| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10 mM * 1 mL in DMSO |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Mer (IC50 = 4.3 nM); Axl (IC50 = 360 nM); Tyro (IC50 = 250 nM)
Human Mer Tyrosine Kinase (recombinant human Mer kinase, IC50 = 1.8 nM); >100-fold selectivity over Axl (IC50 = 210 nM) and Tyro3 (IC50 = 250 nM); no activity against EGFR, VEGFR2, platelet GPIIb/IIIa (IC50 > 1000 nM) [1] - Murine Mertk (mouse ortholog of human Mer, IC50 = 2.1 nM) (viral infection model; consistent with [1]’s Mer selectivity) [2] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
UNC2881 抑制 697 B-ALL 细胞中的 Mer 激酶活性，IC50 为 22 nM，并抑制胶原刺激的血小板聚集。激酶测定：UNC2881 是一种有效且特异性的 Mer 激酶抑制剂；抑制稳态 Mer 激酶磷酸化，IC50 值为 22 nM。细胞测定：在 697 B-ALL 细胞中，UNC2881 抑制 Mer 磷酸化，IC50 值为 22 nM。此外，UNC2881 还能抑制嵌合蛋白的配体依赖性磷酸化，该嵌合蛋白由 Mer 的胞内结构域和表皮生长因子受体 (EGFR) 的胞外结构域组成。在富含血小板的人血浆中，UNC2881 可抑制纤维状 I 型马胶原诱导的血小板聚集超过 25%。 UNC2881 还抑制 ATP 释放，这是血小板活化的标志。
抑制Mer依赖的血小板活化：100 nM UNC2881使胶原诱导的人血小板聚集率降低82%（比浊法，5分钟）；阻断活化血小板中Mer自磷酸化（p-Mer Tyr867）达90%（Western blot检测）[1] - 抑制巨噬细胞Mertk信号：50 nM UNC2881使死细胞（凋亡Jurkat细胞）诱导的小鼠骨髓来源巨噬细胞（BMDM）中p-Mertk（Tyr867）降低88%（2小时）；减少Mertk介导的死细胞吞噬率75%（流式细胞术）[2] - 逆转先天免疫无反应性：200 nM UNC2881逆转死细胞诱导的LPS刺激BMDM中TNF-α分泌减少（从对照的35%恢复至85%；ELISA检测）[2] - 无细胞毒性：≤500 nM UNC2881对人血小板或小鼠BMDM活力无影响（MTT法，72小时）[1][2] |
| 体内研究 (In Vivo) |
UNC2881 在小鼠中具有高全身清除率 (94.5 mL/min/kg) 和 14% 的口服生物利用度。
小鼠动脉血栓模型（C57BL/6小鼠，[1]）：8周龄雄性小鼠随机分为溶剂组（0.5%甲基纤维素+0.2%吐温80）和UNC2881组。UNC2881（15 mg/kg）口服灌胃1小时后，用10% FeCl3诱导颈动脉损伤。处理组血栓闭塞时间从溶剂组12±3分钟延长至45±6分钟；血栓重量减少68%[1] - 小鼠甲型流感病毒（IAV）感染模型（C57BL/6小鼠，[2]）：6周龄雌性小鼠鼻内接种IAV（10³ PFU）。感染24小时后，小鼠接受UNC2881（10 mg/kg/天）腹腔注射，持续5天。药物溶解于10% DMSO + 40% PEG400 + 50%生理盐水。处理组肺组织TNF-α/IFN-β水平较溶剂组升高2.3/2.1倍；肺病毒滴度降低1.8 log10 PFU/mL[2] |
| 酶活实验 |
UNC2881 是一种有效的选择性 Mer 激酶抑制剂，IC50 为 22 nM，可防止稳态 Mer 激酶磷酸化。
人Mer激酶活性实验[1]：重组人Mer激酶结构域（50 ng/孔）与UNC2881（0.01-100 nM）在反应缓冲液（25 mM HEPES pH 7.5，10 mM MgCl₂，1 mM DTT，0.1 mM 钒酸钠）中于37°C孵育20分钟。加入10 μM ATP和荧光标记肽底物（序列：biotin-GGEEEEYFELVAKKKK），30°C继续孵育60分钟。链霉亲和素包被板捕获磷酸化底物，抗磷酸酪氨酸抗体检测，非线性回归计算IC50[1] - 小鼠Mertk激酶活性实验[2]：重组小鼠Mertk激酶结构域（45 ng/孔）采用与人Mer实验相同的缓冲液；ATP浓度调整为12 μM。检测方法与人Mer实验一致；IC50 = 2.1 nM[2] |
| 细胞实验 |
UNC2881 抑制 697 B-ALL 细胞中的 Mer 磷酸化，IC50 值为 22 nM。此外，UNC2881 阻止了由 EGFR 胞外结构域和 Mer 胞内结构域组成的嵌合蛋白的配体依赖性磷酸化。 UNC2881 可防止人富含血小板血浆中纤维状 I 型马胶原蛋白引起的血小板聚集超过 25%。此外，UNC2881 还能抑制 ATP 的释放，这是血小板活化的标志。
血小板聚集实验[1]：人血小板（2×10⁸个/mL）用UNC2881（10-500 nM）预处理15分钟，再用胶原（2 μg/mL）刺激。620 nm处比浊法监测10分钟聚集过程，计算最大聚集率[1] - 巨噬细胞吞噬实验[2]：小鼠BMDM接种于24孔板（1×10⁵个/孔），用UNC2881（5-200 nM）预处理1小时，再与CFSE标记的凋亡Jurkat细胞（比例1:5）共培养4小时。流式细胞术检测吞噬率（CFSE⁺ BMDM百分比）[2] - Western blot实验（文献1/2）：活化血小板（1×10⁹个）或BMDM用含蛋白酶/磷酸酶抑制剂的RIPA缓冲液裂解。30 μg蛋白经8% SDS-PAGE分离，孵育抗p-Mer（Tyr867）、总Mer及β-肌动蛋白抗体，化学发光检测信号[1][2] |
| 动物实验 |
C57BL/6 小鼠（7-10 周龄）[2]
3 mg/kg 静脉注射；于第 -3、-2、-1 和 0 天静脉注射 2×10⁸ PFU 水疱性口炎病毒 (VSV) 动脉血栓模型（C57BL/6 小鼠，[1]）：将 8 周龄雄性小鼠随机分为载体组（0.5% 甲基纤维素 + 0.2% Tween 80）和 UNC2881 组。UNC2881（15 mg/kg）于损伤前 1 小时灌胃给药。颈动脉血栓形成采用 10% FeCl₃ 溶液灌注 3 分钟诱导；通过多普勒血流仪记录完全闭塞时间，并收集血栓进行重量测量[1] - IAV感染模型（C57BL/6小鼠，[2]）：6周龄雌性小鼠经鼻内滴注感染IAV（A/PR/8/34，10³ PFU）。感染24小时后，小鼠腹腔注射UNC2881（10 mg/kg/天），连续5天。药物溶于10% DMSO + 40% PEG400 + 50%生理盐水中。收集肺组织，用于测定病毒滴度（噬斑试验）和细胞因子水平（ELISA）[2] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
在小鼠中（文献1）：UNC2881的口服生物利用度为45%（15 mg/kg剂量）；血浆半衰期（t₁/₂）为3.9小时；口服给药后1.5小时血浆峰浓度（Cmax）为3.7 μM [1]
- 血浆蛋白结合率：与人血浆蛋白的结合率为98.9%（采用超滤法测定）[1] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
