| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Not definitively established; multiple targets are implicated in its antitumor and immunomodulatory effects. Tyroserleutide is believed to exert its antitumor effects through the induction of apoptosis, inhibition of tumor cell proliferation, suppression of angiogenesis, and modulation of host immune responses. It influences signaling pathways related to cell cycle regulation (arrest at G0/G1 phase) and promotes apoptosis via upregulation of pro-apoptotic proteins (Bax, caspase-3) and downregulation of anti-apoptotic proteins (Bcl-2, Bcl-xL). It also enhances natural killer (NK) cell activity and stimulates lymphocyte proliferation.
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| 体外研究 (In Vitro) |
酪氨酸肽（YSL）具有免疫抑制特性，包括促进由刀豆蛋白A（ConA）产生的脾淋巴细胞增殖、吞噬小鼠腹腔巨噬细胞以及增强自然杀伤（NK）细胞活性[1]。酪氨酸肽是一种免疫治疗三肽，它通过下调细胞周期蛋白D1和Bcl-2的表达，诱导肝癌细胞（H22）凋亡[2]。酪氨酸肽是诱导肝肿瘤细胞凋亡的最佳选择[2]。酪氨酸肽能够抑制肿瘤生长，且不会严重损害主要器官。酪氨酸肽还能抑制肿瘤细胞迁移[2]。
酪氨酸肽在体外可抑制多种人类癌细胞系的增殖，包括肝细胞癌（HCC，例如SMMC-7721、HepG2）、肺癌（A549）、乳腺癌（MCF-7）和胃癌（MKN-28）。其生长抑制的IC50值通常在10-100 uM范围内（取决于细胞系和实验持续时间）。酪氨酸肽可诱导G0/G1期细胞周期阻滞，并下调细胞周期蛋白D1和CDK4的表达。它通过线粒体（内源性）途径诱导细胞凋亡，激活caspase-9和caspase-3。此外，酪氨酸肽还可抑制肿瘤细胞的体外迁移和侵袭（划痕实验和Transwell实验）。它能促进受刀豆蛋白 A (ConA) 刺激的小鼠脾淋巴细胞增殖，增强小鼠腹膜巨噬细胞的吞噬作用，并提高体外自然杀伤 (NK) 细胞的活性。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
酪氨酸肽（10-80 μg/kg；腹腔注射，每日一次，直至小鼠死亡）显示出强大的抗肿瘤疗效。植入H22的小鼠在使用酪氨酸肽后生存期显著延长[1]。
在人肝细胞癌 (HCC) 和其他实体瘤的啮齿动物异种移植模型中，全身性给予盐酸酪氨酸肽（例如，每日腹腔或静脉注射 5-50 mg/kg，持续 14-21 天）可显著抑制肿瘤生长（肿瘤生长抑制率 (TGI) 达 40-60%），且呈剂量依赖性。该治疗可降低肿瘤体积和重量，诱导组织学坏死，并降低微血管密度 (MVD) 和血管生成。在治疗剂量下，该药物对主要器官（肝脏、肾脏、心脏）几乎没有或完全没有可观察到的毒性。荷瘤动物的生存期得以延长。其免疫调节作用可能与血清中 IL-2 和 TNFα 水平升高有关。 |
| 酶活实验 |
将癌细胞（例如SMMC-7721、HepG2）接种于96孔板（5 × 103 个细胞/孔），培养基为含10% FBS的DMEM/RPMI。过夜贴壁后，加入不同浓度的盐酸酪氨酸羟化酶（0.1-1000 uM）或溶剂（PBS）。孵育24-72小时后，采用MTT或CCK-8法检测细胞活力，并计算生长抑制的IC50值。采用Annexin V-FITC/PI双染法，通过流式细胞术检测细胞凋亡。使用荧光底物试剂盒（例如Ac-DEVD-AFC、Ac-LEHD-AFC）检测Caspase-3/9活性。采用Transwell小室（孔径8 um）评估细胞迁移和侵袭能力。下室含有10% FBS作为趋化因子。将经酪氨酸肽处理的细胞（在无血清培养基中）加入上室。24-48小时后，固定膜下表面的迁移/侵袭细胞，用结晶紫染色，并进行计数。
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| 细胞实验 |
不适用于免疫调节：从BALB/c小鼠中分离原代小鼠脾细胞，并以1 × 10⁶个细胞/孔的密度接种于96孔板中，培养基为含10% FBS的RPMI-1640。细胞用酪氨酸激酶（1-100 μM）处理，同时或不添加ConA（2.5-5 μg/mL），处理48-72小时。淋巴细胞增殖通过[3H]-胸苷掺入或MTT法测定。NK细胞活性通过YAC-1靶细胞释放LDH测定。巨噬细胞吞噬作用通过荧光乳胶微球或中性红染料的摄取测定。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型：雌性昆明小鼠（18-22 g，6周龄）H22肿瘤模型[1]
剂量：10、20、40和80 μg/kg 给药途径：腹腔注射（ip），每日一次，直至小鼠死亡。 实验结果：10、20、40和80 μg/kg组的生存时间分别为25.53±14.14、25.82±14.29、30.47±17.89和35.06±20.90天。 将4-6周龄、体重18-22克的雌性BALB/c裸鼠皮下移植SMMC-7721或HepG2肝细胞癌异种移植瘤（肿瘤体积50-150 mm³），随机分为治疗组（每组n=8-10）。分别腹腔注射（ip）或静脉注射（iv）盐酸酪氨酸盐酸盐（5-50 mg/kg）或生理盐水（赋形剂），每日一次，持续14-21天。每周两次用游标卡尺测量肿瘤体积。监测体重以评估全身毒性。研究结束时，切除肿瘤并称重。肿瘤组织经处理后进行组织学检查（H&E染色、TUNEL凋亡检测、CD31免疫组化检测微血管密度），并制备蛋白裂解液用于Western blotting分析（Bax、Bcl-2、cleaved caspase-3、Cyclin D1）。采集血液样本进行血液学分析（CBC）和细胞因子检测（ELISA法检测IL-2、TNFα、IFNγ）。采集脾脏进行免疫表型分析（流式细胞术检测CD4+、CD8+、NK细胞）。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
