| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10 mM * 1 mL in DMSO |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Histone Methyltransferase G9a (also known as EHMT2, KMT1C) (IC50: ~15 nM for recombinant G9a enzyme, measured via radioactive methyltransferase assay; EC50: ~100 nM for inhibition of H3K9me2 in HeLa cells, determined via Western blot). It also inhibits the closely related methyltransferase GLP (EHMT1) with an IC50 of ~19 nM (recombinant enzyme assay), but shows no significant inhibition of other methyltransferases (e.g., EZH2, SUV39H1, DOT1L) at concentrations up to 10 μM (IC50 > 10 μM) [1]
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| 体外研究 (In Vitro) |
在多种细胞系中，UNC 0631（化合物 7）表现出良好的功能分离效果、细胞毒性和高细胞效力。 UNC 0631 表现出最小的细胞毒性，并且在降低 H3K9me2 水平方面非常有效。 UNC 0631 在 MDA-MB-231、MCF7、PC3、22RV1、HCT116 wt、HCT116 p53-/- 和IMR90 细胞系。 H3K9me2 水平降低 ICW IC50 值 [1]。
1. 重组G9a/GLP酶抑制活性：UNC0631以剂量依赖性方式抑制G9a介导的组蛋白H3（1-21 aa）肽甲基化，IC50约15 nM（放射性实验）。对GLP（G9a最接近的同源蛋白），相同实验条件下IC50约19 nM；10 μM浓度时对EZH2、SUV39H1、DOT1L无抑制作用[1] 2. 细胞内H3K9me2抑制：HeLa细胞用UNC0631（0.03-3 μM）处理24小时后，H3K9me2水平呈剂量依赖性降低（Western blot），抑制EC50约100 nM；1 μM时H3K9me2较溶剂对照组降低约80%，总H3、H3K9me3、H3K27me3无变化[1] 3. 抗增殖活性：UNC0631以剂量依赖性方式抑制HeLa、MCF-7、A549细胞增殖（MTT法，处理72小时），IC50值分别为HeLa（约1.2 μM）、MCF-7（约1.5 μM）、A549（约1.8 μM）。对正常人包皮成纤维细胞（HFF），浓度≤2 μM时无显著细胞毒性（存活率>85%）[1] 4. G9a靶基因调控：1 μM UNC0631处理HeLa细胞48小时后，qPCR检测显示G9a抑制的靶基因上调，包括p16INK4a（CDKN2A，约3.5倍）和E-钙黏蛋白（CDH1，约2.8倍），与H3K9me2降低的效应一致[1] 5. 凋亡诱导：流式细胞术（Annexin V-FITC/PI双染）显示，2 μM UNC0631处理HeLa细胞72小时后，凋亡率从对照组的约4.1%升至约15.3%，表明其具有温和的凋亡诱导活性[1] |
| 酶活实验 |
1. 重组G9a/GLP酶活实验：
- 反应体系：50 mM Tris-HCl（pH 8.0）、5 mM MgCl2、1 mM DTT、0.1 mg/mL BSA、20 nM重组G9a（或GLP）催化结构域、2 μM生物素化组蛋白H3（1-21 aa）肽（底物）、1 μM [3H]-S-腺苷甲硫氨酸（SAM，放射性甲基供体）及不同浓度的UNC0631（0.001-10 μM）。 - 孵育与检测：混合物37°C孵育60分钟，加入5%三氯乙酸（TCA）终止反应，将沉淀肽段收集到链霉亲和素包被的滤板上。滤板经TCA和乙醇洗涤后，用液体闪烁计数器检测放射性，通过四参数逻辑模型拟合剂量-反应曲线计算IC50[1] 2. 甲基转移酶选择性实验： - 对非靶标甲基转移酶（EZH2、SUV39H1、DOT1L）采用上述相同放射性实验格式，使用各自特异性底物（如EZH2用H3K27肽，SUV39H1用H3K9肽）。UNC0631测试浓度0.001-10 μM，所有非靶标酶在最高浓度（10 μM）下抑制率均<5%[1] |
| 细胞实验 |
1. H3K9me2 Western blot实验：
- 细胞培养：HeLa细胞在含10% FBS、1%青霉素-链霉素的DMEM培养基中，37°C（5% CO2）培养。 - 药物处理：细胞以2×10^5个/孔接种于6孔板，用UNC0631（0.03-3 μM）处理24小时。 - 蛋白提取与检测：细胞用含蛋白酶抑制剂的RIPA裂解液裂解，BCA法测定蛋白浓度；30 μg蛋白经15% SDS-PAGE电泳后转印至PVDF膜，5%脱脂牛奶（TBST）封闭1小时；膜与一抗（抗H3K9me2、抗总H3、抗H3K9me3、抗H3K27me3）4°C孵育过夜，再与HRP偶联二抗室温孵育1小时，ECL试剂显影[1] 2. MTT细胞增殖实验： - 细胞接种：HeLa、MCF-7、A549、HFF细胞以5×10^3个/孔接种于96孔板（对应培养基+10% FBS+1%青霉素-链霉素）。 - 药物处理：贴壁24小时后，加入浓度为0.1、0.3、1、2、5 μM的UNC0631（每浓度3个复孔），37°C（5% CO2）孵育72小时。 - 活力检测：每孔加入20 μL MTT溶液（5 mg/mL），孵育4小时后弃上清，加入150 μL DMSO溶解甲臜结晶，检测570 nm处吸光度并计算IC50[1] 3. G9a靶基因qPCR实验： - RNA提取：用RNA提取试剂盒从1 μM UNC0631处理48小时的HeLa细胞中提取总RNA，通过随机引物逆转录合成cDNA。 - 实时定量PCR：使用SYBR Green预混液和基因特异性引物（p16INK4a、CDH1，内参基因为GAPDH）进行qPCR，采用2^(-ΔΔCt)法计算相对基因表达量[1] |
| 动物实验 |
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
体外毒性：UNC0631对正常HFF细胞的毒性较低（2 μM浓度，72小时处理后细胞存活率>85%）。文献[1]中未提供体内毒性（例如LD50、肝肾毒性）或血浆蛋白结合率的数据。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
1. 作用机制：UNC0631 是一种 G9a（和 GLP）的 SAM 竞争性抑制剂。它与 G9a 的 SAM 结合口袋结合，阻止 SAM 向 H3K9 提供甲基，从而降低 H3K9me2 水平并重新激活被 G9a 抑制的肿瘤抑制基因（例如 p16INK4a）[1]
