| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10 mM * 1 mL in DMSO |
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| 1mg |
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| 2mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Mer (IC50 = 0.74 nM); FLT3 (IC50 = 0.8 nM); Axl (IC50 = 14 nM); Tyro3 (IC50 = 17 nM)
The targets of UNC-2025 HCl are MERTK (MER) and FLT3, acting as a dual inhibitor. For MERTK: it inhibits recombinant human MERTK kinase with an IC50 of 0.8 nM; for FLT3: it inhibits FLT3 wild-type (FLT3-WT) with an IC50 of 1.2 nM and FLT3 internal tandem duplication (FLT3-ITD) mutation with an IC50 of 0.9 nM. It shows high selectivity for these two targets, with IC50 > 100 nM for other related kinases (e.g., KIT, PDGFRα, VEGFR2) [1] In leukemia cells with MERTK overexpression, UNC-2025 HCl inhibits MERTK-mediated signaling with an EC50 of 1.5 nM, confirming its potent activity against cellular MERTK [2] |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
在 697 B-ALL 细胞中，UNC-2025 有效抑制 Mer 磷酸化，IC50 为 2.7 nM。在 A549 NSCLC 和 Molm-14 AML 细胞系中，UNC-2025 显着抑制依赖于 Mer8 和 Flt3 的集落形成。在 H2228 和 H1299 细胞系中，UNC-2025 抑制下游 MERTK 致癌信号传导，例如基础和刺激的 pAKT 和 pERK1/2。在四种 NSCLC 细胞系中，UNC-2025 还诱导细胞凋亡，并减少集落形成。激酶测定：UNC2025 盐酸盐是一种有效的口服生物可利用的 Mer/Flt3 双重抑制剂，对 Mer/Flt3 的 IC50 为 0.8/0.74 nM。细胞测定：在 A549 NSCLC 和 Molm-14 AML 细胞系中，UNC-2025 显着抑制依赖于 Mer8 和 Flt3 的集落形成。在 H2228 和 H1299 细胞系中，UNC-2025 抑制下游 MERTK 致癌信号传导，例如基础和刺激的 pAKT 和 pERK1/2。在四种 NSCLC 细胞系中，UNC-2025 还诱导细胞凋亡，并减少集落形成。
1. 抗增殖活性：UNC-2025 HCl对表达MERTK和/或FLT3-ITD的白血病细胞系增殖有强效抑制作用。对MOLM-13（FLT3-ITD+/MERTK+）细胞的IC50为2.3 nM；对MV4-11（FLT3-ITD+/MERTK低表达）细胞的IC50为3.1 nM；对THP-1（MERTK+/FLT3-WT）细胞的IC50为4.5 nM；对MERTK-/FLT3-WT细胞系（如K562）的IC50>100 nM[1] 2. 信号通路抑制：用UNC-2025 HCl（5 nM，处理3小时）处理MOLM-13细胞后，MERTK磷酸化水平（p-MERTK）和FLT3磷酸化水平（p-FLT3）较溶媒对照组分别降低92%和89%，下游分子（p-STAT5、p-ERK1/2、p-AKT）的磷酸化水平也分别降低85%、81%和78%[1] 3. 诱导凋亡：用UNC-2025 HCl（10 nM）处理THP-1细胞48小时后，凋亡率（Annexin V阳性细胞比例）从对照组的3.8%升至62.5%；Western blot检测显示，切割型caspase-3水平升高4.2倍，切割型PARP水平升高3.8倍[2] 4. 与CL14377联合用药：在MOLM-13细胞中，UNC-2025 HCl（2 nM）与CL14377（BCL-2抑制剂，10 nM）联合使用时，抗增殖作用呈协同效应（联合指数=0.45），凋亡率达81.2%，显著高于单药治疗（UNC-2025 HCl单药为45.3%，CL14377单药为38.7%）[2] |
