tw-37

别名: TW-37; TW37; TW 37 N-(4-((2-(叔丁基)苯基)磺酰基)苯基)-2,3,4-三羟基-5-(2-异丙基苄基)苯甲酰胺; N-[4-(2-叔丁基苯磺酰基)苯基]-2,3,4-三羟基-5-(2-异丙基苯基甲基)苯甲酰胺; N-[4-(2-叔丁基苯磺酰基)苯基]-2,3,4-三羟基-5-(2-异丙基苄基)苯甲酰胺; TW-37
目录号: V0005 纯度: ≥98%
TW-37(TW37 或 TW 37)是一种新型、有效的 Bcl-2、Bcl-xL 和 Mcl-1 小分子抑制剂,在无细胞测定中 Ki 分别为 0.29 μM、1.11 μM 和 0.26 μM。
tw-37 CAS号: 877877-35-5
产品类别: Bcl-2
产品仅用于科学研究,不针对患者销售
规格 价格 库存 数量
10 mM * 1 mL in DMSO
1mg
5mg
10mg
25mg
50mg
100mg
250mg
500mg
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纯度/质量控制文件

纯度: ≥98%

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产品描述
TW-37(TW37 或 TW 37)是一种新型、有效的 Bcl-2、Bcl-xL 和 Mcl-1 小分子抑制剂,在无细胞测定中 Ki 分别为 0.29 μM、1.11 μM 和 0.26 μM 。它可能具有抗癌特性。 TW-37 抑制多种 BCL-2 家族成员,包括 BCL-xL (Ki = 1,110 nmol/L) 和 MCL-1 (Ki = 260 nmol/L),并减弱 BCL-2 激活。它与 BCL-2 同源结构域 3 (BH3) 凹槽结合,阻止促凋亡蛋白(如 Bid、Bim 和 Bad)与 BCL-2 异二聚化,随后允许它们触发细胞凋亡。根据最近的研究,TW-37 通过调节几个重要的细胞周期相关基因(包括 p27、p57、细胞周期蛋白 D1 和细胞周期蛋白 E)来诱导 S 期细胞周期停滞,这表明它可以抑制多种癌细胞的生长。
生物活性&实验参考方法
靶点
Mcl-1 (Ki=260 nM); Bcl-2 (Ki=290 nM); Bcl-xL (Ki=1110 nM)
体外研究 (In Vitro)
TW-37(TW37)是一种新型非肽小分子抑制剂,采用基于结构的设计策略设计。 TW-37 靶向 Bcl-2 的 BH3 结合沟中的促凋亡 Bcl-2 蛋白 Bak、Bax 和 Bid。在基于荧光偏振的结合测定中,TW-37 与重组 Bcl-2 和 Bcl-xL 蛋白结合的 Ki 值分别为 290 和 1110 nM。 TW-37 在浓度高达 50 M 时对成纤维细胞没有任何细胞毒性作用,但对内皮细胞的 IC50 为 1.8 M。细胞凋亡是由线粒体去极化和 caspase-9 和 caspase-3 激活介导的过程,是 TW-37 诱导内皮细胞死亡的机制。共同暴露于肿瘤细胞分泌的生长因子环境不会抵消 TW-37 对内皮细胞凋亡的影响。在亚凋亡 TW-37 浓度 (0.005–0.05 M) 下,血管生成趋化因子 CXCL1 和 CXCL8 表达,内皮细胞的血管生成潜力受到抑制(即迁移和毛细血管出芽测定)[1]。 TW-37 是一种有效的 Bcl-2 和 Mcl-1 抑制剂。在基于荧光偏振的结合测定中,TW-37 与重组 Bcl-2、Bcl-xL 和 Mcl-1 蛋白结合,Ki 值分别为 290、1,110 和 260 nM [2]。
体内研究 (In Vivo)
我们使用人源化脉管系统小鼠模型研究了 TW-37 (TW37) 对体内人微血管内皮细胞的生物学影响。根据该模型,就血管总数而言,3 mg/kg 和 30 mg/kg TW-37 的效果均显着低于媒介物对照(P0.05)。随着血管总数的减少,治疗组的血管闭塞数量也异常多。通过计算完全阻塞的血管并计算其占所有血管的百分比,可以评估血管阻塞的程度。与对照相比,TW-37 浓度显着增加了闭塞血管的数量[1]。
酶活实验
对于该测定,使用源自用 6-羧基荧光素琥珀酰亚胺酯 (FAM-Bid) 标记的 Bid 的 21 残基 BH3 肽 QEDIIRNIARHLAQVGDSMDR 和源自人 Bcl-2、Bcl-XL 和 Mcl-1 的重组蛋白。测定FAM-Bid对Bcl-2蛋白的Ki为11nM,对Bcl-XL蛋白的Ki为25nM,对Mcl-1蛋白的Ki为5.7nM。 Bcl-XL 的竞争性结合测定与 Bcl-2 相同,但有以下例外:在以下测定缓冲液中加入 30 nM Bcl-XL 蛋白和 2.5 nM FAM-Bid 肽 [50 mM Tris-Bis (pH 7.4) 和0.01% 牛丙种球蛋白]。
细胞实验
如所述使用磺胺罗丹明 B (SRB) 细胞毒性测定。简而言之,通过生长曲线分析确定细胞毒性测定的最佳细胞密度。将 HDMEC 接种到 96 孔板中并使其粘附过夜。药物或对照在 EGM2-MV 中稀释并分层到细胞上,允许细胞按图中所示孵育时间。或者,将 HDMEC 与 TW37 和 0 至 100 ng/mL 重组人 VEGF (rhVEGF)165 或 0 至 100 ng/mL 重组人 CXCL8 共孵育。通过添加冷三氯乙酸(10% 最终浓度)将细胞固定在板上,并在 4 °C 下孵育 1 小时。通过添加 1% 乙酸中的 0.4% SRB 并在室温下孵育 30 分钟来对细胞蛋白进行染色。用 1% 乙酸洗涤除去未结合的 SRB,并将板风干。将结合的 SRB 重新溶解在 10 mM 未缓冲的 Tris 碱中,并在酶标仪上测定 560 nm 处的吸光度。测试结果根据初始铺板密度和无药物对照进行标准化。数据从每个条件的一式三份孔中获得,并且代表至少三个独立实验
动物实验
~40 mg/kg
TW-37 is resuspended in Tween 80/ethanol (1:1 ratio, diluted 10-fold with 0.9% saline before use).
Athymic NCr-nu/nu mice bearing SK-Mel-147 melanoma xenografts
参考文献

