| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
HDAC3 (IC50 = 0.06 μM); HDAC2 (IC50 = 0.1 μM); HDAC1 (IC50 = 0.5 μM); HDAC8 (IC50 = 9.1 μM); HDAC10 (IC50 = 15.3 μM); HDAC11 (IC50 = 44.5 μM)
UF010 primarily inhibits the G1/S transition with an increased G1 cell population and a decreased cell population in the S phase in a dose-dependent manner in cell-cycle analysis using MDA-MB-231 cells. In cell culture medium containing 10% fetal bovine serum, UF010 has a half-life of 15.8 hours[1]. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
在使用 MDA-MB-231 细胞的细胞周期分析中，UF010 主要抑制 G1/S 转变，增加 G1 细胞群，减少 S 期细胞群，并以剂量依赖性方式进行。在含有10%胎牛血清的细胞培养基中，UF010的半衰期为15.8小时[1]。
UF010 在细胞活力实验中抑制结肠癌HCT116细胞增殖，IC₅₀为11.2 µM。 在肝癌HepG2细胞中，UF010 的细胞毒性IC₅₀为4.6 µM。 UF010 处理HCT116细胞1-24小时后，可诱导组蛋白乙酰化（H3K18ac、H4K5ac）积累。 UF010 能增加HCT116和A549细胞中p53的乙酰化水平，尤其是在与依托泊苷联合使用时。 UF010 不增加α-微管蛋白的乙酰化，表明其对I类HDAC的选择性高于HDAC6。 UF010 改变MDA-MB-231细胞的全局基因表达，上调肿瘤抑制通路（p53、Rb），下调致癌通路（MYC、MYCN、KRAS）。 UF010 在MDA-MB-231细胞中诱导G1/S期细胞周期阻滞，表现为G1期细胞比例增加，S期细胞比例减少。 在划痕愈合实验中，1 µM的UF010 抑制MDA-MB-231细胞的迁移。 UF010 及其类似物的HDAC抑制效力与它们在多种癌细胞系（HepG2、HCT116、MDA-MB-231、HCC1957）中的细胞毒性相关。 UF010 在NCI-60癌细胞系组中进行筛选，显示出广泛的抗增殖活性，平均GI₅₀为2.94 µM。 UF010 对HDAC2表现出竞争性抑制动力学。 UF010 在细胞中对HDACs具有快速结合/缓慢解离的结合机制，洗脱后组蛋白乙酰化水平可持续高达96小时。 在活细胞HDAC抑制实验中，UF010 在加入后数分钟内显示出1.8 µM的IC₅₀。 [1] |
| 酶活实验 |
使用纯化的HDAC1、HDAC2和HDAC3酶进行HDAC抑制实验。
采用基于发光的检测方法测量HDAC活性，其中底物的脱乙酰化反应产生信号。 以三复孔形式进行10点剂量反应测试。 使用非线性回归曲线拟合确定IC₅₀值。 对于抑制动力学实验，将HDAC2与不同浓度的底物和UF010一起孵育，并将数据拟合到米氏模型。 |
| 细胞实验 |
将 HCT116 和 A549 细胞暴露于 DMSO 或依托泊苷 (10 μM) 六个小时。细胞裂解前一小时，添加 TSA (0.2 μM)、MS-275 和 UF010 (2 μM)。使用特定蛋白质的抗体对全细胞裂解物进行蛋白质印迹。发现PCNA是上样对照。
对于细胞活力实验，将细胞接种在96孔板中，24小时后用化合物处理。 在化合物加入96小时后，使用基于ATP检测的发光法评估细胞活力。 对于Western blotting，用化合物处理细胞，裂解后通过SDS-PAGE分离蛋白质。 使用针对乙酰化组蛋白（H3K18ac、H4K5ac）、乙酰化p53、乙酰化α-微管蛋白和内参蛋白（PCNA）的抗体。 对于组蛋白提取，用化合物处理细胞，酸提取组蛋白，并通过Western blot分析。 对于细胞周期分析，处理细胞，固定，用碘化丙啶染色，并通过流式细胞术分析。 对于迁移实验，对汇合的单层细胞进行划痕，用化合物处理，并在不同时间点拍摄图像以量化伤口闭合情况。 对于基因表达谱分析，用UF010 或DMSO处理细胞24小时，提取总RNA，并进行微阵列分析。 使用SYBR green检测法和特异性引物进行定量实时PCR以验证基因表达变化。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
UF010 has a half-life of 15.8 h in cell culture medium containing 10% fetal bovine serum.
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
UF010 is reported to be less cytotoxic than vorinostat and MS-275 in cancer cell lines.
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
UF010 is a first-in-class HDAC inhibitor with a benzoylhydrazide scaffold, discovered through high-throughput screening.
It is a competitive inhibitor of class I HDACs with nanomolar potency against HDAC1, HDAC2, and HDAC3. UF010 activates tumor suppressor pathways (p53, Rb) and inhibits oncogenic pathways (MYC, MYCN, KRAS). It shows a distinct acetylation profile compared to known HDAC inhibitors like vorinostat and MS-275. UF010 analogs with structural modifications show varied HDAC inhibitory potencies, supporting a structure-activity relationship. The compound is proposed to have potential therapeutic applications in cancer due to its selectivity and biological activity. [1] |
| 分子式 |
C11H15BRN2O
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|---|---|---|
| 分子量 |
271.16
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| 精确质量 |
270.036
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| 元素分析 |
C, 48.72; H, 5.58; Br, 29.47; N, 10.33; O, 5.90
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| CAS号 |
537672-41-6
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| 相关CAS号 |
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| PubChem CID |
4596836
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| 外观&性状 |
White to off-white crystalline solid
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| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
326.7±34.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
151.4±25.7 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±0.7 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.550
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| LogP |
3.46
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| tPSA |
41.1
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
2
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
15
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| 分子复杂度/Complexity |
191
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
BrC1C([H])=C([H])C(=C([H])C=1[H])C(N([H])N([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H])=O
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| InChi Key |
BVQCFCYPFJOOAV-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C11H15BrN2O/c1-2-3-8-13-14-11(15)9-4-6-10(12)7-5-9/h4-7,13H,2-3,8H2,1H3,(H,14,15)
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| 化学名 |
4-bromo-N'-butylbenzohydrazide
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (9.22 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (9.22 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (9.22 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.6879 mL | 18.4393 mL | 36.8786 mL | |
| 5 mM | 0.7376 mL | 3.6879 mL | 7.3757 mL | |
| 10 mM | 0.3688 mL | 1.8439 mL | 3.6879 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
UF010 Induces the Accumulation of Protein Acetylation. |
Fig. 4. Antiproliferation Effects of UF010. |
Fig. 5. Global Effects of UF010 on Gene Expression.Chem Biol.2015 Feb 19;22(2):273-84. |
Mechanisms of HDAC Inhibition by UF010.Chem Biol.2015 Feb 19;22(2):273-84. |
Suppression of Cancer Cell Viability by UF010 Analogs Correlates with Their HDAC Inhibition Potencies.Chem Biol.2015 Feb 19;22(2):273-84. |
HDAC6 degrader-5
Fibrostat
HDAC-IN-83
AAK1/HDACs-IN-1
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COA
粤公网安备 44011102003439号
463611831