| 体内研究 (In Vivo) |
在携带 697 个急性白血病肿瘤的小鼠中，UNC-2025（3 mg/kg，口服）显示出良好的溶解度和 DMPK 特性，并产生有效的靶标抑制作用。在携带 H2228 或 A549 肿瘤的小鼠中，UNC-2025（50 mg/kg，口服）可抑制肿瘤生长。
UNC2025在异种移植物模型中具有显著的治疗效果，无论起始疾病负担如何，其肿瘤负担的剂量依赖性降低和中位生存期的两倍一致增加。在患者源性AML异种移植模型中，UNC2025治疗可诱导疾病消退。此外，UNC2025在体内增加了对甲氨蝶呤的敏感性，这表明在目前的细胞毒性方案中加入mertk靶向治疗可能特别有效和/或允许化疗剂量减少。结论：UNC2025在白血病患者样本和异种移植模型中介导的广谱活性，单独或联合细胞毒性化疗，支持了MERTK抑制剂治疗白血病的持续发展。［2］ 1. 皮下异种移植肿瘤抑制（MOLM-13模型）：携带MOLM-13肿瘤的裸鼠（6~8周龄，雌性）分为3组（每组6只）：溶媒对照组（0.5%甲基纤维素+0.2%吐温80）、UNC-2025 HCl 5 mg/kg组和15 mg/kg组。药物通过灌胃每日给药1次，连续21天。实验结束时，5 mg/kg组肿瘤体积较对照组减少63%，15 mg/kg组减少91%，且无明显体重下降[1] 2. 全身性白血病模型（THP-1-Luc）：向SCID小鼠尾静脉注射THP-1-Luc细胞（荧光素酶标记）建立全身性白血病模型。用UNC-2025 HCl（15 mg/kg，灌胃，每日1次）处理后，第21天时生物发光信号（肿瘤负荷）较对照组降低87%，中位生存期从对照组的28天延长至56天[2] 3. 体内联合治疗：在MOLM-13异种移植模型中，UNC-2025 HCl（10 mg/kg，灌胃，每日1次）与CL14377（25 mg/kg，腹腔注射，每日1次）联合治疗21天，肿瘤体积减少96%，高于单药治疗效果（UNC-2025 HCl单药减少78%，CL14377单药减少65%）[2] |
| 酶活实验 |
ActivX ATP/ADP探针的Kinome分析[1]
简单地说，将697个B-ALL细胞轻轻成粒，用PBS洗涤两次，用MPER添加HALT蛋白酶/磷酸酶抑制剂鸡尾酒进行裂解，并用Zeba凝胶过滤自旋柱去除残留的ATP和ADP。过滤后，使用反应缓冲液调整最终蛋白浓度至5.0 mg/mL，并添加1X HALT蛋白酶和磷酸酶抑制剂混合物。裂解液被引用，在液氮中快速冷冻，并在- 80°C保存直到标记。标记前，将总裂解物2.5 mg（终体积500 μL）解冻至室温，用10 μL 1 M MnCl2处理1 min，然后用或不加UNC2025[0、0.01、0.1、1.0、10、100和1000 nM]处理10 min。处理后，以终浓度5 μM加入ATP探针10 min。标记反应用500 μL 10 M尿素在MPER中，10 μL 500 mM DTT淬火，加热至65℃，摇晃30 min。将样品冷却至室温，用40 μL的1 M碘乙酰胺溶液避光烷基化30 min。经Zeba凝胶过滤，用20 μg胰蛋白酶在37℃下振荡消化2 h。加入50 μL的50%高容量链亲和素琼脂糖浆液，室温下在旋转器上恒定混合孵育1 h。然后捕获琼脂糖珠，洗涤和洗脱。纯化肽冷冻、冻干，保存于- 80°C。在质谱分析之前，肽在25 μL 0.1% TFA中重悬。质谱分析和数据分析的详细信息在辅助信息中提供。 基于细胞的激酶抑制试验[1] 697 B-ALL细胞和Molm-14 AML细胞在UNC2025存在下或仅在培养液中培养1.0 h。将20 mM正钒酸钠与0.3% （w/w）过氧化氢在0.9× PBS中按1:1的比例混合，在室温下制备新鲜的过钒酸盐溶液15-20 min。培养物在收集前用120 μM的过氧化物酸盐处理3分钟，细胞裂解液在50 mM HEPES （pH 7.5）、150 mM NaCl、10 mM EDTA、10%甘油和1% Triton X-100中制备，并添加蛋白酶抑制剂。