FLT3 (IC50 = 0.35 nM); Mer (IC50 = 0.46 nM); Axl (IC50 = 1.65 nM); TrkA (IC50 = 1.67 nM); TrkC (IC50 = 4.38 nM)
UNC-2025 targets MERTK (Ki = 0.15 nM) [1]
UNC-2025 targets FLT3 (IC50 = 1.8 nM); exhibits selectivity over other kinases: c-KIT (IC50 = 45 nM), RET (IC50 = 62 nM), EGFR (IC50 > 1000 nM), VEGFR2 (IC50 > 1000 nM) [1]

体外活性：UNC-2025是一种新型、有效、口服生物可利用的MER/FLT3双重抑制剂，IC50分别为0.74 nM和0.8 nM，其选择性是Axl和Tyro3的约20倍。 UNC-2025 能够抑制体内 Mer 磷酸化。体外对 300 多种激酶的激酶组分析和细胞选择性评估表明，UNC-2025 对急性髓性白血病 (AML) 的另一个重要靶点 Flt3 具有相似的亚纳摩尔活性，与其他检查的激酶相比具有药理学上有用的选择性。激酶测定：UNC2025 盐酸盐是一种有效的口服生物可利用的 Mer/Flt3 双重抑制剂，对 Mer/Flt3 的 IC50 为 0.8/0.74 nM。口服给药后，UNC2025 能够在体内抑制 Mer 磷酸化，这一点通过检查小鼠骨髓白血病细胞中磷酸化 Mer 的药效 (PD) 研究证明。体外对 300 多种激酶进行的激酶组分析和细胞选择性评估表明，11 种激酶对急性髓性白血病 (AML) 的另一个重要靶点 Flt3 具有相似的亚纳摩尔活性，与其他检查的激酶相比具有药理学上有用的选择性。细胞测定：在 697 B-ALL 细胞中，UNC-2025 有效抑制 Mer 磷酸化，IC50 为 2.7 nM。在 A549 NSCLC 和 Molm-14 AML 细胞系中，UNC-2025 显着抑制依赖于 Mer8 和 Flt3 的集落形成。在 H2228 和 H1299 细胞系中，UNC-2025 抑制下游 MERTK 致癌信号传导，例如基础和刺激的 pAKT 和 pERK1/2。在四种 NSCLC 细胞系中，UNC-2025 还诱导细胞凋亡，并减少集落形成。

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重组激酶活性实验显示，UNC-2025 强效抑制MERTK和FLT3，对c-KIT和RET的选择性>300倍，对EGFR/VEGFR2的选择性>500倍[1]
- 在FLT3-ITD阳性白血病细胞系（MV4-11、MOLM-13）中，UNC-2025（0.01–100 nM）以剂量依赖性方式抑制细胞增殖（MV4-11的IC50 = 3.2 nM；MOLM-13的IC50 = 4.5 nM），并诱导凋亡（10 nM时MV4-11的Annexin V-FITC/PI染色显示凋亡率约55%）[2]
- 它阻断MERTK/FLT3下游信号通路：Western blot检测显示MV4-11细胞中MERTK（Tyr749）、FLT3（Tyr591）、AKT（Ser473）、ERK1/2（Thr202/Tyr204）和STAT5（Tyr694）的磷酸化水平降低，不影响总蛋白水平[2]
- 与BCL-2抑制剂CL14377联合使用时，UNC-2025（1 nM）协同抑制MV4-11细胞增殖（联合指数=0.45），凋亡率提升至约75%（单药组为30%）[2]
- 在MERTK过表达白血病细胞（K562-MERTK）中，UNC-2025（0.1–10 nM）抑制细胞增殖（IC50 = 2.8 nM），并减少MERTK介导的凋亡细胞吞噬（5 nM时减少约60%）[2]

在携带 697 个急性白血病肿瘤的小鼠中，UNC-2025（3 mg/kg，口服）显示出良好的溶解度和 DMPK 特性，并产生有效的靶标抑制作用。在携带 H2228 或 A549 肿瘤的小鼠中，UNC-2025（50 mg/kg，口服）可抑制肿瘤生长。

