| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
β2-adrenergic receptor (β2-AR). Tulobuterol selectively binds to and activates β2-adrenoceptors on bronchial airway smooth muscle cells.
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| 体外研究 (In Vitro) |
感染后第1天和第3天，妥洛特罗（0.1 μM；24小时或72小时；人气管上皮细胞）治疗降低了RV14 RNA水平。在RV14感染前，妥洛特罗处理组细胞上清液中sICAM-1的浓度显著低于载体处理组。妥洛特罗处理降低了细胞内绿色荧光酸性内体的数量和强度，并减少了RV14感染引起的IL-1β、IL-6和IL-8的释放。妥洛特罗给药后，RV14诱导的NF-κB p50、p65和c-Rel水平显著但轻微降低[1]。体外实验表明，妥洛特罗（0.1 μM）可激活β2-肾上腺素能受体，刺激腺苷酸环化酶活性并增加细胞内cAMP水平。 cAMP 升高可激活蛋白激酶 A (PKA)，PKA 可磷酸化参与平滑肌松弛的各种蛋白质，包括肌球蛋白轻链激酶 (MLCK) 和钙通道，从而导致支气管扩张。
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| 体内研究 (In Vivo) |
本研究探讨了妥洛特罗对内毒素处理小鼠（BALB/c小鼠；体重21.7 ± 0.2 g）膈肌收缩力的影响。通过测定注射大肠杆菌内毒素（20 mg/kg）后0小时（E0）和4小时（E4）未处理和处理组膈肌的力-频率曲线，确定了其收缩特性和单次收缩动力学。经皮妥洛特罗治疗后，分别于0、12和24小时检测E0和E4组膈肌。妥洛特罗贴剂恢复了肌肉收缩力，这体现在三个时间点E0和E4组膈肌的力-频率曲线彼此之间无显著差异。因此，在4小时内毒素治疗期间，使用妥洛特罗贴剂可使膈肌收缩力维持超过24小时[2]。
在体内，妥洛特罗已在哮喘和慢性阻塞性肺疾病的临床前模型中进行研究，证实其可通过降低气道阻力和改善气流发挥支气管扩张作用。它可降低慢性阻塞性肺疾病急性发作的频率。 |
| 酶活实验 |
典型的非细胞受体结合试验用于检测β2-肾上腺素能受体激动剂，该试验采用放射性配体竞争结合法，使用过表达人β2-肾上腺素能受体的细胞膜制备物。将膜与固定浓度的放射性标记拮抗剂（例如[³H]-二氢阿普洛尔）和不同浓度的妥洛布特罗孵育。在过量普萘洛尔存在下测定非特异性结合。孵育后，通过玻璃纤维滤膜过滤分离结合的和游离的配体，并通过闪烁计数法测量放射性，以计算IC50和Ki值。
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| 细胞实验 |
RT-PCR[1]
细胞类型： 感染RV14的人气管上皮细胞 测试浓度： 0.1 μM 孵育时间： 24小时或72小时 实验结果： 感染后1天和3天，RV14 RNA水平降低。细胞上清液中sICAM-1的浓度显著降低。细胞内绿色荧光酸性内体的数量和荧光强度均减少。RV14感染诱导的IL-1β、IL-6和IL-8的分泌也减少。 RV14 感染导致 NF-κB 的 p50、p65 和 c-Rel 含量出现小幅但显著的下降。 细胞实验采用稳定表达人 β2-肾上腺素能受体 (β2-AR) 的细胞系（例如 CHO 或 HEK-293）进行。将细胞接种于多孔板中，并用不同浓度的妥布特罗处理。通过竞争性 ELISA 或均相时间分辨荧光 (HTRF) 检测定量细胞内 cAMP 的积累来评估功能反应。处理后裂解细胞，并根据标准曲线测定 cAMP 水平。EC50 值由剂量反应曲线计算得出。 |
| 动物实验 |
动物研究采用气道高反应性啮齿动物模型，例如卵清蛋白致敏和激发的小鼠或豚鼠。妥洛布特罗可通过灌胃、吸入或经皮给药，剂量范围为0.1至10 mg/kg。采用全身容积描记法或有创肺力学方法测量气道阻力和动态顺应性。收集支气管肺泡灌洗液以评估炎症细胞浸润和细胞因子水平。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
口服妥洛特罗后吸收迅速，并经历广泛的首过代谢。透皮贴剂可提供长达24小时的持续药物释放。该化合物主要在肝脏代谢，并经尿液排泄。血浆蛋白结合率中等。口服制剂的消除半衰期约为3-5小时，透皮给药可延长消除半衰期。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
在临床前毒理学研究中，妥洛布特罗在治疗剂量下显示出良好的安全性。超治疗剂量下的常见不良反应包括心动过速、震颤和低钾血症，这与β2-激动剂的药理学特征一致。标准检测未发现明显的遗传毒性或致癌性。未经仔细的风险获益评估，不建议在妊娠期间使用该化合物。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
2-(叔丁基氨基)-1-(2-氯苯基)乙醇是一种有机氯化合物。托巴克特罗已在临床试验中用于治疗慢性阻塞性肺疾病。适应症：阵发性喘息、哮喘。
妥布特罗是一种β2-肾上腺素能受体激动剂，可通过cAMP/PKA信号通路诱导支气管扩张。临床试验已评估其在哮喘和慢性阻塞性肺疾病中的疗效，结果显示肺功能改善，症状评分降低。妥布特罗已在多个国家获批用于治疗哮喘和慢性阻塞性肺疾病，有口服片剂和透皮贴剂两种剂型。透皮制剂的优势在于每日只需使用一次，且全身副作用更少。 |
| 分子式 |
C12H18CLNO
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|---|---|
| 分子量 |
227.7304
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| 精确质量 |
227.108
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| CAS号 |
41570-61-0
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| 相关CAS号 |
Tulobuterol-d9 hydrochloride;1325559-14-5;Tulobuterol hydrochloride;56776-01-3
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| PubChem CID |
5606
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.098 g/cm3
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| 沸点 |
338.2ºC at 760 mmHg
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| 熔点 |
89-91ºC
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| 闪点 |
158.3ºC
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| LogP |
3.152
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| tPSA |
32.26
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
2
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
15
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| 分子复杂度/Complexity |
191
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
YREYLAVBNPACJM-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C12H18ClNO/c1-12(2,3)14-8-11(15)9-6-4-5-7-10(9)13/h4-7,11,14-15H,8H2,1-3H3
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| 化学名 |
2-(tert-butylamino)-1-(2-chlorophenyl)ethanol
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~439.12 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (10.98 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (10.98 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (10.98 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 4.3912 mL | 21.9558 mL | 43.9116 mL | |
| 5 mM | 0.8782 mL | 4.3912 mL | 8.7823 mL | |
| 10 mM | 0.4391 mL | 2.1956 mL | 4.3912 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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