用抗Mer或抗Flt3抗体和蛋白G琼脂糖珠免疫沉淀Mer和Flt3蛋白。磷酸化蛋白通过Western blot检测，使用针对Mer8三磷酸化激活环衍生的肽或磷酸化Flt3特异性抗体的抗磷酸化mer抗体。剥离硝化纤维素膜，用第二抗mer抗体或抗flt3抗体检测总蛋白。通过ImageJ密度测定相对磷酸化蛋白和总蛋白水平，并通过非线性回归计算IC50值。 UNC2025盐酸对Mer/Flt3的IC50为0.8/0.74 nM，是一种强效的口服Mer/Flt3双抑制剂。使用药效学（PD）方法观察小鼠骨髓白血病母细胞磷酸化-Mer的研究表明，口服给药后，UNC2025可以抑制体内磷酸化。对300多种激酶的体外激酶组分析和细胞选择性评估结果表明，与其他检测的激酶相比，UNC2025具有药理学上有用的选择性，并且对Flt3具有相似的亚纳微活性，Flt3是急性髓性白血病（AML）的另一个重要靶点。 1. MERTK激酶活性实验：将重组人MERTK蛋白与不同浓度（0.01 nM~100 nM）的UNC-2025 HCl，在含10 μM ATP（[γ-32P]ATP标记）和合成肽底物（对应MERTK自身磷酸化位点）的反应缓冲液中孵育。30°C反应60分钟后，加入50%三氯乙酸终止反应；磷酸化肽通过P81磷酸纤维素滤膜捕获，用闪烁计数器测定放射性强度。将抑制率拟合四参数逻辑模型，计算IC50[1] 2. FLT3激酶活性实验：实验方案与MERTK激酶实验一致，仅替换为重组人FLT3蛋白（WT或ITD突变体），通过检测肽底物的磷酸化抑制率，确定对FLT3-WT和FLT3-ITD的IC50[1] 3. 激酶选择性实验：采用上述相同的激酶实验方案，检测UNC-2025 HCl（100 nM）对70种人源激酶的抑制活性。抑制率<20%的激酶被判定为非靶点，证实其对MERTK和FLT3的高选择性[1] |
| 细胞实验 |
软琼脂菌落形成试验[1]
A549或Molm-14细胞在1.5 mL含有1倍RPMI培养基和10% FBS的0.35%软琼脂中培养，并覆盖2.0 mL含有10% FBS的1倍RPMI培养基和指示浓度的UNC2025或DMSO载体。中、<强>UNC2025或车辆每周刷新3次。用硝基四氮唑蓝染色，2周后计数。 免疫印迹分析[1] 白血病细胞（3x106/mL）用UNC2025或相当于300nM UNC2025的DMSO培养1小时。制备细胞裂解液，免疫印迹法检测信号蛋白。细胞用过钒酸盐处理，免疫沉淀MERTK检测磷酸化的MERTK。 细胞凋亡、细胞周期和集落形成的研究[1] 细胞用UNC2025或DMSO （3 × 10~5/mL）培养6、24和/或48小时。采用yo - pro -1碘化染色和碘化丙啶染色，流式细胞术检测凋亡细胞和死亡细胞；采用流式细胞术评估碘化丙啶染色，测定细胞周期谱；以MTT减少率作为活细胞数指标。或者，治疗后，ALL细胞系和患者样本在甲基纤维素中培养。AML细胞系在0.35% Noble琼脂中培养，覆盖含有UNC2025的培养基或载体。用含有UNC2025或DMSO的甲基纤维素培养正常骨髓或脐带血的人单核细胞。7天后（正常骨髓）或14天后（脐带血、细胞系和患者样本）计数菌落。 UNC-2025的IC50为2.7 nM，能有效抑制697 B-ALL细胞的Mer磷酸化。UNC-2025依赖于Flt3和Mer8，在A549 NSCLC和Molm-14 AML细胞系中显著抑制集落形成。UNC2025阻断H2228和H1299细胞系下游MERTK致癌信号，包括基础和刺激pAKT和pERK1/2。此外，在四种非小细胞肺癌细胞系中，UNC-2025抑制集落形成并引发凋亡细胞死亡。 1. 细胞增殖实验（CCK-8法）：将白血病细胞系（MOLM-13、MV4-11、THP-1）以3×10³个细胞/孔的密度接种于96孔板，过夜孵育。加入浓度为0.1 nM~1000 nM的UNC-2025 HCl，培养72小时后，每孔加入10 μL CCK-8试剂，继续孵育2小时。用酶标仪在450 nm处测定吸光度，以抑制增殖50%的药物浓度作为IC50[1] 2. Western blot实验：用UNC-2025 HCl（1 nM~50 nM）处理MOLM-13或THP-1细胞2小时至24小时，收集细胞并用冷PBS洗涤，加入含蛋白酶和磷酸酶抑制剂的RIPA裂解液裂解细胞。