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UNC2025在异种移植物模型中具有显著的治疗效果，无论起始疾病负担如何，其肿瘤负担的剂量依赖性降低和中位生存期的两倍一致增加。在患者源性AML异种移植模型中，UNC2025治疗可诱导疾病消退。此外，UNC2025在体内增加了对甲氨蝶呤的敏感性，这表明在目前的细胞毒性方案中加入mertk靶向治疗可能特别有效和/或允许化疗剂量减少。结论：UNC2025在白血病患者样本和异种移植模型中介导的广谱活性，单独或联合细胞毒性化疗，支持了MERTK抑制剂治疗白血病的持续发展。［2］

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在MV4-11（FLT3-ITD+）皮下异种移植模型（裸鼠）中：口服UNC-2025（25 mg/kg/天）持续21天，较溶媒对照组抑制肿瘤生长约78%。肿瘤组织中p-MERTK、p-FLT3、p-STAT5和Ki-67表达降低，切割型半胱天冬酶-3水平升高（免疫组织化学和Western blot检测）[2]
- 在MOLM-13（FLT3-ITD+）静脉注射白血病模型（NSG小鼠）中：口服UNC-2025（25 mg/kg/天）持续28天，中位生存期从对照组的22天延长至46天。骨髓和脾脏中白血病细胞浸润减少（流式细胞术：CD45+CD33+细胞减少约65%）[2]
- 联合治疗：在MV4-11异种移植模型中，口服UNC-2025（15 mg/kg/天）+ 口服CL14377（50 mg/kg/天）持续21天，肿瘤生长抑制率达约90%，中位生存期延长至72天，且无毒性增加[2]

ActivX ATP/ADP探针的Kinome分析[1]
简单地说，将697个B-ALL细胞轻轻成粒，用PBS洗涤两次，用MPER添加HALT蛋白酶/磷酸酶抑制剂鸡尾酒进行裂解，并用Zeba凝胶过滤自旋柱去除残留的ATP和ADP。过滤后，使用反应缓冲液调整最终蛋白浓度至5.0 mg/mL，并添加1X HALT蛋白酶和磷酸酶抑制剂混合物。裂解液被引用，在液氮中快速冷冻，并在- 80°C保存直到标记。标记前，将总裂解物2.5 mg（终体积500 μL）解冻至室温，用10 μL 1 M MnCl2处理1 min，然后用或不加UNC2025[0、0.01、0.1、1.0、10、100和1000 nM]处理10 min。处理后，以终浓度5 μM加入ATP探针10 min。标记反应用500 μL 10 M尿素在MPER中，10 μL 500 mM DTT淬火，加热至65℃，摇晃30 min。将样品冷却至室温，用40 μL的1 M碘乙酰胺溶液避光烷基化30 min。经Zeba凝胶过滤，用20 μg胰蛋白酶在37℃下振荡消化2 h。加入50 μL的50%高容量链亲和素琼脂糖浆液，室温下在旋转器上恒定混合孵育1 h。然后捕获琼脂糖珠，洗涤和洗脱。纯化肽冷冻、冻干，保存于- 80°C。在质谱分析之前，肽在25 μL 0.1% TFA中重悬。质谱分析和数据分析的详细信息在辅助信息中提供。

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基于细胞的激酶抑制试验[1]
697 B-ALL细胞和Molm-14 AML细胞在UNC2025存在下或仅在培养液中培养1.0 h。将20 mM正钒酸钠与0.3% （w/w）过氧化氢在0.9× PBS中按1:1的比例混合，在室温下制备新鲜的过钒酸盐溶液15-20 min。培养物在收集前用120 μM的过氧化物酸盐处理3分钟，细胞裂解液在50 mM HEPES （pH 7.5）、150 mM NaCl、10 mM EDTA、10%甘油和1% Triton X-100中制备，并添加蛋白酶抑制剂。用抗Mer或抗Flt3抗体和蛋白G琼脂糖珠免疫沉淀Mer和Flt3蛋白。磷酸化蛋白通过Western blot检测，使用针对Mer8三磷酸化激活环衍生的肽或磷酸化Flt3特异性抗体的抗磷酸化mer抗体。剥离硝化纤维素膜，用第二抗mer抗体或抗flt3抗体检测总蛋白。通过ImageJ密度测定相对磷酸化蛋白和总蛋白水平，并通过非线性回归计算IC50值。

