| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
UNC0642 targets lysine methyltransferases G9a (EHMT2) and GLP (EHMT1) [1]
UNC0642 targets EHMT2 [2] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
UNC0642 表现出良好的选择性、低细胞毒性以及良好的体外和细胞效力。 UNC0642 不与辅因子 SAM 竞争；相反，它与肽底物竞争。发现UNC0642的Ki为3.7±1nM。与 G9a 一样，UNC0642 对 GLP 具有很强的体外效力 (IC50< 2.5 nM)。对于 G9a 和 GLP，UNC0642 对多种激酶、GPCR、转运蛋白和离子通道表现出超过 300 倍的选择性。在多种细胞系中，UNC0642 显示出功能效力和细胞毒性的强烈分离、最小的细胞毒性以及降低 H3K9me2 标记的巨大效力。它降低了 PANC-1 细胞系增殖为胰腺癌的能力 [1]。
1. UNC0642对G9a/GLP保持高体外抑制活性和优异的选择性，且功能活性与细胞毒性分离度良好（与细胞探针UNC0638特征一致，UNC0638与UNC0642结构/功能相关）[1] 2. 在EGFR-TKI耐药非小细胞肺癌细胞（PC9/ER、HCC827/ER）中，UNC0642（与同靶点的UNC0638作用一致）抑制EHMT2可上调PTEN表达（Western blot和实时荧光定量PCR检测）、降低p-AKT水平，抑制细胞迁移和肿瘤球形成，并增强细胞对厄洛替尼（Erlotinib）的敏感性；与亲本细胞相比，耐药细胞中EHMT2表达量和酶活性显著升高[2] 3. UNC0642（EHMT2抑制剂）可显著抑制EGFR-TKI耐药非小细胞肺癌细胞增殖并诱导凋亡，表现为裂解型PARP（Clv-PARP）表达增加；基因敲低EHMT2同样能增强耐药细胞对TKI的敏感性[2] 4. 染色质免疫沉淀（ChIP）实验显示，UNC0642介导的EHMT2抑制可降低PC9/ER细胞中PTEN基因启动子/增强子区域（P1、P2、P3、P4）的H3K9Me2富集水平，逆转PTEN的转录抑制[2] |
| 体内研究 (In Vivo) |
UNC0642 单次腹膜内 (IP) 注射 (5 mg/kg) 获得 1265 小时的 AUC（曲线下面积）* ng/mL 和 947 ng/mL 的血浆 Cmax（最大浓度）[1]。
1. 在EGFR-TKI耐药非小细胞肺癌临床前异种移植模型（小鼠接种PC9/ER细胞）中，UNC0642单药或与厄洛替尼联合治疗可显著降低肿瘤相对体积和肿瘤重量（与对照组相比P < 0.01；联合治疗疗效优于UNC0642单药，P < 0.05）；小鼠体重未出现显著变化[2] 2. 对UNC0642处理的移植瘤组织进行Western blot分析，结果显示H3K9Me2水平降低、PTEN表达升高、p-AKT水平下降，证实其在体内可调控PTEKT信号通路[2] 3. UNC0642是首个针对G9a/GLP的在体化学探针，具有改良的体内药代动力学性质，适用于动物实验[1] |
| 酶活实验 |
1. 针对G9a/GLP抑制剂（包括UNC0642的前体化合物抑制剂7）的功能表征，开展了与H3K9肽底物的竞争实验：肽底物的表观K m值随抑制剂浓度增加呈线性上升，证实抑制剂与肽底物竞争性结合；与辅因子SAM的竞争实验显示，SAM的表观K m值不受抑制剂浓度影响，表明抑制剂与SAM非竞争性结合[1]
2. 针对抑制剂7（UNC0642前体）开展了对15种其他甲基转移酶的选择性实验，以评估其对G9a/GLP的特异性抑制作用[1] 3. 检测EGFR-TKI耐药和亲本非小细胞肺癌细胞裂解液中EHMT2的酶活性，测定H3K9Me、H3K9Me2和H3K27Me3水平（以Histone-3为内参），证实耐药细胞中EHMT2活性升高[2] |
| 细胞实验 |
1. 克隆形成实验：PANC-1和MDA-MB-231细胞分别用0、0.5或1 µM的抑制剂7（UNC0642前体）处理2周，结果显示抑制剂7可显著减少PANC-1细胞的克隆形成数，但对MDA-MB-231细胞无影响，并对克隆数进行了定量图形分析[1]
2. 细胞活力实验：PC9/ER细胞经UNC0642（或EHMT2 siRNA）联合不同浓度厄洛替尼处理48小时，检测细胞活力以评估其对TKI的敏感性（以阴性对照siRNA/DMSO为对照）[2] 3. 凋亡实验：对PTEN基因修饰的PC9/ER和PC9细胞给予厄洛替尼处理（PC9细胞0.1 μM，PC9/ER细胞1 μM）48小时，采用Annexin V/PI双染色法检测细胞凋亡（以阴性对照siRNA/空载体为对照）[2] 4. 细胞迁移实验：PC9、PC9/ER细胞经100 nM UNC0638（UNC0642类似物）或20 nM EHMT2 siRNA处理，检测细胞迁移能力（以阴性对照siRNA/DMSO为对照）[2] 5. 肿瘤球形成实验：HCC827、HCC827/ER细胞经100 nM UNC0638（UNC0642类似物）或20 nM EHMT2 siRNA处理，计数肿瘤球数量（标尺100 μm；以阴性对照siRNA/DMSO为对照）[2] 6. Western blot实验：提取EGFR-TKI耐药（PC9/ER、HCC827/ER）和亲本细胞的蛋白，检测EHMT2、EHMT1、H3K9Me、H3K9Me2、H3K27Me3、p-AKT、AKT、核p65、核β-Catenin、核Gli1、核YAP、PTEN、TBK1、TRAF6、TRAF4、PP2A及裂解型PARP的表达水平（以β-actin/Histone-3为内参）[2] 7. 实时荧光定量PCR实验：对经UNC0642或EHMT2 siRNA处理的EGFR-TKI耐药细胞，检测PTEN、Bcl-2和VEGF的mRNA表达水平（以GAPDH为内参）[2] 8. ChIP实验：提取PC9和PC9/ER细胞的染色质，用H3K9Me2抗体进行免疫沉淀，通过定量PCR检测H3K9Me2在PTEN基因启动子/增强子区域（P1-P4）的结合水平[2] |
| 动物实验 |
5 mg/kg; .i.p.