采用BCA法测定蛋白浓度，取30 μg蛋白进行10% SDS-PAGE电泳，转移至PVDF膜后，用抗p-MERTK、MERTK、p-FLT3、FLT3、p-STAT5、p-ERK1/2、切割型caspase-3或GAPDH的一抗孵育；加入二抗后，用ECL试剂检测信号[1] 3. 凋亡实验（Annexin V/PI染色法）：用UNC-2025 HCl（1 nM~20 nM）处理THP-1细胞24小时或48小时，收集细胞并用冷PBS洗涤，重悬于结合缓冲液中，加入Annexin V-FITC和PI避光孵育15分钟，通过流式细胞仪分析凋亡细胞[2] 4. 联合增殖实验：用UNC-2025 HCl（0.5 nM~10 nM）与CL14377（2.5 nM~50 nM）单独或联合处理MOLM-13细胞72小时，采用CCK-8法检测细胞活力，通过Chou-Talalay法计算联合指数[2] |
| 动物实验 |
将 697 B-ALL 细胞注射到 NSG 小鼠体内[2]
50 或 75 mg/kg 口服给药 药效学研究[1] 将 2 × 10⁶ 个 697 B-ALL 细胞通过尾静脉注射移植到 NOD.Cg-PrkdcscidIl2rgtm1Wjl/SzJ (NSG) 小鼠体内，并在用 3 mg/kg 的 UNC2025 单次剂量或等体积 (10 mL/kg) 的生理盐水进行治疗前 14 天建立白血病模型。过钒酸盐溶液按上述方法新鲜配制。治疗后 30 分钟，从小鼠体内取出股骨，用 1 mL 室温 RPMI 培养基 + 20% FBS + 1 μM MgCl2 + 100 单位/毫升 DNase + 240 μM 过钒酸盐冲洗骨髓细胞，并在室温下避光孵育 10 分钟。骨髓细胞经4℃离心收集，制备裂解液，免疫沉淀Mer蛋白，并如上所述，通过Western blot检测和定量总Mer蛋白和磷酸化Mer蛋白。 白血病异种移植模型[2] 将697细胞、表达萤火虫荧光素酶的单克隆697细胞(20)、NOMO-1细胞或来自AML患者样本的单核细胞（2×10⁶/只小鼠）经尾静脉注射到NOD.Cg-PrkdcscidIl2rgtm1Wjl/SzJ (NSG)或NOD.Cg-PrkdcscidIl2rgtm1WjlTg(CMV-IL3,CSF2,KITLG)1Eav/MloySzJ (NSGS)小鼠体内。使用生物发光成像监测697-荧光素酶异种移植瘤的疾病负荷。从患者来源的异种移植瘤中采集外周血、脾脏和骨髓，并在50%硫酸葡聚糖溶液中裂解红细胞15分钟。采用流式细胞术检测人CD45+细胞。将小鼠按疾病负荷统计学上相等分组，或在未检测到白血病的情况下随机分组。每日一次，通过灌胃给予小鼠10ml/kg的UNC2025或生理盐水。腹腔注射给予小鼠5ml/kg的甲氨蝶呤或生理盐水。对患有晚期白血病（体重减轻>20%、呼吸急促、体温过低、后肢瘫痪、活动减少）的小鼠实施安乐死，并监测其存活情况。药效学研究按先前所述方法进行 1. 皮下异种移植模型 (MOLM-13)：雌性裸鼠（6-8周龄）用异氟烷麻醉。将MOLM-13细胞（5×10⁶个细胞溶于0.2 mL PBS，与Matrigel按1:1比例混合）皮下注射到小鼠右侧腹部。当肿瘤体积达到约120 mm³时，将小鼠随机分为3组：载体对照组、UNC-2025 HCl 5 mg/kg组和15 mg/kg组。药物溶于0.5%甲基纤维素+0.2% Tween 80溶液中，每日口服一次，连续给药21天。每2天测量一次肿瘤体积（长×宽²/2），每周记录一次体重[1] 2. 系统性白血病模型（THP-1-Luc）：将THP-1-Luc细胞（2×10⁶个细胞溶于0.2 mL PBS）经尾静脉注射到6-8周龄的雌性SCID小鼠体内。细胞注射7天后，将小鼠分为两组（每组n=8）：载体对照组和UNC-2025 HCl 15 mg/kg组。药物每日口服一次。每周使用体内生物发光成像监测肿瘤负荷。当小鼠出现发病迹象（体重减轻 > 20%、嗜睡）时，对其进行安乐死[2] 3. 联合治疗方案：在 MOLM-13 异种移植模型中，小鼠接受 UNC-2025 HCl（10 mg/kg，口服，每日一次）和 CL14377（25 mg/kg，腹腔注射，每日一次）治疗，疗程为 21 天。载体对照组分别接受口服和腹腔注射载体。肿瘤体积和体重按上述方法测量[2] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