[1]. Antiangiogenic effect of TW37, a small-molecule inhibitor of Bcl-2. Cancer Res. 2006 Sep 1;66(17):8698-706.

[2]. Preclinical studies of TW-37, a new nonpeptidic small-molecule inhibitor of Bcl-2, in diffuse large cell lymphoma xenograft model reveal drug action on both Bcl-2 and Mcl-1. Clin Cancer Res. 2007 Apr 1;13(7):2226-35.

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C33H35NO6S
分子量
573.7
精确质量
573.21851
元素分析
C, 69.09; H, 6.15; N, 2.44; O, 16.73; S, 5.59
CAS号
877877-35-5
外观&性状
Solid powder
SMILES
O=C(NC1=CC=C(S(=O)(C2=CC=CC=C2C(C)(C)C)=O)C=C1)C3=CC(CC4=CC=CC=C4C(C)C)=C(O)C(O)=C3O
InChi Key
PQAPVTKIEGUPRN-UHFFFAOYSA-N
InChi Code
InChI=1S/C33H35NO6S/c1-20(2)25-11-7-6-10-21(25)18-22-19-26(30(36)31(37)29(22)35)32(38)34-23-14-16-24(17-15-23)41(39,40)28-13-9-8-12-27(28)33(3,4)5/h6-17,19-20,35-37H,18H2,1-5H3,(H,34,38)
化学名
5-(2-isopropylbenzyl)-N-(4-(2-tert-butylphenylsulfonyl)phenyl)-2,3,4-trihydroxybenzamide
别名
TW-37; TW37; TW 37
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外)
DMSO: ~115mg/mL (~200.5 mM)
Water: <1 mg/mL(slightly soluble or insoluble)
Ethanol: ~4 mg/mL (~7.0 mM)
溶解度 (体内)
30%Propylene glycol, 5%Tween 80, 65% D5W: 30 mg/mL
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案:
1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 50% PEG300 → 5% Tween-80 → 35% ddH2O;假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄 清 DMSO 储备液加到 500 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入350 μL ddH2O定容至 1 mL);
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用!
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 1.7431 mL 8.7154 mL 17.4307 mL
5 mM 0.3486 mL 1.7431 mL 3.4861 mL
10 mM 0.1743 mL 0.8715 mL 1.7431 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);

4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。

计算器

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度,具体如下:

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示:
假如化合物的分子量为350.26 g/mol,在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少?
  • 在分子量(MW)框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在“体积”框中输入5,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式,您可以计算体积和浓度。

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如,可以输入C1、C2和V2来计算V1,具体如下:

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液?
使用方程式C1V1=C2V2,其中C1=10mM,C2=25μM,V2=25 ml,V1未知:
  • 在C1框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在C2框中输入25,然后选择正确的单位(μM)
  • 在V2框中输入25,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL(0.1 ml)出现在V1框中
g/mol

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成,具体如下:

注:化学分子式大小写敏感:C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量(分子量)的说明:
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量),请输入化学/分子式,然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义:
  • 分子质量(或分子量)是一种物质的一个分子的质量,用统一的原子质量单位(u)表示。(1u等于碳-12中一个原子质量的1/12)
  • 摩尔质量(摩尔重量)是一摩尔物质的质量,以g/mol表示。
/

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器(澄清溶液)
第一步:请输入基本实验信息(考虑到实验过程中的损耗,建议多配一只动物的药量)
第二步:请输入动物体内配方组成(配方适用于不溶/难溶于水的化合物),不同的产品和批次配方组成不同,如对配方有疑问,可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外,请注意这只是一个配方计算器,而不是特定产品的确切配方。
+
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计算结果:

工作液浓度 mg/mL;

DMSO母液配制方法 mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。

体内配方配制方法μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

生物数据图片
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    As an inhibitor of Bcl-2, TW-37 is effective to reduce cell viability in HG3-CLL cells. Incubating the cells with TW-37 in 96 well plates (3×104 cells per well) for 24h shows a dose-dependent inhibition of cell viability with EC50 value of 1.17μM
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