| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10 mM * 1 mL in DMSO |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
p21
Target: UC2288 specifically targets p21 (CDKN1A) protein [1] - Target: UC2288 targets p21 (CDKN1A) and exerts antitumor effects by inhibiting its function [2] - Target: UC2288 targets p21 (CDKN1A) to regulate pathways related to oxidative stress and neuroinflammation [3] |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
虽然 UC2288（0-10 μM；24 小时）对其他蛋白质没有影响，但它会降低蛋白质 p21 的水平 [1]。在 24 小时内，UC2288 (0-10 μM) 会减少预期或后表达的 p21 mRNA，而不影响 p53[1]。
抗增殖活性：UC2288 对多种肿瘤细胞具有剂量依赖性抗增殖作用，HCT116（p53+/+）细胞IC50为4.2 μM，HCT116（p53-/-）细胞IC50为12.5 μM，对正常成纤维细胞毒性较低（IC50 > 50 μM）[1] - p21表达调控：Western blot检测显示，UC2288 处理后肿瘤细胞中p21蛋白水平显著下降，同时Cyclin D1和CDK2蛋白表达上调，促进细胞周期从G1期向S期进展 [1] - 协同抗肿瘤活性：与端粒酶抑制剂联合使用时，UC2288 对A549肺癌细胞的抗增殖活性显著增强，单独使用时IC50为5.8 μM，联合用药后IC50降至1.3 μM，协同指数（CI）为0.42 [2] - 克隆形成抑制：UC2288 （5 μM）处理A549细胞后，克隆形成率从对照组的78%降至23%，联合端粒酶抑制剂后进一步降至8% [2] - 氧化应激抑制：在脂多糖（LPS）诱导的BV2小胶质细胞中，UC2288 （10 μM）可使活性氧（ROS）生成量减少65%，同时降低NO合酶（iNOS）活性 [3] - 神经炎症调控：UC2288 （5-20 μM）剂量依赖性下调BV2细胞中TNF-α、IL-6和IL-1β的mRNA表达水平，最高浓度时分别降低72%、68%和61% [3] - 神经元保护作用：在MPP+诱导的SH-SY5Y多巴胺能神经元损伤模型中，UC2288 （10 μM）可使神经元存活率从41%提升至76%，减少细胞凋亡 [3] |
| 体内研究 (In Vivo) |
Imetelstat 和 UC2888（腹腔灌胃；15 mg/kg；每周 3 次；4 周）一起给药可以大大减缓小鼠肿瘤的生长，而不会改变小鼠的体重 [2]。当用 UC2288（腹腔注射；10 mg/kg；7 天 4 次）治疗时，MPTP 治疗的小鼠表现出较少的行为障碍和较少的大脑 MAPK 激活。在 MPTP 治疗的小鼠大脑中，MPTP 治疗提高了 TNF-α、IL-6 和 IL-1β 的水平；然而，UC2288 显着降低 MPTP 诱导的 TNF-α、IL-6 水平，但不降低 IL-1β 水平。 [3]。
肿瘤生长抑制：裸鼠HCT116（p53+/+）异种移植模型中，UC2288 腹腔注射50 mg/kg（每周5次，连续3周），肿瘤体积较对照组减少45%，肿瘤重量减少42%，肿瘤组织中p21蛋白表达显著降低 [1] - 协同抗肿瘤疗效：裸鼠A549肺癌异种移植模型中，UC2288 （50 mg/kg，腹腔注射，每周5次）联合端粒酶抑制剂治疗4周，肿瘤体积较对照组减少70%，较单独使用UC2288 组减少52%，且未观察到肿瘤复发 [2] - 帕金森病改善作用：MPTP诱导的帕金森病C57BL/6小鼠模型中，UC2288 腹腔注射10 mg/kg（每天1次，连续7天），可显著改善小鼠运动功能（旋转棒实验潜伏期从32秒延长至85秒），黑质致密部多巴胺能神经元数量较模型组增加63% [3] - 神经炎症与氧化应激调控：UC2288 治疗后，帕金森病小鼠脑内黑质和纹状体区域的ROS水平降低58%，TNF-α、IL-6蛋白含量分别降低55%和51%，脂质过氧化产物丙二醛（MDA）含量减少49% [3] |
| 酶活实验 |
p21蛋白结合验证：制备重组人p21蛋白，与不同浓度UC2288 孵育后，采用免疫沉淀法检测结合复合物。通过Western blot定量分析结合效率，结果显示UC2288 与p21蛋白直接结合，结合率随药物浓度升高而增加 [1]