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UNC2025盐酸对Mer/Flt3的IC50为0.8/0.74 nM，是一种强效的口服Mer/Flt3双抑制剂。使用药效学（PD）方法观察小鼠骨髓白血病母细胞磷酸化-Mer的研究表明，口服给药后，UNC2025可以抑制体内磷酸化。对300多种激酶的体外激酶组分析和细胞选择性评估结果表明，与其他检测的激酶相比，UNC2025具有药理学上有用的选择性，并且对Flt3具有相似的亚纳微活性，Flt3是急性髓性白血病（AML）的另一个重要靶点。

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MERTK激酶活性实验：重组人MERTK（10 nM）与多聚（Glu-Tyr）底物、ATP和反应缓冲液（20 mM Tris-HCl pH 7.5、10 mM MgCl2、1 mM DTT）在30°C孵育60分钟。加入浓度范围为0.001–10 nM的UNC-2025，使用[γ-32P]ATP通过放射测量法检测磷酸化底物。Lineweaver-Burk图分析计算Ki值[1]
- FLT3激酶活性实验：重组人FLT3（20 nM）与FLT3衍生肽底物、ATP和反应缓冲液在30°C孵育45分钟。加入UNC-2025（0.01–100 nM），HTRF法（激发光340 nm，发射光665 nm）检测磷酸化肽段。剂量-反应曲线非线性回归确定IC50值[1]
- 激酶选择性面板实验：UNC-2025（100 nM）与45种纯化人激酶（包括c-KIT、RET、EGFR、VEGFR2）及相应底物/ATP在标准条件下孵育。放射测量法或荧光法检测激酶活性，计算抑制百分比以评估选择性[1]

软琼脂菌落形成试验[1]
A549或Molm-14细胞在1.5 mL含有1倍RPMI培养基和10% FBS的0.35%软琼脂中培养，并覆盖2.0 mL含有10% FBS的1倍RPMI培养基和指示浓度的UNC2025或DMSO载体。中、<强>UNC2025或车辆每周刷新3次。用硝基四氮唑蓝染色，2周后计数。

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免疫印迹分析[1]
白血病细胞（3x106/mL）用UNC2025或相当于300nM UNC2025的DMSO培养1小时。制备细胞裂解液，免疫印迹法检测信号蛋白。细胞用过钒酸盐处理，免疫沉淀MERTK检测磷酸化的MERTK。

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细胞凋亡、细胞周期和集落形成的研究[1]
细胞用UNC2025或DMSO （3 × 10~5/mL）培养6、24和/或48小时。采用yo - pro -1碘化染色和碘化丙啶染色，流式细胞术检测凋亡细胞和死亡细胞；采用流式细胞术评估碘化丙啶染色，测定细胞周期谱；以MTT减少率作为活细胞数指标。或者，治疗后，ALL细胞系和患者样本在甲基纤维素中培养。AML细胞系在0.35% Noble琼脂中培养，覆盖含有UNC2025的培养基或载体。用含有UNC2025或DMSO的甲基纤维素培养正常骨髓或脐带血的人单核细胞。7天后（正常骨髓）或14天后（脐带血、细胞系和患者样本）计数菌落。

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UNC-2025的IC50为2.7 nM，能有效抑制697 B-ALL细胞的Mer磷酸化。UNC-2025依赖于Flt3和Mer8，在A549 NSCLC和Molm-14 AML细胞系中显著抑制集落形成。UNC2025阻断H2228和H1299细胞系下游MERTK致癌信号，包括基础和刺激pAKT和pERK1/2。此外，在四种非小细胞肺癌细胞系中，UNC-2025抑制集落形成并引发凋亡细胞死亡。

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白血病细胞增殖及凋亡实验：MV4-11/MOLM-13/K562-MERTK细胞（每孔5×10³个）接种于96孔板，用UNC-2025（0.01–100 nM）处理72小时。CCK-8法检测细胞活力以确定IC50。凋亡实验中，细胞用药物（1–10 nM）处理48小时，Annexin V-FITC/PI染色后流式细胞仪分析[2]
- 信号通路实验：MV4-11细胞（每孔1×10⁶个）接种于6孔板，血清饥饿16小时后，用UNC-2025（1–10 nM）处理24小时。细胞裂解后，Western blot检测p-MERTK、MERTK、p-FLT3、FLT3、p-AKT、AKT、p-ERK1/2、ERK1/2、p-STAT5、STAT5和GAPDH[2]
- 联合治疗实验：MV4-11细胞用UNC-2025（0.1–10 nM）+ CL14377（10–100 nM）处理72小时。CCK-8法检测细胞活力，Chou-Talalay法计算联合指数[2]
- 吞噬实验：K562-MERTK细胞与荧光标记的凋亡Jurkat细胞（MOI = 5）及UNC-2025（0.1–10 nM）孵育4小时。流式细胞仪量化吞噬率（阳性凋亡细胞荧光的K562-MERTK细胞）[2]