Male Swiss Albino mice 1. For EGFR-TKI-resistant NSCLC xenograft model: PC9/ER cells were subcutaneously implanted into mice; when tumors formed, mice were randomized into groups treated with UNC0642, Erlotinib, or the combination; tumor volumes and weights were measured regularly, and body weights were monitored to assess toxicity; after treatment, tumor tissues were collected for Western blot analysis [2] 2. UNC0642 was developed as an in vivo chemical probe with improved PK properties for animal studies [1] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
1. 与 UNC0638（其体内药代动力学 (PK) 特性较差，不适用于动物研究）相比，UNC0642 具有更优的体内药代动力学特性，使其适用于体内实验 [1]
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
1. UNC0642 保持较低的细胞毒性（与 UNC0638 一致，后者在功能活性和细胞毒性方面表现出色）[1]
2. 在 PC9/ER 异种移植瘤研究中，UNC0642 治疗（单独或与厄洛替尼联合）未引起小鼠体重的显著变化，表明无明显的急性毒性[2] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
1. UNC0642是首个用于赖氨酸甲基转移酶G9a (EHMT2) 和GLP (EHMT1) 的体内化学探针，其开发旨在解决细胞探针UNC0638药代动力学性质较差的问题，同时保持高效、低毒性和优异的选择性[1]
2. G9a/GLP催化组蛋白H3赖氨酸9 (H3K9me2) 和非组蛋白的单甲基化和二甲基化，与多种人类疾病有关； UNC0642 可用于在动物模型中检验 G9a/GLP 的生物学/疾病假说 [1] 3. UNC0642 通过表观遗传调控 PTEKT 信号通路逆转 NSCLC 中的 EGFR-TKI 耐药性：EHMT2 通过 H3K9Me2 修饰介导 PTEN 转录抑制，导致 AKT 通路激活和 TKI 耐药性；EHMT2 高表达与 PTEN 低表达相结合预示 NSCLC 患者的总生存期较差 [2] 4. UNC0642（作为 EHMT2 抑制剂）与厄洛替尼联合使用，在 EGFR-TKI 耐药的 NSCLC 中显示出增强的抗肿瘤作用，表明 EHMT2 是耐药 NSCLC 的潜在临床靶点 [2] |
| 分子式 |
C29H44F2N6O2
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|---|---|---|
| 分子量 |
546.7
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| 精确质量 |
546.349
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| 元素分析 |
C, 63.71; H, 8.11; F, 6.95; N, 15.37; O, 5.85
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| CAS号 |
1481677-78-4
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| 相关CAS号 |
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| PubChem CID |
53315878
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.2±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
679.2±65.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
364.6±34.3 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±2.1 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.592
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| LogP |
3.3
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| tPSA |
65.99
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
10
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| 可旋转键数目(RBC) |
10
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| 重原子数目 |
39
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| 分子复杂度/Complexity |
739
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
FC1(C([H])([H])C([H])([H])N(C2=NC3=C([H])C(=C(C([H])=C3C(=N2)N([H])C2([H])C([H])([H])C([H])([H])N(C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H])C([H])([H])C2([H])[H])OC([H])([H])[H])OC([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])N2C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C2([H])[H])C([H])([H])C1([H])[H])F
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| InChi Key |
RNAMYOYQYRYFQY-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C29H44F2N6O2/c1-21(2)36-14-7-22(8-15-36)32-27-23-19-25(38-3)26(39-18-6-13-35-11-4-5-12-35)20-24(23)33-28(34-27)37-16-9-29(30,31)10-17-37/h19-22H,4-18H2,1-3H3,(H,32,33,34)
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| 化学名 |
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.57 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.57 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.57 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.8292 mL | 9.1458 mL | 18.2916 mL | |
| 5 mM | 0.3658 mL | 1.8292 mL | 3.6583 mL | |
| 10 mM | 0.1829 mL | 0.9146 mL | 1.8292 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
MOA studies of inhibitor7(UNC0642).J Med Chem. 2013 Nov 14; 56(21): 10.1021/jm401480r. |
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Selectivity of inhibitor7(UNC0642)versus 15 other methyltransferases.J Med Chem. 2013 Nov 14; 56(21): 10.1021/jm401480r. |
Inhibitor7(UNC0642)affects clonogenicity of PANC-1 cells but not MDA-MB-231 cells.J Med Chem. 2013 Nov 14; 56(21): 10.1021/jm401480r. |
BI-9466
MRK-740-NC
SKLB-03220
(Rac)-NSD2-PWWP1-IN-4
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