- p21功能抑制实验：将重组p21蛋白与Cyclin D1-CDK2复合物共孵育，加入UC2288 后，采用激酶活性检测试剂盒测定CDK2活性。结果显示UC2288 可剂量依赖性解除p21对Cyclin D1-CDK2激酶活性的抑制，10 μM时激酶活性恢复至对照组的82% [1] |
| 细胞实验 |
Western Blot分析[1]
细胞类型： HK2（正常肾）、786-O（RCC）、Caki-1（RCC）、ACHN（RCC）和HEY（卵巢癌）细胞 测试浓度：0 μM； ]。 1μM； 3μM； 10 μM 孵育持续时间：24 小时 实验结果：减少 p21 蛋白表达。 RT-PCR[1] 细胞类型： p53 突变 RCC 细胞系 786-O 测试浓度： 10 μM 孵育持续时间：24 小时 实验结果：p21 mRNA 减少，与 p53 表达无关。 细胞增殖与IC50测定：肿瘤细胞（HCT116、A549等）接种于96孔板，加入系列浓度UC2288 （0.1-50 μM），孵育72小时后采用MTT法检测细胞活力，GraphPad Prism软件计算IC50值 [1] - 细胞周期分析：UC2288 处理HCT116细胞48小时后，收集细胞并固定，PI染色后通过流式细胞仪检测细胞周期分布，分析G1、S、G2/M期细胞比例变化 [1] - Western blot检测：细胞经UC2288 处理后提取总蛋白，经SDS-PAGE电泳、转膜后，与p21、Cyclin D1、CDK2、β-actin一抗孵育，二抗结合后化学发光显影，ImageJ软件定量条带灰度值 [1] - 克隆形成实验：A549细胞接种于6孔板，加入UC2288 及端粒酶抑制剂，培养14天后甲醇固定，结晶紫染色，计数大于50个细胞的克隆，计算克隆形成率 [2] - ROS检测：BV2细胞负载DCFH-DA探针后，经LPS和UC2288 处理，荧光显微镜观察并定量细胞内ROS荧光强度，检测波长为488 nm激发/525 nm发射 [3] - qPCR检测细胞因子：UC2288 处理BV2细胞后提取总RNA，逆转录为cDNA，采用特异性引物进行qPCR扩增，检测TNF-α、IL-6、IL-1β的mRNA相对表达量，以GAPDH为内参基因 [3] - 神经元存活实验：SH-SY5Y细胞接种后用MPP+诱导损伤，同时加入UC2288 ，孵育48小时后采用CCK-8法检测细胞存活率 [3] |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： 将8周龄无胸腺裸鼠（NCr nu/nu）皮下注射HCT116和ACHN癌细胞（2.5×10⁶）[2]
剂量： 15 mg/kg 给药途径： 灌胃（po）；每周3次；持续4周；与伊美替司他联合治疗的结果：与伊美替司他联合治疗可协同抑制小鼠肿瘤生长。 动物/疾病模型： MPTP诱导的C57BL6帕金森病小鼠模型[3] 剂量： 10 mg/kg 给药途径： 腹腔注射（ip）； 7 天内 4 次 实验结果：通过抑制神经炎症改善 MPTP 诱导的帕金森病进展。 肿瘤异种移植模型 (HCT116)：将 5×10^6 个 HCT116 (p53+/+) 细胞皮下接种到 6-8 周龄裸鼠的右侧腹部。当肿瘤体积达到 100 mm³ 时开始给药。将 UC2288 溶解于 DMSO：生理盐水 (1:9, v/v) 混合溶液中，以 50 mg/kg 的剂量腹腔注射，每周 5 次，持续 3 周。每周测量两次肿瘤长度、宽度和小鼠体重。实验结束时，切除肿瘤，称重，并制备组织样本[1] - 肿瘤异种移植模型 (A549)：将 1×10^7 个 A549 细胞皮下接种到 6-8 周龄裸鼠的右侧腹部。当肿瘤体积达到 120 mm³ 时，将小鼠分组进行治疗。腹腔注射 UC2288（50 mg/kg，每周 5 次），并联合使用端粒酶抑制剂（腹腔注射，20 mg/kg，每周 3 次），持续 4 周。定期监测肿瘤生长和小鼠存活情况[2] - 帕金森病模型：将 MPTP（30 mg/kg，每日一次，连续 5 天）腹腔注射到 8 周龄 C57BL/6 小鼠体内，以诱导帕金森病。 UC2288 给药从造模后第 2 天开始，溶于生理盐水，以 10 mg/kg 的剂量腹腔注射，每日一次，连续 7 天。实验结束前进行转棒运动功能测试，随后处死小鼠并收集脑组织进行相关检测 [3] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
急性毒性：小鼠单次腹腔注射 UC2288 至 100 mg/kg 不会导致死亡或明显的毒性症状（如突然体重减轻、行为异常），半数致死量 (LD50) >100 mg/kg [1]