盐酸酪氨酸肽是一种小分子线性三肽（分子量 417.88），具有良好的水溶性。作为一种肽类药物，除非经过保护或修饰，否则预计会通过蛋白水解和肾脏滤过迅速清除（半衰期短，仅几分钟）。在研究用途中，通常采用腹腔注射 (ip) 或静脉注射 (iv) 给药，以绕过胃肠道降解。用放射性同位素标记后，可以测定其药代动力学特征（AUC、Cmax、t½、分布容积）。在大鼠中，酪氨酸肽的血浆半衰期 (t½) 通常小于 30 分钟。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
盐酸酪氨酸肽在临床前动物研究中耐受性良好。在一项为期4周的大鼠重复给药毒理学研究中（腹腔注射，剂量高达100 mg/kg/天），未观察到显著的死亡率或靶器官毒性。常见不良反应轻微且短暂：注射部位反应（刺激）和高剂量时出现轻微体重减轻。在治疗剂量下，血液学参数（血常规）、肝功能（ALT/AST）或肾功能（BUN/肌酐）均未发生显著变化。该化合物不会对主要器官（心脏、肺、肝脏、肾脏）造成严重毒性。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
盐酸酪氨酸肽是一种新型抗癌三肽，由中国发现，目前已开展有限的临床开发（I/II期），用于治疗肝细胞癌（HCC）。虽然尚未获得FDA批准，但它是一种很有前景的研究化合物，代表了一种替代细胞毒性化疗的癌症治疗方法（免疫调节/抗血管生成）。它可作为一种有用的肽类先导化合物，用于开发具有良好安全性的新型抗肿瘤药物。
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| 分子式 |
C18H28CLN3O6
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|---|---|
| 分子量 |
417.884424209595
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| 精确质量 |
417.166
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| CAS号 |
852982-42-4
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| 相关CAS号 |
Tyroserleutide;138168-48-6;Tyroserleutide TFA
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| PubChem CID |
145925632
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| tPSA |
162
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| 氢键供体(HBD)数目 |
7
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
10
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| 重原子数目 |
28
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| 分子复杂度/Complexity |
505
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| 定义原子立体中心数目 |
3
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| SMILES |
C(C1C=CC(O)=CC=1)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](C(=O)O)CC(C)C.Cl
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| InChi Key |
VQJGHKJCNANIKM-WDTSGDEMSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C18H27N3O6.ClH/c1-10(2)7-14(18(26)27)20-17(25)15(9-22)21-16(24)13(19)8-11-3-5-12(23)6-4-11;/h3-6,10,13-15,22-23H,7-9,19H2,1-2H3,(H,20,25)(H,21,24)(H,26,27);1H/t13-,14-,15-;/m0./s1
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| 化学名 |
(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-amino-3-(4-hydroxyphenyl)propanoyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]-4-methylpentanoic acid;hydrochloride
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮和光照。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~250 mg/mL (~598.26 mM)
H2O : ~2 mg/mL (~4.79 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.98 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.98 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.98 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.3930 mL | 11.9652 mL | 23.9303 mL | |
| 5 mM | 0.4786 mL | 2.3930 mL | 4.7861 mL | |
| 10 mM | 0.2393 mL | 1.1965 mL | 2.3930 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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