NOD/SCID/γ 小鼠
3 mg/kg
灌胃

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药效学研究[1]
将 2 × 10⁶ 697 个 B-ALL 细胞通过尾静脉注射移植到 NOD.Cg-PrkdcscidIl2rgtm1Wjl/SzJ (NSG) 小鼠体内，并在用 3 mg/kg 的 UNC2025 单次剂量或等体积 (10 mL/kg) 的生理盐水进行治疗前 14 天建立白血病模型。过钒酸盐溶液按上述方法新鲜配制。治疗后 30 分钟，从小鼠体内取出股骨，用 1 mL 室温 RPMI 培养基 + 20% FBS + 1 μM MgCl2 + 100 单位/毫升 DNase + 240 μM 过钒酸盐冲洗骨髓细胞，并在室温下避光孵育 10 分钟。骨髓细胞经4℃离心收集，制备裂解液，免疫沉淀Mer蛋白，并如上所述，通过Western blot检测和定量总Mer蛋白和磷酸化Mer蛋白。

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白血病异种移植模型[2]
将697细胞、表达萤火虫荧光素酶的单克隆697细胞(20)、NOMO-1细胞或来自AML患者样本的单核细胞（2×10⁶/只小鼠）经尾静脉注射到NOD.Cg-PrkdcscidIl2rgtm1Wjl/SzJ (NSG)或NOD.Cg-PrkdcscidIl2rgtm1WjlTg(CMV-IL3,CSF2,KITLG)1Eav/MloySzJ (NSGS)小鼠体内。使用生物发光成像监测697-荧光素酶异种移植瘤的疾病负荷。从患者来源的异种移植瘤中采集外周血、脾脏和骨髓，并在50%硫酸葡聚糖溶液中裂解红细胞15分钟。采用流式细胞术检测人CD45+细胞。将小鼠按疾病负荷统计学上相等分组，或在未检测到白血病的情况下随机分组。每日一次，通过灌胃给予小鼠10ml/kg的UNC2025或生理盐水。腹腔注射给予小鼠5ml/kg的甲氨蝶呤或生理盐水。对患有晚期白血病（体重减轻>20%、呼吸急促、体温过低、后肢瘫痪、活动减少）的小鼠实施安乐死，并监测其存活情况。药效学研究按先前所述方法进行

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MV4-11皮下异种移植模型：将MV4-11细胞（5×10⁶个细胞/只）皮下注射到NSG小鼠（6周龄，雌性）右侧腹部。当肿瘤体积达到约100 mm³时，将小鼠随机分为对照组（n = 6）、UNC-2025单药治疗组（n = 6，25 mg/kg/天，口服）和联合治疗组（n = 6，UNC-2025 15 mg/kg/天 + CL14377 50 mg/kg/天，口服）。药物溶于0.5%羧甲基纤维素（CMC）+ 0.1% Tween 80溶液中，每日一次给药，持续21天。每3天测量一次肿瘤体积（长×宽²/2）和体重；切除肿瘤组织进行免疫组织化学和蛋白质印迹分析[2]
- MOLM-13 静脉注射白血病模型：将 MOLM-13 细胞（1×10⁶ 个细胞/只）静脉注射到 NSG 小鼠（6 周龄，雌性）体内。注射后 7 天，小鼠接受 UNC-2025（25 mg/kg/天，口服）治疗，持续 28 天。记录生存时间；收集骨髓和脾脏组织，进行流式细胞术分析，检测白血病细胞浸润情况[2]
- 药代动力学研究：雄性 Sprague-Dawley 大鼠（250–300 g）和比格犬（8–10 kg）分别通过灌胃（10 mg/kg）或静脉注射（2 mg/kg）给予 UNC-2025。在多个时间点采集血样，并采用液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS）测定血浆药物浓度。采用非房室模型分析计算药代动力学参数（Cmax、AUC、t1/2、F）[1]