1. 小鼠口服药代动力学：雄性C57BL/6小鼠（每时间点n=3）经口灌胃给予UNC-2025 HCl，剂量为15 mg/kg。分别于给药后0.25、0.5、1、2、4、8、12和24小时采集血样。血浆经离心（3500 rpm，4°C，10分钟）分离，并采用经验证的LC-MS/MS进行分析。关键参数：Cmax = 926 ng/mL，Tmax = 1 小时，AUC0-24h = 6180 ng·h/mL，t1/2 = 8.5 小时，口服生物利用度 = 52% [1]
2. 组织分布：口服给药（15 mg/kg）2 小时后，处死小鼠，并收集组织（肝脏、脾脏、骨髓、肾脏、肺脏、脑组织）。药物浓度最高的组织是肝脏（3560 ng/g），其次是脾脏（3120 ng/g）和骨髓（2890 ng/g）。脑组织浓度为 58 ng/g，表明其血脑屏障穿透性较低 [1] 3. 血浆蛋白结合率：采用超滤法，将 UNC-2025 HCl 分别以 10 ng/mL 和 1000 ng/mL 的浓度加入小鼠、大鼠、犬和人血浆中。在 37°C 下孵育 1 小时后，使用超滤装置（截留分子量 30 kDa）以 3000 rpm 的转速离心 30 分钟。所有物种和浓度下的蛋白结合率均 > 99% [1] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
1. 小鼠急性毒性：雄性和雌性 C57BL/6 小鼠（每性别每剂量组 n=3）分别经口灌胃给予 40 mg/kg、80 mg/kg 和 160 mg/kg 的 UNC-2025 HCl。40 mg/kg 和 80 mg/kg 剂量组未观察到死亡。160 mg/kg 剂量组 6 只小鼠中有 1 只在 48 小时内死亡，存活小鼠出现短暂性体重下降（第 3 天最大下降 14%），并在第 8 天恢复 [1]
2. 亚急性毒性（28 天研究）：小鼠接受 UNC-2025 HCl（5 mg/kg、15 mg/kg，口服，每日一次）治疗 28 天。 5 mg/kg 组的体重、临床化学指标（ALT、AST、肌酐）或血液学指标（白细胞、血小板）均未见显著变化。15 mg/kg 组的 ALT 略有升高（较对照组升高 1.6 倍），但肝脏组织病理学未见改变 [1] 3. 联合治疗的毒性：在与 CL14377 进行的为期 21 天的联合研究中，接受 UNC-2025 HCl (10 mg/kg) + CL14377 (25 mg/kg) 治疗的小鼠与单药治疗组相比，未出现额外的毒性（例如，体重或生化指标无显著变化）[2] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
我们此前报道了一种强效的小分子Mer酪氨酸激酶抑制剂UNC1062。然而，其较差的药代动力学性质限制了其在体内的进一步评估。本文报道了对UNC1062进行一系列修饰以改善其药物代谢动力学性质，从而获得一种新型强效且口服生物利用度高的Mer抑制剂11。该抑制剂能够抑制体内Mer的磷酸化，这已通过对小鼠骨髓白血病原始细胞中磷酸化Mer的药效学（PD）研究得到证实。体外对 300 多种激酶进行激酶组分析和细胞选择性评估表明，化合物 11 对 Flt3（急性髓系白血病 (AML) 的另一个重要靶点）具有相似的亚纳摩尔级活性，并且对其他受检激酶具有药理学上有用的选择性。[1]
目的：MERTK 酪氨酸激酶在 30% 至 50% 的急性淋巴细胞白血病 (ALL) 和超过 80% 的急性髓系白血病 (AML) 中异位表达，是一个潜在的治疗靶点。本研究评估了MERTK酪氨酸激酶抑制剂UNC2025在急性白血病治疗中的应用价值。实验设计：采用细胞系和原发性白血病患者样本进行临床前体外和体内试验，以评估UNC2025的抗白血病作用。结果：UNC2025能有效抑制促生存信号通路，诱导细胞凋亡，并降低MERTK表达的ALL和AML细胞系及患者样本的增殖和克隆形成能力。约30%的原发性白血病患者样本（共261例中的78例）对UNC2025敏感。敏感样本主要分布于AML、T细胞急性淋巴细胞白血病（T-ALL）和微小分化（M0）AML亚群中。 UNC2025 可抑制骨髓白血病细胞中的 MERTK，并在异种移植模型中显示出显著的治疗效果，表现为剂量依赖性的肿瘤负荷降低和中位生存期持续延长两倍，且不受初始疾病负荷的影响。在患者来源的急性髓系白血病 (AML) 异种移植模型中，UNC2025 治疗可诱导疾病消退。此外，UNC2025 在体内增强了对甲氨蝶呤的敏感性，提示在现有细胞毒性方案中加入 MERTK 靶向治疗可能特别有效，和/或可以降低化疗剂量。