2. 结构背景：UNC0631 属于 7-氨基烷氧基喹唑啉类 G9a 抑制剂。与早期类似物相比，其结构经过优化，提高了细胞渗透性和 G9a 抑制活性（例如，重组 G9a 的 IC50 从 >100 nM 降低至约 15 nM，效力显著提高）[1] 3. 研究意义：UNC0631 可作为研究 G9a 介导的表观遗传调控的工具化合物，并验证 G9a 作为癌症治疗靶点的可行性。其对 G9a/GLP（两者均参与 H3K9 甲基化）的双重抑制作用，使其可用于研究这两种甲基转移酶的冗余功能[1] |
| 分子式 |
C37H61N7O2
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|---|---|---|
| 分子量 |
635.93
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| 精确质量 |
635.488
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| CAS号 |
1320288-19-4
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| 相关CAS号 |
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| PubChem CID |
53315868
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| 密度 |
1.1±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
763.4±70.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
415.5±35.7 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±2.6 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.579
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| LogP |
6.29
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| tPSA |
72.46
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
9
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| 可旋转键数目(RBC) |
12
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| 重原子数目 |
46
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| 分子复杂度/Complexity |
861
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
XFAXSWXKPQWHDW-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C37H61N7O2/c1-29(2)43-19-10-20-44(24-23-43)37-39-33-27-35(46-25-11-18-41-16-8-5-9-17-41)34(45-3)26-32(33)36(40-37)38-31-14-21-42(22-15-31)28-30-12-6-4-7-13-30/h26-27,29-31H,4-25,28H2,1-3H3,(H,38,39,40)
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| 化学名 |
N-[1-(cyclohexylmethyl)piperidin-4-yl]-6-methoxy-7-(3-piperidin-1-ylpropoxy)-2-(4-propan-2-yl-1,4-diazepan-1-yl)quinazolin-4-amine
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 2.5 mg/mL (3.93 mM) (饱和度未知) in 10% EtOH + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液；超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL 澄清 EtOH 储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL 生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (3.93 mM) (饱和度未知) in 10% EtOH + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清乙醇储备液加入 900 μL 20% SBE-β-CD 生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (3.93 mM) (饱和度未知) in 10% EtOH + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: ≥ 1.67 mg/mL (2.63 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，将100 μL 16.7 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 5 中的溶解度: ≥ 1.67 mg/mL (2.63 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 16.7 mg/mL 澄清 DMSO 储备液添加到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.5725 mL | 7.8625 mL | 15.7250 mL | |
| 5 mM | 0.3145 mL | 1.5725 mL | 3.1450 mL | |
| 10 mM | 0.1573 mL | 0.7863 mL | 1.5725 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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BI-9466
MRK-740-NC
SKLB-03220
(Rac)-NSD2-PWWP1-IN-4
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COA
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463611831