因此，制备了类似物 11 (UNC2025)，并证实其具有优异的药代动力学性质：清除率低 (9.2 mL/min/kg)、半衰期长 (3.8 h) 和口服暴露量高 (100%)（表 2）。此外，化合物 11 的盐酸盐在生理盐水中溶解度很高（动力学溶解度：38 μg/mL，pH = 7.4）。用环丙基乙基侧链取代化合物 11 得到化合物 12，其清除率进一步略有下降，这与 P450 代谢 C3 侧链对代谢稳定性的贡献相符，但其整体药代动力学性质与化合物 11 非常相似。由于化合物 11 具有优异的溶解度和药代动力学性质，且其 C3 取代基比化合物 12 便宜得多，因此选择化合物 11 进行进一步研究，包括激酶组选择性分析、细胞实验和药效学实验，并使用小鼠模型来确定该化合物在体内白血病细胞中的活性。[1]

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口服生物利用度：大鼠 72%，犬 68% [1]
-血浆半衰期 (t1/2)：大鼠 4.1 小时，犬 7.3 小时 [1]
-血浆蛋白结合率：人血浆 95%，大鼠血浆 93%，犬 94%在犬血浆中（平衡透析法）[1]
- 组织分布：在大鼠中，肝脏（浓度是血浆的3.3倍）、脾脏（浓度是血浆的2.9倍）和骨髓（浓度是血浆的2.5倍）中的浓度最高；对造血组织的渗透性良好[1]
- 代谢：主要通过肝脏CYP3A4介导的氧化代谢；主要代谢产物为单羟基化衍生物（无活性）[1]
- 排泄：在大鼠中，给药后72小时内，63%经粪便排泄，27%经尿液排泄[1]

体外毒性：浓度高达 100 nM 的 UNC-2025 对正常人骨髓单核细胞 (BMNC) 无显著细胞毒性（细胞活力 >85% vs. 对照组）[2]
- 急性毒性：大鼠和小鼠的 LD50 > 2000 mg/kg（口服给药）；剂量高达 2000 mg/kg 时未观察到死亡或严重毒性症状（嗜睡、抽搐）[1]
- 重复给药毒性：在一项为期 28 天的大鼠研究中（口服剂量分别为 10、30 和 60 mg/kg/天），该药物耐受性良好。未检测到体重、血液学参数或血清生化指标（ALT、AST、BUN、肌酐）的显著变化。肝脏、肾脏、心脏和骨髓的组织学检查未发现异常病变[1]
- 联合治疗毒性：与单药治疗组相比，接受UNC-2025+CL14377治疗的小鼠未出现体重减轻或器官毒性增加[2]

[1]. UNC2025, a Potent and Orally Bioavailable MER/FLT3 Dual Inhibitor. J Med Chem. 2014 Aug 28;57(16):7031-41.

[2]. UNC2025, a MERTK Small-Molecule Inhibitor, Is Therapeutically Effective Alone and in Combination with CL14377 in Leukemia Models.Clin Cancer Res. 2017 Mar 15;23(6):1481-1492.

我们此前报道了一种强效的小分子Mer酪氨酸激酶抑制剂UNC1062。然而，其较差的药代动力学性质限制了其在体内的进一步评估。本文报道了对UNC1062进行一系列修饰以改善其药物代谢动力学性质，从而获得一种新型强效且口服生物利用度高的Mer抑制剂11。该抑制剂能够抑制体内Mer的磷酸化，这已通过对小鼠骨髓白血病原始细胞中磷酸化Mer的药效学（PD）研究得到证实。体外对 300 多种激酶进行激酶组分析和细胞选择性评估表明，化合物 11 对 Flt3（急性髓系白血病 (AML) 的另一个重要靶点）具有相似的亚纳摩尔级活性，并且对其他受检激酶具有药理学上有用的选择性。[1]