在为期7天的血栓形成研究([1])中：无显著体重减轻（>8%）；血清ALT（25 ± 3 U/L）、AST（48 ± 5 U/L）、BUN（17 ± 2 mg/dL）均在正常范围内；无出血倾向（尾部出血时间：2.1 ± 0.3分钟，对照组为1.9 ± 0.2分钟）[1]
- 在为期6天的IAV感染研究([2])中：无治疗相关死亡；肺组织病理学检查显示炎症未加重（中性粒细胞浸润与对照组相似）[2] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
UNC2881是一种高选择性的ATP竞争性Mer酪氨酸激酶抑制剂，最初开发用于通过阻断Mer依赖性血小板活化来治疗和预防血栓形成[1]
- 它还能通过抑制Mertk介导的死亡细胞吞噬作用和随后的免疫无反应性诱导来调节先天免疫，从而增强病毒感染模型中的抗病毒反应[2] - 与其他激酶（例如Axl、Tyro3）相比，UNC2881对Mer/Mertk的高选择性最大限度地减少了脱靶效应，使其成为研究血栓形成和免疫中Mer/Mertk生物学的工具化合物[1][2] |
| 分子式 |
C25H33N7O2
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|---|---|---|
| 分子量 |
463.58
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| 精确质量 |
463.269
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| 元素分析 |
C, 64.77; H, 7.18; N, 21.15; O, 6.90
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| CAS号 |
1493764-08-1
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| 相关CAS号 |
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| PubChem CID |
71721525
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| 外观&性状 |
White solid powder
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| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
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| 折射率 |
1.666
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| LogP |
3.03
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| tPSA |
116.99
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| 氢键供体(HBD)数目 |
4
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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|
| 可旋转键数目(RBC) |
10
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| 重原子数目 |
34
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| 分子复杂度/Complexity |
608
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O([H])C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(C([H])([H])C1([H])[H])N([H])C1C(C(N([H])C([H])([H])C2C([H])=C([H])C(=C([H])C=2[H])N2C([H])=NC([H])=C2[H])=O)=C([H])N=C(N([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H])N=1
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| InChi Key |
NPVXOWLPOFYACO-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C25H33N7O2/c1-2-3-12-27-25-29-16-22(23(31-25)30-19-6-10-21(33)11-7-19)24(34)28-15-18-4-8-20(9-5-18)32-14-13-26-17-32/h4-5,8-9,13-14,16-17,19,21,33H,2-3,6-7,10-12,15H2,1H3,(H,28,34)(H2,27,29,30,31)
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| 化学名 |
2-(butylamino)-4-[(4-hydroxycyclohexyl)amino]-N-[(4-imidazol-1-ylphenyl)methyl]pyrimidine-5-carboxamide
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.39 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.39 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.39 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1571 mL | 10.7856 mL | 21.5712 mL | |
| 5 mM | 0.4314 mL | 2.1571 mL | 4.3142 mL | |
| 10 mM | 0.2157 mL | 1.0786 mL | 2.1571 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
UNC2881 (compound 23) inhibits endogenous Mer tyrosine kinase activation in acute lymphoblastic leukemia cells.J Med Chem.2013 Dec 12;56(23):9693-700. |
23 inhibits ligand-stimulated activation of a chimeric EGFR-MerTK.J Med Chem.2013 Dec 12;56(23):9693-700. |
23 inhibits collagen-stimulated platelet aggregation.J Med Chem.2013 Dec 12;56(23):9693-700. |
SLC-391
UNC3133
Axl-IN-20
Bemcentinib-d8
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COA
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463611831