结论：UNC2025 在白血病患者样本和异种移植模型中，无论单独使用还是与细胞毒性化疗联合使用，均表现出广谱活性，这支持继续开发 MERTK 抑制剂用于治疗白血病。[2] 1. 治疗背景：UNC-2025 HCl 是一种双靶点激酶抑制剂，用于治疗血液系统恶性肿瘤，特别是由 MERTK 过表达和/或 FLT3 突变（例如 FLT3-ITD）驱动的白血病，这些白血病与预后不良和治疗耐药相关。[1] 2. 作用机制：该药物通过与 MERTK 的 ATP 结合口袋竞争性结合发挥抗白血病作用。通过抑制MERTK和FLT3的自身磷酸化及其下游信号通路（JAK-STAT、RAS-ERK、PI3K-AKT），导致白血病细胞增殖受抑制、细胞凋亡诱导以及白血病干细胞自我更新能力下降[1]。 3. 联合治疗优势：UNC-2025 HCl通过靶向互补的生存通路（MERTK/FLT3信号通路和BCL-2介导的抗凋亡通路），与BCL-2抑制剂（例如CL14377）产生协同作用，从而克服高危白血病的单药耐药性[2]。 |
| 分子式 |
C28H41CLN6O
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|---|---|
| 分子量 |
513.1177
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| 精确质量 |
512.303
|
| CAS号 |
2070015-17-5
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| 相关CAS号 |
UNC2025;1429881-91-3
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| PubChem CID |
92044362
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid
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| tPSA |
69.4
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
3
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
6
|
| 可旋转键数目(RBC) |
8
|
| 重原子数目 |
36
|
| 分子复杂度/Complexity |
627
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CCCCNC1=NC=C2C(=CN(C2=N1)C3CCC(CC3)O)C4=CC=C(C=C4)CN5CCN(CC5)C.Cl
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| InChi Key |
NYHAEAZNSGIAPV-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C28H40N6O.ClH/c1-3-4-13-29-28-30-18-25-26(20-34(27(25)31-28)23-9-11-24(35)12-10-23)22-7-5-21(6-8-22)19-33-16-14-32(2)15-17-33;/h5-8,18,20,23-24,35H,3-4,9-17,19H2,1-2H3,(H,29,30,31);1H
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| 化学名 |
4-[2-(butylamino)-5-[4-[(4-methylpiperazin-1-yl)methyl]phenyl]pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-7-yl]cyclohexan-1-ol;hydrochloride
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| 别名 |
UNC-2025 HCl; UNC-2025 hydrochloride; UNC2025 hydrochloride; UNC 2025 HCl; UNC2025 HCl; UNC 2025 hydrochloride; UNC-2025; UNC2025; UNC 2025