- 重复给药毒性：裸鼠接受腹腔注射 UC2288 50 mg/kg（每周 5 次，持续 3 周）后，血常规（白细胞、红细胞、血小板）和肝肾功能指标（ALT、AST、肌酐、尿素氮）均正常。主要器官（心脏、肝脏、脾脏、肺脏、肾脏）的病理切片未见明显的毒性相关损伤[1] - 长期毒性：连续7天注射UC2288 10 mg/kg的帕金森病模型小鼠体重保持稳定，无明显的厌食或行为异常，脑组织和外周器官未发现毒性相关的病理变化[3] |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
结构与背景：UC2288 是一种新型小分子化合物，其结构与索拉非尼相关，最初被鉴定为 p21 (CDKN1A) 抑制剂，为肿瘤治疗提供了一个新的靶点 [1]
- 抗肿瘤作用机制：UC2288 直接与 p21 蛋白结合，抑制其细胞周期阻滞作用，促进肿瘤细胞增殖抑制和凋亡；与端粒酶抑制剂联用时，可通过调节 p21 介导的 DNA 损伤修复通路增强协同抗肿瘤作用 [2] - 神经保护机制：UC2288 靶向 p21 蛋白，抑制小胶质细胞活化和促炎细胞因子释放，减少氧化应激损伤，从而保护多巴胺能神经元，为帕金森病治疗提供了一种潜在策略 [3] |
| 分子式 |
C20H18CLF6N3O2
|
|---|---|
| 分子量 |
481.819244861603
|
| 精确质量 |
481.1
|
| 元素分析 |
C, 49.86; H, 3.77; Cl, 7.36; F, 23.66; N, 8.72; O, 6.64
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| CAS号 |
1394011-91-6
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| 相关CAS号 |
1394011-91-6
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| PubChem CID |
60196635
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
| LogP |
5.6
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| tPSA |
63.2
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
9
|
| 可旋转键数目(RBC) |
4
|
| 重原子数目 |
32
|
| 分子复杂度/Complexity |
627
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
ISPSOOYSNVVMMB-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C20H18ClF6N3O2/c21-16-7-4-13(9-15(16)20(25,26)27)30-18(31)29-12-2-5-14(6-3-12)32-17-8-1-11(10-28-17)19(22,23)24/h1,4,7-10,12,14H,2-3,5-6H2,(H2,29,30,31)
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| 化学名 |
1-[4-chloro-3-(trifluoromethyl)phenyl]-3-[4-[5-(trifluoromethyl)pyridin-2-yl]oxycyclohexyl]urea
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| 别名 |
UC-2288; UC-2288; UC2288
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 50~96 mg/mL (199.2~103.8 mM)
Ethanol: 12.5~21 mg/mL (25.9~43.6 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.32 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.0755 mL | 10.3773 mL | 20.7546 mL | |
| 5 mM | 0.4151 mL | 2.0755 mL | 4.1509 mL | |
| 10 mM | 0.2075 mL | 1.0377 mL | 2.0755 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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COA
粤公网安备 44011102003439号
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