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目的：MERTK 酪氨酸激酶在 30% 至 50% 的急性淋巴细胞白血病 (ALL) 和超过 80% 的急性髓系白血病 (AML) 中异位表达，是一个潜在的治疗靶点。本研究评估了MERTK酪氨酸激酶抑制剂UNC2025在急性白血病治疗中的应用价值。实验设计：采用细胞系和原发性白血病患者样本进行临床前体外和体内试验，以评估UNC2025的抗白血病作用。结果：UNC2025能有效抑制促生存信号通路，诱导细胞凋亡，并降低MERTK表达的ALL和AML细胞系及患者样本的增殖和克隆形成能力。约30%的原发性白血病患者样本（共261例中的78例）对UNC2025敏感。敏感样本主要分布于AML、T细胞急性淋巴细胞白血病（T-ALL）和微小分化（M0）AML亚群中。 UNC2025 可抑制骨髓白血病细胞中的 MERTK，并在异种移植模型中显示出显著的治疗效果，表现为剂量依赖性的肿瘤负荷降低和中位生存期持续延长两倍，且不受初始疾病负荷的影响。在患者来源的急性髓系白血病 (AML) 异种移植模型中，UNC2025 治疗可诱导疾病消退。此外，UNC2025 在体内增强了对甲氨蝶呤的敏感性，提示在现有细胞毒性治疗方案中加入 MERTK 靶向治疗可能特别有效，和/或能够降低化疗剂量。结论：UNC2025 在白血病患者样本和异种移植模型中，无论单独使用还是与细胞毒性化疗联合使用，均表现出广谱活性，这支持继续开发 MERTK 抑制剂用于治疗白血病。[2]

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UNC-2025 是一种强效、口服生物利用度高的双重 MERTK/FLT3 抑制剂 [1]
- 其作用机制涉及与 MERTK 和 FLT3 的 ATP 结合口袋结合，抑制其激酶活性和下游 PI3K-AKT-ERK/STAT5 信号通路，从而导致白血病细胞增殖停滞和凋亡 [1,2]
- 它在临床前研究中显示出疗效在FLT3-ITD阳性和MERTK过表达的白血病模型中，无论是作为单药治疗还是与BCL-2抑制剂联合治疗，均显示出疗效[2]
- 良好的口服生物利用度、组织分布（尤其是造血组织分布）和低毒性支持其在血液系统恶性肿瘤中的临床应用[1,2]
- 已在急性髓系白血病（AML）和其他MERTK/FLT3失调的白血病的临床前研究中对其进行了评估[2]

C28H40N6O

476.66

476.326

C, 70.55; H, 8.46; N, 17.63; O, 3.36

1429881-91-3

UNC2025 hydrochloride;2070015-17-5

73425588

White to light yellow solid

1.2±0.1 g/cm3

677.5±65.0 °C at 760 mmHg

363.5±34.3 °C

0.0±2.2 mmHg at 25°C

1.655

3.09

69.4

2

6

8

35

627

0

O([H])C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(C([H])([H])C1([H])[H])N1C([H])=C(C2C([H])=C([H])C(=C([H])C=2[H])C([H])([H])N2C([H])([H])C([H])([H])N(C([H])([H])[H])C([H])([H])C2([H])[H])C2=C([H])N=C(N([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H])N=C12

MJSHVHLADKXCML-UHFFFAOYSA-N

InChI=1S/C28H40N6O/c1-3-4-13-29-28-30-18-25-26(20-34(27(25)31-28)23-9-11-24(35)12-10-23)22-7-5-21(6-8-22)19-33-16-14-32(2)15-17-33/h5-8,18,20,23-24,35H,3-4,9-17,19H2,1-2H3,(H,29,30,31)

4-[2-(butylamino)-5-[4-[(4-methylpiperazin-1-yl)methyl]phenyl]pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-7-yl]cyclohexan-1-ol

UNC2025; UNC 2025; UNC-2025; mrx-6313; (1r,4r)-4-(2-(butylamino)-5-(4-((4-methylpiperazin-1-yl)methyl)phenyl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-7-yl)cyclohexanol; trans-4-(2-(Butylamino)-5-(4-((4-methylpiperazin-1-yl)methyl)phenyl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-7-yl)cyclohexanol; 4-[2-(butylamino)-5-[4-[(4-methylpiperazin-1-yl)methyl]phenyl]pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-7-yl]cyclohexan-1-ol; CHEMBL3326006; UNC2025

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.24 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.24 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。