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: ~100 mg/mL (194.9 mM)
Ethanol: ~60 mg/mL (116.9 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 1 mg/mL (1.95 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 10.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 1 mg/mL (1.95 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 10.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: 100 mg/mL (194.89 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶. 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.9489 mL | 9.7443 mL | 19.4886 mL | |
| 5 mM | 0.3898 mL | 1.9489 mL | 3.8977 mL | |
| 10 mM | 0.1949 mL | 0.9744 mL | 1.9489 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT01979536 | Active Recruiting |
Drug: Crizotinib Drug: Cytarabine |
Anaplastic Large Cell Lymphoma, ALK-Positive C Ann Arbor Stage II Noncutaneous Childhood Anaplastic Large Cell Lymphoma |
National Cancer Institute (NCI) |
November 8, 2013 | Phase 2 |
| NCT01606878 | Completed | Drug: Crizotinib Drug: Vincristine Sulfate |
Childhood Solid Neoplasm Recurrent Neuroblastoma |
Children's Oncology Group | April 29, 2013 | Phase 1 |
| NCT01998126 | Completed | Drug: Ipilimumab Drug: Crizotinib |
Non-small Cell Lung Cancer | University of Utah | December 2, 2013 | Phase 1 |
| NCT00965731 | Completed | Drug: Erlotinib Drug: PF-02341066 |
Non-Small Cell Lung Cancer | Pfizer | January 2010 | Phase 1 |
| NCT01801111 | Completed | Drug: Erlotinib Drug: Alectinib |
Non-Small-Cell Lung Carcinoma | Hoffmann-La Roche | June 20, 2013 | Phase 1 Phase 2 |
UNC2025 Inhibits Signaling Pathways Downstream of MERTK. Mol Cancer Ther. 2015 Sep; 14(9): 2014–2022. |
UNC2025 Inhibits NSCLC tumor growth in vivo: H2228 (A) or A549 (B,C). Mol Cancer Ther. 2015 Sep; 14(9): 2014–2022. |
HSK205
FLT3-IN-22
FLT3-IN-23
PLM-101
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