW-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C16H28N2O2.ClH/c1-18(2)3-4-20-11-15(19)17-16-8-12-5-13(9-16)7-14(6-12)10-16;/h12-14H,3-11H2,1-2H3,(H,17,19);1H
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| 化学名 |
N-(1-adamantyl)-2-[2-(dimethylamino)ethoxy]acetamide;hydrochloride
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~62.5 mg/mL (~197.24 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (6.56 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (6.56 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (6.56 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.1559 mL | 15.7793 mL | 31.5587 mL | |
| 5 mM | 0.6312 mL | 3.1559 mL | 6.3117 mL | |
| 10 mM | 0.3156 mL | 1.5779 mL | 3.1559 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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