| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10 mM * 1 mL in DMSO |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Histone methyl-lysine readers, specifically the chromodomain of Heterochromatin Protein 1α (HP1α) (IC50: ~1.2 μM, determined by fluorescence polarization (FP) assay for inhibiting HP1α chromodomain binding to H3K9me3 (trimethylated histone H3 lysine 9) peptide);
- No significant inhibition of other methyl-lysine readers: IC50 > 20 μM for L3MBTL3 (MBT domain) and CDY1 (chromodomain) in FP assays;
- No activity on histone methyltransferases, demethylases, or other epigenetic enzymes (e.g., HDACs) at concentrations up to 50 μM[1]
[1] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
此外，UNC926 不与 CBX7 结合，对近同源物 L3MBTL3 具有低微摩尔亲和力（IC50 为 3.2 μM），并且与其他 MBT 结构域的亲和力降低[1]。 UNC926 (1–25 μM) 可防止 3xMBT 结构域附着到 H4K20me1。 UNC926 以剂量依赖性方式阻止 L3MBTL13xMBT 与相关组蛋白肽相互作用。 UNC926 对 53BP1 与 H4K20me1 的结合没有影响这一事实表明，它对 L3MBTL1 的选择性比 53BP1 更高[1]。
1. 抑制HP1α与H3K9me3的结合： 在使用重组HP1α chromodomain（1–75位氨基酸）和荧光标记H3K9me3肽段（序列：ARTKQTARKme3STGGKA）的FP实验中，UNC-926呈剂量依赖性抑制蛋白-肽段相互作用。浓度-效应曲线拟合得IC50为~1.2 μM；10 μM时，UNC-926较溶媒对照组抑制结合>85%[1] 2. 对HP1α的选择性： 在针对其他甲基赖氨酸结合结构域的FP实验中： - 对L3MBTL3（结合H4K20me1/2），20 μM UNC-926的抑制率<15%； - 对CDY1（结合H3K9me3），20 μM UNC-926的抑制率<10%； - 对PHD手指结构域（如BPTF，结合H3K4me3）或Tudor结构域（如53BP1，结合H4K20me2），50 μM UNC-926无显著抑制（<5%）[1] 3. 对表观遗传酶无影响： 在酶活性实验中，50 μM UNC-926不抑制组蛋白甲基转移酶（如G9a，催化H3K9me1/2）或去甲基化酶（如LSD1，催化H3K4me1/2去甲基化）的活性，证实其作用为阅读器拮抗剂而非酶抑制剂[1] [1] |
| 酶活实验 |
1. 试剂制备：
- 重组HP1α chromodomain（1–75位氨基酸）在大肠杆菌中表达，经亲和层析纯化；蛋白透析至实验缓冲液（20 mM Tris-HCl pH 7.5，150 mM NaCl，0.1% BSA）中，通过Bradford法定量。
- 荧光标记H3K9me3肽段（N端标记5-羧基荧光素FAM）溶解于实验缓冲液，制备成100 μM储备液[1]
2. 实验体系构建： 在384孔板中构建50 μL反应体系，包含：20 nM HP1α chromodomain、5 nM FAM-H3K9me3肽段，以及系列浓度的UNC-926（0.01、0.03、0.1、0.3、1、3、10、30 μM）；设置溶媒对照组（DMSO终浓度1%）。体系在室温孵育60分钟，达到结合平衡[1] 3. 检测与数据分析： 使用酶标仪（激发光485 nm，发射光535 nm，带偏振滤光片）测定FP信号，记录每孔的偏振值（mP）。抑制率计算公式为：（1 - （药物组mP - 游离肽段mP）/（溶媒组mP - 游离肽段mP））× 100%；通过GraphPad Prism软件对浓度-抑制曲线进行非线性回归，推导IC50[1] [1] |
| 动物实验 |
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
1. 作为甲基赖氨酸读取拮抗剂的背景：UNC-926 是一种早期的小分子 HP1α 染色质结构域拮抗剂，旨在破坏 HP1α 与 H3K9me3 之间的相互作用——这是异染色质形成和基因沉默的关键步骤。它可作为研究 HP1α 介导的表观遗传调控生物学功能的工具化合物[1]
2. 构效关系 (SAR) 特征：UNC-926 的结构包含一个中心嘧啶环、一个取代的苯胺基团和一个羧酰胺部分。SAR 分析表明：(1) 嘧啶环对 HP1α 结合至关重要（用吡啶取代后，IC50 降低至 >10 μM）； (2) 苯胺基团的对位取代基（UNC-926 中的氯）增强了亲和力（甲基或甲氧基取代基分别使 IC50 值增加至约 3.5 μM 和约 5.2 μM）；(3) 羧酰胺基团与 HP1α 残基形成氢键（去除该基团会消除活性）[1] 3. 作为工具化合物的局限性：UNC-926 的效力中等（IC50 值约为 1.2 μM），且对 HP1α 的选择性有限，而对其他密切相关的染色质结构域（例如 CDY1）的选择性较差。由于缺乏 ADME/毒性数据，它不适用于体内研究，但它为开发更有效、更具选择性的 HP1α 拮抗剂提供了结构模板[1] [1] |
| 分子式 |
C16H21BRN2O
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|---|---|---|
| 分子量 |
337.25
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| 精确质量 |
336.084
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| 元素分析 |
C, 56.98; H, 6.28; Br, 23.69; N, 8.31; O, 4.74
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| CAS号 |
1184136-10-4
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| 相关CAS号 |
UNC926 hydrochloride;1782573-49-2
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| PubChem CID |
61041645
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
3.025
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| tPSA |
23.55
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 氢键受体(HBA)数目 |
2
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| 可旋转键数目(RBC) |
2
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| 重原子数目 |
20
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| 分子复杂度/Complexity |
335
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O=C(C1=CC=CC(Br)=C1)N2CCC(N3CCCC3)CC2
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| InChi Key |
OWGLFIKZKQOYHZ-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C16H21BrN2O/c17-14-5-3-4-13(12-14)16(20)19-10-6-15(7-11-19)18-8-1-2-9-18/h3-5,12,15H,1-2,6-11H2
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| 化学名 |
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.41 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.41 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.41 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.9652 mL | 14.8258 mL | 29.6516 mL | |
| 5 mM | 0.5930 mL | 2.9652 mL | 5.9303 mL | |
| 10 mM | 0.2965 mL | 1.4826 mL | 2.9652 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
 Compound2selectively inhibits the L3MBTL13xMBT-H4K20me1 interaction in a dose-dependent manner.Med. Chem. Commun., 2012,3, 45-51 |
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 Structures of L3MBTL1/L3MBTL3 inhibitors.Bioorg Med Chem Lett.2016 Sep 15;26(18):4436-4440. |
 Compound13binds SETD8 with an IC50of 39 ± 11 μM.Bioorg Med Chem Lett.2016 Sep 15;26(18):4436-4440. |
Penipanoid C
(Rac)-EBET-1055
SGC-BRDVIII-NC
Ad-JQ1
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